Op concentratie versus lichaamsoppervlak gebaseerde HIPEC bij de behandeling van colorectale peritoneale carcinomatose (COBOX)

Colorectale kanker (CRC) is wereldwijd de derde meest voorkomende vorm van kanker en de vierde meest voorkomende doodsoorzaak door kanker. CRC geeft vaak aanleiding tot transcoelomische verspreiding van tumorcellen in de peritoneale holte, wat uiteindelijk leidt tot peritoneale carcinomatose (PC). Een nieuwe locoregionale behandelingsmodaliteit combineert Cytoreductieve Chirurgie (CRS) en Hyperthermische Intraperitoneale Peroperatieve Chemotherapie (HIPEC). De huidige HIPEC-doseringsregimes voor de behandeling van colorectale PC kunnen worden onderverdeeld in op lichaamsoppervlak (BSA) gebaseerde protocollen en op concentratie gebaseerde protocollen. De meeste groepen gebruiken momenteel een medicijndosis op basis van berekend BSA (mg/m2) in analogie met systemische chemotherapieregimes. Deze regimes nemen BSA als maatstaf voor het effectieve contactoppervlak, weergegeven als het peritoneale oppervlak in de formule voor dosisintensivering. Er bestaat echter een onvolmaakte correlatie tussen het werkelijke peritoneale oppervlak en het berekende lichaamsoppervlak. Geslachtsverschillen, maar ook veranderde pathofysiologische kenmerken of frequente complicaties bij patiënten (ascites) zijn verantwoordelijk voor verschillen in peritoneale oppervlaktegebieden, die op hun beurt de absorptiekenmerken beïnvloeden. Dit brengt ons weg van de gewenste aanvankelijke homogene medicijnconcentratie, waardoor de variabiliteit in de systemische en tumorblootstelling aan het medicijn toeneemt. Er zijn al farmacokinetische veranderingen gemeld die worden veroorzaakt door het volume van de chemotherapie-oplossing met een constante geneesmiddeldosis, intraperitoneaal toegediend. Dit resulteerde in minder nauwkeurige voorspellingen van de toxiciteit geassocieerd met de behandeling. Sommige groepen gebruiken daarentegen een totaal ander dosimetrieregime op basis van concentratie. Vanuit farmacologisch oogpunt is het grote voordeel van een op concentratie gebaseerd systeem dat de resterende tumorknobbels na CRS worden blootgesteld aan een constante diffusiekracht en dus aan cytotoxiciteit. Helaas is de prijs die moet worden betaald voor een betere voorspelling van de werkzaamheid van de IP-chemotherapie een hoge onvoorspelbaarheid van de niveaus van plasmakankerchemotherapie en dus de toxiciteit. Deze gerandomiseerde, niet-geblindeerde fase III klinische studie zal de eerste studie zijn die de twee doseringsregimes farmacologisch evalueert, BSA-gebaseerd en concentratie-gebaseerd, beide toegepast als standaardzorg in de huidige praktijk.