Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Koncentration- kontra kroppsyta-baserad HIPEC vid behandling av kolorektal peritoneal karcinomatosis (COBOX)

19 januari 2017 uppdaterad av: Kurt Van der Speeten, Hasselt University

Koncentrationsbaserad kontra kroppsyta-baserad peroperativ intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) efter optimal cytoreduktiv kirurgi vid behandling av kolorektal peritoneal karcinomatos - randomiserad icke-blind fas III klinisk prövning

Kolorektal cancer (CRC) är den tredje vanligaste cancerformen och den fjärde vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i världen. CRC ger ofta upphov till transkoelomisk spridning av tumörceller i bukhålan, vilket i slutändan leder till peritoneal karcinomatos (PC). En ny lokoregional behandlingsmodalitet kombinerar cytoreduktiv kirurgi (CRS) och hypertermisk intraperitoneal peroperativ kemoterapi (HIPEC). De nuvarande HIPEC-doseringsregimerna för behandling av kolorektal PC kan delas in i kroppsyta (BSA)-baserade protokoll och koncentrationsbaserade protokoll. De flesta grupper använder för närvarande en läkemedelsdos baserad på beräknad BSA (mg/m2) i analogi med systemiska kemoterapiregimer. Dessa kurer tar BSA som ett mått på den effektiva kontaktytan, representerad som den peritoneala ytan i formeln för dosintensivering. Det finns emellertid en ofullständig korrelation mellan den faktiska peritoneala ytan och beräknad BSA. Könsskillnader, men också förändrade patofysiologiska egenskaper eller frekventa komplikationer hos patienter (ascites) är ansvariga för skillnader i peritoneala ytareor, vilket i sin tur påverkar absorptionsegenskaperna. Detta tar oss bort från den initiala homogena läkemedelskoncentrationen som önskas, vilket ökar variationen i systemisk exponering och tumörexponering för läkemedlet. Farmakokinetiska förändringar inducerade av volymen av kemoterapilösning med konstant läkemedelsdos, administrerad intraperitonealt, har redan rapporterats. Detta resulterade i mindre exakta förutsägelser om toxiciteten i samband med behandlingen. Däremot använder vissa grupper en helt annan dosimetriregim baserat på koncentration. Ur farmakologisk synvinkel är den stora fördelen med ett koncentrationsbaserat system att de kvarvarande tumörknölarna efter CRS utsätts för en konstant diffusionskraft och därmed cytotoxicitet. Tyvärr är priset som betalas ut för en bättre förutsägelse av effektiviteten av IP-kemoterapin en hög oförutsägbarhet av nivåerna av plasmatisk cancerkemoterapi och därmed toxicitet. Denna randomiserade icke-blindade kliniska fas III-studie kommer att vara den första studien som farmakologiskt utvärderar de två doseringsregimerna, BSA-baserade och koncentrationsbaserade, båda tillämpade som standardvård i nuvarande praxis.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

60

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar och kvinnor med histologiskt bevisade synkrona eller metakrona peritoneala metastaser från kolorektalt ursprung
  • Karnofsky-index > 70 %
  • Ålder >18 år
  • Lämplig för större operation
  • Mentalt kapabel att förstå den föreslagna behandlingen och det lämnade informerade samtycket
  • Beräknad förväntad livslängd på > 6 månader
  • Frånvaro av annan malign sjukdom
  • Serumkreatinin < eller = 1,5 mg/dL eller beräknad glomerulär filtrationshastighet > eller = 60 ml/min/1,73 m2
  • Totalt serumbilirubin < eller = 1,5 mg/dL förutom känd Gilberts sjukdom
  • Trombocytantal > 100 000/µL
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Neutrofila granulocyter > 1 500/ml
  • Internationellt normaliserat förhållande < eller = 2

Exklusions kriterier:

  • Alkohol- eller drogmissbruk
  • Inkludering i andra prövningar som stör studieprotokollet
  • Kronisk systemisk immunterapi
  • Kemoterapi eller hormonbehandling indikeras inte i studieprotokollet
  • Allvarlig organinsufficiens
  • Graviditet eller amning
  • Utseende av fjärrmetastaser (lever, lunga) av en datortomografi av buken på lungröntgen
  • Allvarlig eller okontrollerad hjärtpatologi
  • > 6 månaders förekomst av hjärtinfarkt
  • Förekomst av kongestiv hjärtsvikt av symptomatisk angor pectoris trots optimal medicinsk behandling
  • Förekomst av kongestiv hjärtsvikt av hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling med otillräcklig rytmkontroll
  • Okontrollerad arteriell hypertoni
  • Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion
  • Aktivt magsår
  • Varje stadium av cirros
  • Okontrollerad diabetes mellitus
  • Allvarlig obstruktiv eller restriktiv andningsinsufficiens
  • Tumör i närvaro av obstruktion
  • Allergi mot testrelaterade läkemedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Oxaliplatin: BSA-baserad HIPEC
Intervention: oxaliplatin: BSA-baserad HIPEC HIPEC kommer att utföras med oxaliplatin som kemoterapeutiskt medel i en dos av 460 mg/m2 blandat i 0,9 % saltlösning under 30 minuter. Volymen av bärarlösningen: berodde på kapaciteten hos patientens bukhåla.
Läkemedel: Oxaliplatin: BSA-baserad HIPEC
oxaliplatin: 460 mg/m2 volym: beroende på kapaciteten hos patientens peritonealhåla
Aktiv komparator: Oxaliplatin: Koncentrationsbaserat HIPEC
Intervention: oxaliplatin: koncentrationsbaserad HIPEC HIPEC kommer att utföras med oxaliplatin som kemoterapeutiskt medel i en dos på 460 mg/m2 blandat i 0,9 % saltlösning vid 2L/m2, vilket motsvarar en koncentration på 230 mg/L under 30 minuter.
Läkemedel: Oxaliplatin: Koncentrationsbaserat HIPEC
oxaliplatin: 230 mg/L

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av farmakologisk fördel
Tidsram: Dag 2

area-under-the-curve (AUC)-förhållandet för den intraperitoneala (IP) exponeringen över AUC för den intravenösa (IV) exponeringen för oxaliplatin. Intraoperativ provtagning av plasma och peritonealvätska vid sju tidpunkter (0, 5, 10, 15, 20, 25 och 30 minuter) under den 30 minuter långa HIPEC-proceduren.

Koncentrationen av oxaliplatin kommer att bestämmas i plasma och peritonealvätska med hjälp av en validerad induktivt kopplad plasmamasspektrometri (ICP-MS). En kurva för koncentration mot tid kommer att ställas upp och AUC kommer att bestämmas.
Dag 2
Bedömning av Pt-utsöndring i urin
Tidsram: dag 2
Intraoperativ provtagning av urin vid sju tidpunkter (0, 5, 10, 15, 20, 25 och 30 minuter) under den 30 minuter långa HIPEC-proceduren. Koncentrationen av oxaliplatin kommer att bestämmas i urinen med hjälp av en validerad ICP-MS. En kurva för koncentration mot tid kommer att ställas upp och AUC kommer att bestämmas.
dag 2
Bedömning av effekt i tumörknölen som farmakologisk endpoint.
Tidsram: dag 2
På operationsdagen (dag 2): intraoperativ provtagning av tumörknölar vid sju tidpunkter (0, 5, 10, 15, 20, 25 och 30 minuter) under den 30 minuter långa HIPEC-proceduren. Koncentrationen av oxaliplatin kommer att bestämmas i tumörknölarna med hjälp av en validerad ICP-MS. En kurva för koncentration mot tid kommer att ställas upp och AUC kommer att bestämmas.
dag 2
Bedömning av 3-månaders total sjuklighet och mortalitet
Tidsram: Under 3 månader efter operationen.
Morbiditet och mortalitet kommer att utvärderas med hjälp av Clavien-Dindo-klassificeringen. Denna klassificering består av fem grader: grad I, avvikelse från standard postoperativ kurs inom 'tillåtna terapeutiska regimer'; grad II, komplikation som kräver kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervention; grad IV, komplikation som kräver intagning på intensivvårdsavdelning och grad V, komplikation som leder till dödsfall.
Under 3 månader efter operationen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av ett års total överlevnad
Tidsram: Under ett år efter operationen.
Ett års total överlevnad kommer att fastställas.
Under ett år efter operationen.
Bedömning av hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL): EORTC QLQ-C-30
Tidsram: Dag 1
HRQOL kommer att bestämmas med hjälp av EORTC QLQ-C-30 (version 3.0, 2001). Detta frågeformulär är utvecklat för att utvärdera livskvalitet (QOL) för cancerpatienter, översatt och validerat till nederländska. Poängsättning kommer att ske enligt tillverkarens riktlinjer, EORTC poängmanual.
Dag 1
Bedömning av hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL): SF-36
Tidsram: Dag 1
HRQOL kommer att fastställas med hjälp av 36-punkters Short Form Survey (SF-36). Detta frågeformulär är utvecklat av RAND Health. Poängsättning kommer att ske enligt instruktioner från RAND Health.
Dag 1
Bedömning av hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL): EORTC QLQ-C-30
Tidsram: upp till 2 månader
HRQOL kommer att bestämmas med hjälp av EORTC QLQ-C-30 (version 3.0, 2001). Detta frågeformulär är utvecklat för att utvärdera livskvalitet (QOL) för cancerpatienter, översatt och validerat till nederländska. Poängsättning kommer att ske enligt tillverkarens riktlinjer, EORTC poängmanual.
upp till 2 månader
Bedömning av hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL): SF-36
Tidsram: upp till 2 månader
HRQOL kommer att fastställas med hjälp av 36-punkters Short Form Survey (SF-36). Detta frågeformulär är utvecklat av RAND Health. Poängsättning kommer att ske enligt instruktioner från RAND Health.
upp till 2 månader
Bedömning av hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL): EORTC QLQ-C-30
Tidsram: månad 3
HRQOL kommer att bestämmas med hjälp av EORTC QLQ-C-30 (version 3.0, 2001). Detta frågeformulär är utvecklat för att utvärdera livskvalitet (QOL) för cancerpatienter, översatt och validerat till nederländska. Poängsättning kommer att ske enligt tillverkarens riktlinjer, EORTC poängmanual
månad 3
Bedömning av hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL): SF-36
Tidsram: månad 3
HRQOL kommer att fastställas med hjälp av 36-punkters Short Form Survey (SF-36). Detta frågeformulär är utvecklat av RAND Health. Poängsättning kommer att ske enligt instruktioner från RAND Health.
månad 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hasselt University

Samarbetspartners

Ziekenhuis Oost-Limburg

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2018

Avslutad studie (Förväntat)

1 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2017

Första postat (Uppskatta)

23 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 januari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ZOLCOBOX1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kolorektal peritoneal karcinomatos

Kliniska prövningar på Oxaliplatin: BSA-baserad HIPEC

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera