결장직장 복막 암종증 치료에서 체표면적 기반 HIPEC 대비 농도 (COBOX)
2017년 1월 19일 업데이트: Kurt Van der Speeten, Hasselt University
농도 기반 대 체표면적 기반 Peroperative Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC) 대장직장 복막 암종증 치료에서 최적 세포감소 수술 후 - 무작위 비맹검 3상 임상 시험
대장암(CRC)은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 암이며 암 관련 사망의 네 번째로 흔한 원인입니다.
CRC는 종종 복강 내 종양 세포의 체외 확산을 일으키며, 이는 궁극적으로 복막 암종증(PC)으로 이어집니다.
새로운 국소 부위 치료 방식은 세포감소 수술(CRS)과 고열 복강내 수술 화학요법(HIPEC)을 결합합니다.
결장직장 PC 치료를 위한 현재의 HIPEC 투여 요법은 체표면적(BSA) 기반 프로토콜과 농도 기반 프로토콜로 나눌 수 있습니다.
대부분의 그룹은 현재 전신 화학 요법과 유사하게 계산된 BSA(mg/m2)에 기초한 약물 용량을 사용합니다.
이러한 요법은 BSA를 유효 접촉 면적에 대한 척도로 사용하며, 용량 강화 공식에서 복막 표면으로 표시됩니다.
그러나 실제 복막 표면적과 계산된 BSA 사이에는 불완전한 상관관계가 존재합니다.
성별 차이뿐만 아니라 변화된 병태생리학적 특성 또는 환자의 빈번한 합병증(복수)은 복막 표면적의 차이에 책임이 있으며, 이는 다시 흡수 특성에 영향을 미칩니다.
이는 원하는 초기 균질 약물 농도에서 벗어나 약물에 대한 전신 및 종양 노출의 가변성을 증가시킵니다.
복강내로 투여된 일정한 약물 용량을 갖는 화학요법 용액의 부피에 의해 유도된 약동학적 변화는 이미 보고된 바 있다.
이로 인해 치료와 관련된 독성에 대한 덜 정확한 예측이 이루어졌습니다.
대조적으로 일부 그룹은 농도에 따라 완전히 다른 선량 측정 요법을 사용합니다.
약리학적 관점에서 농도 기반 시스템의 가장 큰 장점은 CRS 후 잔류 종양 결절이 일정한 확산력에 노출되어 세포 독성이 발생한다는 것입니다.
불행하게도 IP 화학요법의 효능을 더 잘 예측하기 위해 지불해야 하는 상금은 혈장 암 화학요법의 수준을 예측할 수 없고 따라서 독성이 높다는 것입니다.
이 무작위 비맹검 3상 임상시험은 BSA 기반 및 농도 기반의 두 가지 투약 요법을 약리학적으로 평가하는 첫 번째 시험이 될 것이며, 둘 다 현재 치료 표준으로 적용됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
60
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Genk, 벨기에, 3600
- 모병
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
연락하다:
- Lieselotte Lemoine, drs.
- 이메일: lieselotte.lemoine@uhasselt.be
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 입증된 결장직장 기원의 동시성 또는 이시성 복막 전이가 있는 남성 및 여성
- 카르노프스키 지수 > 70%
- 연령 >18세
- 대수술에 적합
- 제안된 치료와 제공된 정보에 입각한 동의를 정신적으로 이해할 수 있는 사람
- 예상 수명 > 6개월
- 다른 악성 질환의 부재
- 혈청 크레아티닌 < 또는 = 1.5 mg/dL 또는 계산된 사구체 여과율 > 또는 = 60 mL/min/1.73m2
- 알려진 길버트병을 제외하고 혈청 총 빌리루빈 < 또는 = 1.5 mg/dL
- 혈소판 수 > 100,000/µL
- 헤모글로빈 > 9g/dL
- 호중구 과립구 > 1,500/mL
- 국제 정규화 비율 < 또는 = 2
제외 기준:
- 알코올 또는 약물 남용
- 연구 프로토콜을 방해하는 다른 시험에 포함
- 만성 전신 면역 요법
- 연구 프로토콜에 표시되지 않은 화학 요법 또는 호르몬 요법
- 심각한 장기 부전
- 임신 또는 모유 수유
- 흉부 X-선 복부 CT 스캔의 원격 전이(간, 폐)의 모습
- 중증 또는 조절되지 않는 심장 병리학
- > 6개월 심근경색 발생
- 최적의 의학적 치료에도 불구하고 증후성 협심증의 울혈성 심부전의 존재
- 불충분한 리듬 조절로 내과적 치료가 필요한 심부정맥의 울혈성 심부전 유무
- 조절되지 않는 동맥성 고혈압
- 활성 세균, 바이러스 또는 진균 감염
- 활동성 위장궤양
- 모든 단계의 간경변증
- 조절되지 않는 당뇨병
- 중증 폐쇄성 또는 제한성 호흡 부전
- 폐색이 있는 종양
- 시험 관련 약물에 대한 알레르기
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 옥살리플라틴: BSA 기반 HIPEC
개입: 옥살리플라틴: BSA 기반 HIPEC HIPEC은 30분 동안 0.9% 식염수 담체 용액에 혼합된 460mg/m2 용량의 화학요법제로 옥살리플라틴을 사용하여 수행됩니다.
담체 용액의 부피: 환자의 복강 용량에 따라 다름.
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옥살리플라틴: 460 mg/m2 용량: 환자의 복강 용량에 따라 다름
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활성 비교기: 옥살리플라틴: 농도 기반 HIPEC
개입: 옥살리플라틴: 농도 기반 HIPEC HIPEC는 2L/m2의 0.9% 식염수 담체 용액에 혼합된 460mg/m2 용량의 화학요법제로 옥살리플라틴을 사용하여 수행되며, 이는 30분 동안 230mg/L의 농도와 동일합니다.
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옥살리플라틴: 230mg/L
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약리학적 이점의 평가
기간: 2일차
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옥살리플라틴에 대한 정맥내(IV) 노출의 AUC에 대한 복강내(IP) 노출의 곡선 아래 면적(AUC) 비율. 30분 HIPEC 절차 동안 7개의 시점(0, 5, 10, 15, 20, 25 및 30분)에서 혈장 및 복막액의 수술 중 샘플링. 옥살리플라틴의 농도는 검증된 유도 결합 플라즈마 질량 분석법(ICP-MS)에 의해 혈장 및 복막액에서 결정됩니다. 농도 대 시간 곡선이 설정되고 AUC가 결정됩니다. |
2일차
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소변 내 Pt 배설 평가
기간: 2일차
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30분 HIPEC 절차 동안 7개의 시점(0, 5, 10, 15, 20, 25 및 30분)에서 수술 중 소변 샘플링.
옥살리플라틴의 농도는 검증된 ICP-MS를 통해 소변에서 결정됩니다.
농도 대 시간 곡선이 설정되고 AUC가 결정됩니다.
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2일차
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약리학적 종점으로서 종양 결절에서의 효능 평가.
기간: 2일차
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수술 당일(2일): 30분 HIPEC 절차 동안 7개의 시점(0, 5, 10, 15, 20, 25 및 30분)에서 종양 결절의 수술 중 샘플링.
옥살리플라틴의 농도는 검증된 ICP-MS를 통해 종양 결절에서 결정됩니다.
농도 대 시간 곡선이 설정되고 AUC가 결정됩니다.
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2일차
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3개월 전체 이환율 및 사망률 평가
기간: 수술 후 3개월 동안.
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이환율 및 사망률은 Clavien-Dindo 분류를 사용하여 평가됩니다.
이 분류는 5개의 등급으로 구성됩니다: 등급 I, '허용된 치료 요법' 내에서 표준 수술 후 과정으로부터의 편차; 등급 II, 외과적, 내시경적 또는 방사선학적 개입이 필요한 합병증; 등급 IV, ICU 입원이 필요한 합병증 및 등급 V, 사망을 초래하는 합병증.
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수술 후 3개월 동안.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년 전체 생존 평가
기간: 수술 후 1년 동안.
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1년 전체 생존이 결정됩니다.
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수술 후 1년 동안.
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건강 관련 삶의 질(HRQOL) 평가: EORTC QLQ-C-30
기간: 1일차
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HRQOL은 EORTC QLQ-C-30(버전 3.0, 2001)을 통해 결정됩니다.
이 설문지는 암 환자의 삶의 질(QOL)을 평가하기 위해 개발되었으며 네덜란드어로 번역 및 검증되었습니다.
채점은 제조업체의 지침인 EORTC 채점 매뉴얼에 따릅니다.
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1일차
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건강 관련 삶의 질(HRQOL) 평가: SF-36
기간: 1일차
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HRQOL은 36개 항목의 약식 설문조사(SF-36)를 통해 결정됩니다.
이 설문지는 RAND Health에서 개발했습니다.
채점은 RAND Health 양식의 지침에 따릅니다.
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1일차
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건강 관련 삶의 질(HRQOL) 평가: EORTC QLQ-C-30
기간: 최대 2개월
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HRQOL은 EORTC QLQ-C-30(버전 3.0, 2001)을 통해 결정됩니다.
이 설문지는 암 환자의 삶의 질(QOL)을 평가하기 위해 개발되었으며 네덜란드어로 번역 및 검증되었습니다.
채점은 제조업체의 지침인 EORTC 채점 매뉴얼에 따릅니다.
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최대 2개월
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건강 관련 삶의 질(HRQOL) 평가: SF-36
기간: 최대 2개월
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HRQOL은 36개 항목의 약식 설문조사(SF-36)를 통해 결정됩니다.
이 설문지는 RAND Health에서 개발했습니다.
채점은 RAND Health 양식의 지침에 따릅니다.
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최대 2개월
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건강 관련 삶의 질(HRQOL) 평가: EORTC QLQ-C-30
기간: 3개월
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HRQOL은 EORTC QLQ-C-30(버전 3.0, 2001)을 통해 결정됩니다.
이 설문지는 암 환자의 삶의 질(QOL)을 평가하기 위해 개발되었으며 네덜란드어로 번역 및 검증되었습니다.
채점은 제조업체의 지침, EORTC 채점 매뉴얼에 따릅니다.
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3개월
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건강 관련 삶의 질(HRQOL) 평가: SF-36
기간: 3개월
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HRQOL은 36개 항목의 약식 설문조사(SF-36)를 통해 결정됩니다.
이 설문지는 RAND Health에서 개발했습니다.
채점은 RAND Health 양식의 지침에 따릅니다.
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3개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 11월 1일
기본 완료 (예상)
2018년 8월 1일
연구 완료 (예상)
2018년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 12월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 1월 19일
처음 게시됨 (추정)
2017년 1월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2017년 1월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 1월 19일
마지막으로 확인됨
2017년 1월 1일
추가 정보
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