Концентрация в сравнении с HIPEC на основе площади поверхности тела при лечении колоректального перитонеального карциноматоза (COBOX)

Колоректальный рак (КРР) является третьим по распространенности видом рака и четвертой по частоте причиной смерти от рака во всем мире. КРР часто приводит к трансцеломическому распространению опухолевых клеток в брюшную полость, что в конечном итоге приводит к перитонеальному карциноматозу (ПК). Новый местно-региональный метод лечения сочетает в себе циторедуктивную хирургию (CRS) и гипертермическую интраперитонеальную пероперационную химиотерапию (HIPEC). Текущие режимы дозирования HIPEC для лечения колоректального РПЖ можно разделить на протоколы, основанные на площади поверхности тела (ППТ), и протоколы, основанные на концентрации. Большинство групп в настоящее время используют дозу препарата, основанную на рассчитанной ППТ (мг/м2) по аналогии со схемами системной химиотерапии. В этих режимах BSA используется как мера эффективной площади контакта, представленной в виде поверхности брюшины в формуле для интенсификации дозы. Однако существует несовершенная корреляция между фактической площадью поверхности брюшины и расчетным значением BSA. Половые различия, а также измененные патофизиологические характеристики или частые осложнения у пациентов (асцит) ответственны за различия в площади поверхности брюшины, которые, в свою очередь, влияют на характеристики всасывания. Это уводит нас от первоначальной желаемой гомогенной концентрации лекарственного средства, увеличивая вариабельность системного и опухолевого воздействия лекарственного средства. Уже сообщалось об фармакокинетических изменениях, вызванных объемом химиотерапевтического раствора с постоянной дозой препарата, вводимого внутрибрюшинно. Это привело к менее точным прогнозам токсичности, связанной с лечением. Напротив, некоторые группы используют совершенно другой режим дозиметрии, основанный на концентрации. С фармакологической точки зрения большим преимуществом системы, основанной на концентрации, является то, что остаточные опухолевые узлы после ХРС подвергаются постоянной диффузионной силе и, таким образом, цитотоксичности. К сожалению, наградой за лучшее предсказание эффективности химиотерапии IP является высокая непредсказуемость уровней химиотерапии плазматического рака и, следовательно, токсичность. Это рандомизированное неслепое клиническое исследование фазы III будет первым испытанием, в котором будет фармакологически оцениваться два режима дозирования, основанный на BSA и на основе концентрации, которые применяются в качестве стандарта лечения в текущей практике.