基于浓度与体表面积的 HIPEC 在结直肠癌腹膜癌治疗中的应用 (COBOX)

结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第四大常见原因。 CRC 经常引起腹膜腔中肿瘤细胞的经体腔扩散，最终导致腹膜癌病 (PC)。 一种新的局部区域治疗方式结合了细胞减灭术 (CRS) 和腹腔内热疗围手术期化疗 (HIPEC)。 目前用于治疗结直肠 PC 的 HIPEC 给药方案可分为基于体表面积 (BSA) 的方案和基于浓度的方案。 大多数小组目前使用基于计算的 BSA (mg/m2) 的药物剂量，类似于全身化疗方案。 这些方案将 BSA 作为有效接触面积的量度，在剂量强化的公式中表示为腹膜表面。 然而，实际腹膜表面积与计算的 BSA 之间存在不完美的相关性。 性别差异以及患者的病理生理学特征改变或常见并发症（腹水）是造成腹膜表面积差异的原因，进而影响吸收特性。 这使我们偏离了所需的初始均质药物浓度，增加了全身和肿瘤暴露于药物的可变性。 已经报道了腹膜内给药的化疗溶液体积和恒定药物剂量引起的药代动力学变化。 这导致对与治疗相关的毒性的预测不太准确。 相比之下，一些小组使用完全不同的基于浓度的剂量测定方案。 从药理学的角度来看，基于浓度的系统的一大优势是 CRS 后残留的肿瘤结节暴露于恒定的扩散力，因此具有细胞毒性。 不幸的是，为更好地预测 IP 化学疗法的功效而付出的代价是血浆癌化学疗法水平的高度不可预测性，因此，毒性。 这项随机非盲 III 期临床试验将是第一个对两种给药方案（基于 BSA 和基于浓度）进行药理学评估的试验，这两种给药方案均用作当前实践中的护理标准。