Tazemetostat의 PK에 대한 중등도 CYP3A 억제제의 효과, CYP2C8 및 CYP2C19 기질의 PK에 대한 Tazemetostat의 효과, B-Tazemetostat의 PK에 대한 증가된 위 pH의 효과를 특성화하기 위한 공개 라벨, 다기관, 2부, 1상 연구 세포 림프종 또는 진행성 고형 종양 환자

포함 기준

1. 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성
2. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0, 1 또는 2임

3. 정보에 입각한 동의를 이해할 수 있고 서명된 서면 동의를 제공했습니다.

   다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

4. 조직학적으로 확인된 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 원발성 종격동 B세포 림프종(PMBCL), 변연부 림프종(MZL), 맨틀 세포 림프종(MCL)이 있고 최소 2개의 이전 표준에 따른 재발성 또는 불응성 질환이 있습니다. 알킬화기/안트라사이클린(안트라사이클린 기반 화학요법이 금기인 경우 제외)/항CD20 기반 요법(R-CHOP; 리툭시맙, 독소루비신, 사이클로포스파미드, 빈크리스틴, 프레드니솔론 또는 프레드니손 또는 이와 동등한 것)을 포함한 요법 및 혜택을 받을 수 없는 것으로 간주되어야 합니다. 다음 기준 중 하나 이상을 충족하여 정의된 자가 조혈 줄기 세포 이식(ASCT)을 통한 강화 치료로부터:

   1. 이전 ASCT 후 재발 또는 불응성
   2. 표준 구제 요법(예: R-ICE; 리툭시맙, 이포스파마이드, 카보플라틴, 에토포사이드 또는 R-DHAP; 리툭시맙, 덱사메타손, 시타라빈, 시스플라틴)에 대해 최소한 부분 반응(PR)을 달성하지 못했습니다.
   3. 연령 또는 중대한 동반 질환으로 인해 강화 치료에 부적격
   4. 허용 가능한 수의 조혈모세포를 동원하지 못하여 강화 치료에 부적격
   5. 거부된 강화 치료 및/또는 ASCT 참고: 이전에 방사선 치료를 받은 피험자가 포함됩니다. 그러나 방사선 요법만으로는 별도의 전신 치료 요법으로 간주되지 않습니다.

   참고: 이전에 방사선 치료를 받은 피험자가 포함됩니다. 그러나 방사선 요법만으로는 별도의 전신 치료 요법으로 간주되지 않습니다.

   또는

5. 조직학적으로 확인된 FL, 모든 등급. 피험자는 적어도 1개의 항-CD20 기반 요법(예: 리툭시맙) 및 알칼리화제(예: 시클로포스파미드 또는 벤다무스틴)를 포함하는 적어도 2개의 표준 계열의 전신 요법 이후에 재발성/불응성 질환이 있어야 하며, 치료제가 없어야 합니다. 사용 가능한 다른 치료법과 함께 옵션을 사용하거나 사용에 대한 금기 사항이 있습니다. 이전 ASCT가 있는 피험자가 포함될 수 있습니다. 변형된 질병이 허용됩니다.

   참고: 이전에 방사선 치료를 받은 피험자가 포함됩니다. 그러나 방사선 요법만으로는 별도의 전신 치료 요법으로 간주되지 않습니다.

   또는

6. 승인된 치료법으로 치료한 후 진행되었거나 이용 가능한 표준 치료법이 없는 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양
7. 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
8. 이전의 모든 치료(즉, 화학요법, 면역요법, 방사선요법)와 관련된 임상적으로 유의한 독성이 NCI CTCAE, 버전 4.03에 따라 1등급 이하로 해결되었거나 동의 시점에 임상적으로 안정적이고 임상적으로 유의하지 않음

9. 최신 요법의 마지막 용량과 연구 약물의 첫 번째 용량 사이에 필요한 시간:

   1. 화학요법: 세포독성 최소 21일
   2. 화학요법: 니트로소우레아 최소 6주
   3. 화학요법: 비세포독성(예: 소분자 억제제) 최소 14일
   4. 단클론 항체(들) 최소 28일
   5. 비항체 면역요법(예: 종양 백신) 최소 42일
   6. 정위 방사선 수술의 경우 최소 14일
   7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 두개척수, 골반의 ≥50% 방사선 또는 전신 방사선 조사의 경우 최소 12주
   8. 고용량 요법 후 자가 조혈 세포 주입 최소 60일
   9. 조혈 성장 인자 최소 14일

10. 적절한 혈액학적(골수[BM] 및 응고 인자), 신장 및 간 기능이 있음

    1. 헤모글로빈 ≥9g/dL
    2. 혈소판 ≥75,000/mm3(≥75 × 10^9/L)
    3. ANC: 림프종이 ≥750/mm3(≥0.75 × 10^9/L)인 환자의 경우, 진행성 고형 종양이 ≥1,000/mm3(≥1.0 × 10^9/L)인 환자의 경우,
    4. PT <1.5 ULN
    5. PTT <1.5 ULN
    6. eGFR ≥ 50mL/분/1.73m2
    7. 공액 빌리루빈 <1.5 × ULN
    8. AST <3 × ULN
    9. 대체 <3 × ULN

    참고: 선별 과정에서 얻은 실험실 결과는 적격성 기준을 결정하는 데 사용해야 합니다. 실험실 결과가 허용 범위를 벗어나는 상황에서 조사자는 피험자를 다시 테스트할 수 있으며 후속 범위 내 스크리닝 결과는 피험자의 적격성을 결정하는 데 사용될 수 있습니다.

11. Fridericia의 공식(QTcF) ≤480msec에 의해 수정된 QT 간격이 있습니다.
12. B형 또는 C형 간염 병력이 있는 대상자는 대상자가 프로토콜에 정의된 대로 적절한 간 기능을 가지고 있고 B형 간염 표면 항원 음성이고/이거나 검출할 수 없는 HCV RNA를 가지고 있다는 조건에서 적격입니다.
13. 남성 피험자는 시험용 제품(IP)의 계획된 첫 번째 용량에서 시작하여 IP의 마지막 용량 이후 30일까지 정자 기증을 삼가야 합니다.

14. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 다음을 충족해야 합니다.

    1. 정관 수술을 받거나
    2. 금욕을 유지하거나 섹션 8.3.8.4.2에 정의된 대로 콘돔을 사용하십시오. IP의 계획된 첫 번째 용량에서 시작하여 IP의 마지막 용량 이후 30일까지입니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 피험자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가해야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상열요법 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

15. 임신 가능성이 있는 남성 피험자의 여성 파트너도 다음 중 하나를 준수해야 합니다.

    1. 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템의 배치.
    2. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 확립된 사용 또는 장벽 피임 방법 사용.
    3. 배란 억제가 주요 작용 방식이 아닌 프로게스테론 단독 경구 피임법.
16. 가임 여성 또는 남성 피험자의 여성 파트너는 프로토콜에 정의된 피임 조치를 준수해야 합니다.

제외 기준:

1. 임신 중이거나 수유 중인 경우
2. 활동성 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이가 있는 경우
3. 연구 중인 악성 종양 이외의 이전 악성 종양이 있음 예외: 3년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 상피내 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.

4. 혈소판 감소증, 호중구 감소증 또는 3등급 이상의 빈혈(CTCAE 4.03 기준에 따름) 및 골수이형성 증후군(MDS)을 포함한 골수 악성 종양의 이전 병력이 있습니다.

   참고: 골수 흡인/생검은 현지 실험실에서 수행한 비정상적인 말초 혈액 도말 형태 평가에 따라 수행됩니다. 골수 흡인/생검의 비정상 결과에 따라 세포유전학적 검사 및 DNA 시퀀싱이 수행됩니다.

5. T-LBL/T-ALL의 이전 병력이 있습니다.
6. 등록 전 3주 이내에 대수술을 받았음 참고: 경미한 수술(예: 소생검, 중심 정맥 카테터 배치)은 등록 전 3주 이내에 허용됩니다.
7. 자몽 주스, 세비야 오렌지, 자몽을 식단에서 제외하고 등록 시점부터 연구 기간 동안 해당 과일을 포함하는 모든 식품을 제외하지 않으려 합니다.
8. 계획된 타제메토스타트의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심혈관 장애, NYHA 클래스 II 제어되지 않는 동맥 고혈압, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌졸중보다 더 큰 울혈성 심부전의 병력이 있습니다. 또는 치료가 필요한 심실 부정맥
9. CYP3A4의 강력하거나 중등도의 유도제/억제제(세인트 존스 워트 포함)로 알려진 약물을 복용하는 피험자
10. 전신 치료가 필요한 활동성 감염 또는 최근 병력(연구 약물 투여 전 30일 미만)이 있는 경우
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 피험자를 포함하여 면역이 저하된 경우
12. IP의 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
13. 경구 약물을 복용할 수 없거나, 경구 약물의 투여 또는 흡수를 방해하는 수술 이력이 있는 경우, 흡수 장애 증후군 또는 IP의 생체 이용률을 손상시킬 수 있는 기타 조절되지 않는 위장 상태(예: 메스꺼움, 설사 또는 구토)가 있는 경우
14. 제어되지 않은 감염 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 병발성 질병이 있음.
15. 연구 등록 시점부터 마지막 ​​IP 투여 후 최소 30일까지 피임 기준을 준수할 의사가 없습니다.
16. 치료 시작 전 1개월 이내의 출혈 병력(즉, 객혈, 혈뇨, 위장관 출혈, 비출혈 또는 NCI CTCAE 버전 4.03에 따라 1등급 이상) 또는 현재 활성 출혈의 임상 징후가 있는 경우.
17. 임상 이력, 현재 알코올(에탄올) 또는 조사자의 판단에 따라 투약 일정 및 프로토콜 지정 평가를 준수하는 피험자의 능력을 방해할 불법 약물 사용.
18. 스크리닝 후 6개월 이내에 여성의 경우 주당 평균 7잔 이상, 남성의 경우 주당 14잔 이상의 규칙적인 음주.