HIPEC basato sulla concentrazione rispetto alla superficie corporea nel trattamento della carcinomatosi peritoneale colorettale (COBOX)

Il cancro del colon-retto (CRC) è il terzo tumore più comune e la quarta causa più comune di morte correlata al cancro in tutto il mondo. Il CRC dà spesso origine alla diffusione transcoelomica delle cellule tumorali nella cavità peritoneale, che alla fine porta alla carcinomatosi peritoneale (PC). Una nuova modalità di trattamento loco-regionale combina la chirurgia citoriduttiva (CRS) e la chemioterapia peroperatoria intraperitoneale ipertermica (HIPEC). Gli attuali regimi di dosaggio HIPEC per il trattamento del PC colorettale possono essere suddivisi in protocolli basati sulla superficie corporea (BSA) e protocolli basati sulla concentrazione. La maggior parte dei gruppi utilizza attualmente una dose di farmaco basata sulla BSA calcolata (mg/m2) in analogia con i regimi di chemioterapia sistemica. Questi regimi prendono la BSA come misura dell'area di contatto effettiva, rappresentata come superficie peritoneale nella formula per l'intensificazione della dose. Tuttavia, esiste una correlazione imperfetta tra l'area della superficie peritoneale effettiva e la BSA calcolata. Le differenze di sesso, ma anche le caratteristiche fisiopatologiche alterate o le frequenti complicazioni nei pazienti (ascite) sono responsabili delle differenze nelle aree della superficie peritoneale, che a loro volta influenzano le caratteristiche di assorbimento. Questo ci allontana dalla concentrazione iniziale omogenea del farmaco desiderata, aumentando la variabilità dell'esposizione sistemica e tumorale al farmaco. Sono già state segnalate modifiche farmacocinetiche indotte dal volume della soluzione chemioterapica con dose costante di farmaco, somministrata per via intraperitoneale. Ciò ha comportato previsioni meno precise della tossicità associata al trattamento. Al contrario, alcuni gruppi utilizzano un regime di dosimetria totalmente diverso basato sulla concentrazione. Da un punto di vista farmacologico, il grande vantaggio di un sistema basato sulla concentrazione è che i noduli tumorali residui dopo CRS sono esposti a una forza di diffusione costante e, quindi, a citotossicità. Sfortunatamente il premio da pagare per una migliore previsione dell'efficacia della chemioterapia IP è un'elevata imprevedibilità dei livelli di chemioterapia del cancro plasmatico e, quindi, della tossicità. Questo studio clinico randomizzato di fase III non in cieco sarà il primo studio a valutare farmacologicamente i due regimi di dosaggio, basato sulla BSA e basato sulla concentrazione, entrambi applicati come standard di cura nella pratica corrente.