結腸直腸腹膜癌の治療における濃度対体表面積ベースのHIPEC (COBOX)
2017年1月19日 更新者：Kurt Van der Speeten、Hasselt University
結腸直腸腹膜癌治療における最適細胞縮小手術後の濃度ベース対体表面積ベースの手術用腹腔内化学療法（HIPEC） - 無作為化非盲検第III相臨床試験
結腸直腸がん (CRC) は、世界で 3 番目に多いがんであり、がん関連死の 4 番目に多い原因です。
CRC は、腹腔内で腫瘍細胞の体腔内拡散を頻繁に引き起こし、最終的には腹膜癌 (PC) につながります。
新しい局所領域治療モダリティは、細胞縮小手術 (CRS) と温熱腹腔内手術化学療法 (HIPEC) を組み合わせたものです。
結腸直腸 PC の治療のための現在の HIPEC 投薬レジメンは、体表面積 (BSA) ベースのプロトコルと濃度ベースのプロトコルに分けることができます。
現在、ほとんどのグループは、全身化学療法レジメンと同様に、計算された BSA (mg/m2) に基づいた薬物投与量を使用しています。
これらのレジメンでは、有効接触面積の尺度として BSA を使用します。これは、用量強化の式で腹膜表面として表されます。
ただし、実際の腹膜表面積と計算された BSA の間には不完全な相関関係が存在します。
性差だけでなく、病態生理学的特徴の変化や患者の頻繁な合併症 (腹水) も腹膜表面積の違いの原因であり、吸収特性に影響を与えます。
これにより、希望する初期の均一な薬物濃度から遠ざかり、全身および腫瘍への薬物曝露の変動性が増加します。
腹腔内投与された一定の薬物用量での化学療法溶液の量によって誘発される薬物動態の変化は、すでに報告されています。
これにより、治療に伴う毒性の予測精度が低下しました。
対照的に、一部のグループは、濃度に基づいてまったく異なる線量測定レジメンを使用しています。
薬理学的観点から、濃度ベースのシステムの大きな利点は、CRS 後の残存腫瘍結節が一定の拡散力にさらされ、したがって細胞毒性にさらされることです。
残念なことに、IP 化学療法の有効性をより正確に予測するために支払われるべき賞は、血漿がん化学療法のレベル、したがって毒性の予測不可能性が高いことです。
この無作為化非盲検第 III 相臨床試験は、BSA ベースと濃度ベースの 2 つの投薬レジメンを薬理学的に評価する最初の試験であり、どちらも現在の診療で標準治療として適用されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
60
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Genk、ベルギー、3600
- 募集
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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コンタクト：
- Lieselotte Lemoine, drs.
- メール：lieselotte.lemoine@uhasselt.be
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -結腸直腸由来の同時性または異時性の腹膜転移が組織学的に証明されている男性および女性
- カルノフスキー指数 > 70%
- 年齢 > 18 歳
- 大手術に対応
- -提案された治療法と提供されたインフォームドコンセントを精神的に理解できる
- > 6ヶ月の推定余命
- 他の悪性疾患の不在
- 血清クレアチニン < または = 1.5 mg/dL または計算された糸球体濾過率 > または = 60 mL/分/1.73m2
- -血清総ビリルビン<または= 1.5 mg / dL（既知のギルバート病を除く）
- 血小板数 > 100,000/μL
- ヘモグロビン > 9 g/dL
- 好中球顆粒球 > 1,500/mL
- 国際正規化比率 < または = 2
除外基準:
- アルコールまたは薬物乱用
- 研究プロトコルに干渉する他の試験への参加
- 慢性全身免疫療法
- -研究プロトコルに示されていない化学療法またはホルモン療法
- 重度の臓器不全
- 妊娠中または授乳中
- 胸部X線の腹部のCTスキャンの遠隔転移（肝臓、肺）の出現
- -重度または制御不能な心臓病
- > 心筋梗塞の6ヶ月の発生
- 最適な治療にもかかわらず、症候性怒り胸のうっ血性心不全の存在
- リズムコントロールが不十分な治療を必要とする不整脈のうっ血性心不全の存在
- コントロールされていない動脈性高血圧症
- アクティブな細菌、ウイルスまたは真菌感染症
- 活動性消化管潰瘍
- あらゆる段階の肝硬変
- コントロール不良の糖尿病
- 重度の閉塞性または拘束性呼吸不全
- 閉塞のある腫瘍
- 治験関連薬に対するアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：オキサリプラチン：BSAベースのHIPEC
介入: オキサリプラチン: BSA ベースの HIPEC HIPEC は、オキサリプラチンを化学療法剤として 460 mg/m2 の用量で 0.9% 生理食塩水キャリア溶液に 30 分間混合して使用して実行されます。
キャリア溶液の量：患者の腹腔の容量に依存します。
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オキサリプラチン: 460 mg/m2 容量: 患者の腹腔の容量に依存
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アクティブコンパレータ：オキサリプラチン：濃度ベースの HIPEC
介入: オキサリプラチン: 濃度ベースの HIPEC HIPEC は、オキサリプラチンを化学療法剤として 460 mg/m2 の用量で、0.9% 生理食塩水キャリア溶液に 2L/m2 で混合したものを使用して実行されます。これは、30 分間で 230 mg/L の濃度に相当します。
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オキサリプラチン：230mg/L
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬理学的利点の評価
時間枠：2日目
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オキサリプラチンへの静脈内 (IV) 暴露の AUC に対する腹腔内 (IP) 暴露の曲線下面積 (AUC) 比。 30 分間の HIPEC 手順中の 7 つの時点 (0、5、10、15、20、25、および 30 分) での血漿および腹腔液の術中サンプリング。 オキサリプラチンの濃度は、検証済みの誘導結合プラズマ質量分析（ICP-MS）によって血漿および腹水で測定されます。 濃度対時間曲線が設定され、AUC が決定されます。 |
2日目
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尿中の Pt 排泄の評価
時間枠：2日目
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30 分間の HIPEC 手順中の 7 つの時点 (0、5、10、15、20、25、および 30 分) での尿の術中サンプリング。
オキサリプラチンの濃度は、検証済みの ICP-MS によって尿で測定されます。
濃度対時間曲線が設定され、AUC が決定されます。
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2日目
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薬理学的エンドポイントとしての腫瘍結節における有効性の評価。
時間枠：2日目
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手術当日 (2 日目): 30 分間の HIPEC 手順中の 7 つの時点 (0、5、10、15、20、25、および 30 分) での腫瘍結節の術中サンプリング。
オキサリプラチンの濃度は、検証済みのICP-MSによって腫瘍結節で決定されます。
濃度対時間曲線が設定され、AUC が決定されます。
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2日目
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3 か月の全体的な罹患率と死亡率の評価
時間枠：術後3ヶ月間。
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罹患率と死亡率は、Clavien-Dindo 分類を使用して評価されます。
この分類は 5 つの等級で構成されています。グレードII、外科的、内視鏡的、または放射線学的介入を必要とする合併症;グレード IV、ICU への入院を必要とする合併症、およびグレード V、死亡に至る合併症。
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術後3ヶ月間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年全生存率の評価
時間枠：術後1年間。
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1年間の全生存率が決定されます。
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術後1年間。
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健康関連の生活の質 (HRQOL) の評価: EORTC QLQ-C-30
時間枠：1日目
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HRQOL は、EORTC QLQ-C-30 (バージョン 3.0、2001 年) によって決定されます。
このアンケートは、がん患者の生活の質 (QOL) を評価するために開発され、オランダ語で翻訳および検証されています。
スコアリングは、メーカーのガイドライン、EORTC スコアリング マニュアルに従って行われます。
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1日目
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健康関連の生活の質 (HRQOL) の評価: SF-36
時間枠：1日目
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HRQOLは、36項目のShort Form Survey（SF-36）によって決定されます。
このアンケートは RAND Health によって開発されました。
採点は RAND Health の指示に従って行われます。
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1日目
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健康関連の生活の質 (HRQOL) の評価: EORTC QLQ-C-30
時間枠：2ヶ月まで
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HRQOL は、EORTC QLQ-C-30 (バージョン 3.0、2001 年) によって決定されます。
このアンケートは、がん患者の生活の質 (QOL) を評価するために開発され、オランダ語で翻訳および検証されています。
スコアリングは、メーカーのガイドライン、EORTC スコアリング マニュアルに従って行われます。
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2ヶ月まで
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健康関連の生活の質 (HRQOL) の評価: SF-36
時間枠：2ヶ月まで
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HRQOLは、36項目のShort Form Survey（SF-36）によって決定されます。
このアンケートは RAND Health によって開発されました。
採点は RAND Health の指示に従って行われます。
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2ヶ月まで
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健康関連の生活の質 (HRQOL) の評価: EORTC QLQ-C-30
時間枠：月 3
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HRQOL は、EORTC QLQ-C-30 (バージョン 3.0、2001 年) によって決定されます。
このアンケートは、がん患者の生活の質 (QOL) を評価するために開発され、オランダ語で翻訳および検証されています。
スコアリングは、メーカーのガイドライン、EORTC スコアリング マニュアルに従って行われます。
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月 3
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健康関連の生活の質 (HRQOL) の評価: SF-36
時間枠：月 3
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HRQOLは、36項目のShort Form Survey（SF-36）によって決定されます。
このアンケートは RAND Health によって開発されました。
採点は RAND Health の指示に従って行われます。
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月 3
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年11月1日
一次修了 (予想される)
2018年8月1日
研究の完了 (予想される)
2018年8月1日
試験登録日
最初に提出
2016年12月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月19日
最初の投稿 (見積もり)
2017年1月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月19日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。