HIPEC baseada em concentração versus área de superfície corporal no tratamento de carcinomatose peritoneal colorretal (COBOX)

O câncer colorretal (CCR) é o terceiro câncer mais comum e a quarta causa mais comum de morte relacionada ao câncer em todo o mundo. O CCR freqüentemente dá origem à disseminação transcelômica de células tumorais na cavidade peritoneal, o que acaba levando à Carcinomatose Peritoneal (PC). Uma nova modalidade de tratamento locorregional combina a cirurgia citorredutora (CRS) e a quimioterapia peroperatória intraperitoneal hipertérmica (HIPEC). Os atuais regimes de dosagem de HIPEC para o tratamento de PC colorretal podem ser divididos em protocolos baseados na área de superfície corporal (BSA) e protocolos baseados em concentração. A maioria dos grupos atualmente usa uma dose de medicamento baseada na BSA calculada (mg/m2) em analogia aos regimes de quimioterapia sistêmica. Esses regimes consideram a BSA como medida da área efetiva de contato, representada como a superfície peritoneal na fórmula para intensificação da dose. No entanto, existe uma correlação imperfeita entre a área de superfície peritoneal real e a BSA calculada. Diferenças entre os sexos, mas também características fisiopatológicas alteradas ou complicações frequentes em pacientes (ascite) são responsáveis ​​por diferenças nas áreas de superfície peritoneal, que por sua vez afetam as características de absorção. Isso nos afasta da concentração inicial homogênea do fármaco desejada, aumentando a variabilidade na exposição sistêmica e tumoral ao fármaco. Alterações farmacocinéticas induzidas pelo volume de solução quimioterápica com dose constante do fármaco, administrado por via intraperitoneal, já foram relatadas. Isso resultou em previsões menos precisas da toxicidade associada ao tratamento. Por outro lado, alguns grupos usam um regime de dosimetria totalmente diferente com base na concentração. Do ponto de vista farmacológico, a grande vantagem de um sistema baseado em concentração é que os nódulos tumorais residuais após a RSC são expostos a uma força difusional constante e, portanto, à citotoxicidade. Infelizmente, o prêmio a ser pago por uma melhor predição da eficácia da quimioterapia IP é uma alta imprevisibilidade dos níveis de quimioterapia do câncer plasmático e, portanto, toxicidade. Este ensaio clínico randomizado e não cego de fase III será o primeiro a avaliar farmacologicamente os dois regimes de dosagem, baseado em BSA e baseado em concentração, ambos aplicados como padrão de tratamento na prática atual.