HIPEC v léčbě kolorektální peritoneální karcinomatózy založený na koncentraci - HIPEC na základě tělesného povrchu (COBOX)
19. ledna 2017 aktualizováno: Kurt Van der Speeten, Hasselt University
Peroperační intraperitoneální chemoterapie (HIPEC) založená na koncentraci versus plocha tělesného povrchu po optimální cytoredukční chirurgii při léčbě kolorektální peritoneální karcinomatózy – Randomizovaná nezaslepená klinická studie fáze III
Kolorektální karcinom (CRC) je celosvětově třetí nejčastější rakovina a čtvrtá nejčastější příčina úmrtí souvisejících s rakovinou.
CRC často vede k transcoelomickému šíření nádorových buněk v peritoneální dutině, což nakonec vede k peritoneální karcinomatóze (PC).
Nová lokoregionální léčebná modalita kombinuje cytoreduktivní chirurgii (CRS) a hypertermickou intraperitoneální peroperační chemoterapii (HIPEC).
Současné dávkovací režimy HIPEC pro léčbu kolorektálního PC lze rozdělit na protokoly založené na tělesném povrchu (BSA) a protokoly založené na koncentraci.
Většina skupin v současnosti používá dávku léku na základě vypočteného BSA (mg/m2) analogicky k režimům systémové chemoterapie.
Tyto režimy berou BSA jako měřítko pro efektivní kontaktní plochu, reprezentovanou jako peritoneální povrch ve vzorci pro intenzifikaci dávky.
Existuje však nedokonalá korelace mezi skutečnou plochou peritoneálního povrchu a vypočítaným BSA.
Rozdíly mezi pohlavími, ale také změněné patofyziologické charakteristiky nebo časté komplikace u pacientů (ascites) jsou zodpovědné za rozdíly v peritoneálních plochách, které následně ovlivňují absorpční vlastnosti.
To nás odvádí od požadované počáteční homogenní koncentrace léku, což zvyšuje variabilitu systémové a nádorové expozice léku.
Farmakokinetické změny vyvolané objemem chemoterapeutického roztoku při konstantní dávce léčiva podávaného intraperitoneálně již byly popsány.
To vedlo k méně přesným předpovědím toxicity spojené s léčbou.
Naproti tomu některé skupiny používají zcela odlišný dozimetrický režim založený na koncentraci.
Z farmakologického hlediska je velkou výhodou koncentračního systému to, že reziduální nádorové noduly po CRS jsou vystaveny konstantní difuzní síle a tím i cytotoxicitě.
Bohužel cenou za lepší predikci účinnosti IP chemoterapie je vysoká nepředvídatelnost úrovní plazmatické chemoterapie rakoviny a tím i toxicity.
Tato randomizovaná nezaslepená klinická studie fáze III bude první studií, která farmakologicky vyhodnotí dva dávkovací režimy, založené na BSA a založené na koncentraci, oba používané jako standardní péče v současné praxi.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
60
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Genk, Belgie, 3600
- Nábor
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Kontakt:
- Lieselotte Lemoine, drs.
- E-mail: lieselotte.lemoine@uhasselt.be
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy s histologicky prokázanými synchronními nebo metachronními peritoneálními metastázami kolorektálního původu
- Karnofského index > 70 %
- Věk >18 let
- Vhodné pro velké operace
- Mentálně schopný porozumět navrhované léčbě a poskytnutému informovanému souhlasu
- Odhadovaná délka života > 6 měsíců
- Absence jiného maligního onemocnění
- Sérový kreatinin < nebo = 1,5 mg/dl nebo vypočtená rychlost glomerulární filtrace > nebo = 60 ml/min/1,73 m2
- Celkový bilirubin v séru < nebo = 1,5 mg/dl kromě známé Gilbertovy choroby
- Počet krevních destiček > 100 000/ul
- Hemoglobin > 9 g/dl
- Neutrofilní granulocyty > 1 500/ml
- Mezinárodní normalizovaný poměr < nebo = 2
Kritéria vyloučení:
- Zneužívání alkoholu nebo drog
- Zařazení do jiných studií zasahujících do protokolu studie
- Chronická systémová imunitní terapie
- Chemoterapie nebo hormonální terapie nejsou v protokolu studie indikovány
- Těžká orgánová nedostatečnost
- Těhotenství nebo kojení
- Vzhled vzdálených metastáz (játra, plíce) na CT snímku břicha z RTG hrudníku
- Závažná nebo nekontrolovaná srdeční patologie
- > 6 měsíců výskyt infarktu myokardu
- Přítomnost městnavého srdečního selhání symptomatického angor pectoris navzdory optimální lékařské léčbě
- Přítomnost městnavého srdečního selhání nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu s nedostatečnou kontrolou rytmu
- Nekontrolovaná arteriální hypertenze
- Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce
- Aktivní gastrointestinální vřed
- Jakékoli stadium cirhózy
- Nekontrolovaný diabetes mellitus
- Těžká obstrukční nebo restriktivní respirační insuficience
- Nádor v přítomnosti obstrukce
- Alergie na léky související se studiem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Oxaliplatina: HIPEC na bázi BSA
Intervence: oxaliplatina: HIPEC HIPEC na bázi BSA bude proveden s použitím oxaliplatiny jako chemoterapeutika v dávce 460 mg/m2 smíchané s 0,9% fyziologickým roztokem nosiče po dobu 30 minut.
Objem nosného roztoku: závisí na kapacitě břišní dutiny pacienta.
|
oxaliplatina: 460 mg/m2 objem: závisí na kapacitě peritoneální dutiny pacienta
|
|
Aktivní komparátor: Oxaliplatina: HIPEC na bázi koncentrace
Intervence: oxaliplatina: HIPEC založený na koncentraci HIPEC bude proveden s použitím oxaliplatiny jako chemoterapeutika v dávce 460 mg/m2 smíchané s 0,9% fyziologickým roztokem nosiče při 2L/m2, což odpovídá koncentraci 230 mg/l po dobu 30 minut.
|
oxaliplatina: 230 mg/l
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení farmakologické výhody
Časové okno: Den 2
|
poměr plochy pod křivkou (AUC) intraperitoneální (IP) expozice k AUC intravenózní (IV) expozice oxaliplatině. Intraoperační odběr plazmy a peritoneální tekutiny v sedmi časových bodech (0, 5, 10, 15, 20, 25 a 30 minut) během 30minutové procedury HIPEC. Koncentrace oxaliplatiny bude stanovena v plazmě a peritoneální tekutině pomocí validované hmotnostní spektrometrie s indukčně vázanou plazmou (ICP-MS). Sestaví se křivka koncentrace versus čas a určí se AUC. |
Den 2
|
|
Stanovení vylučování Pt močí
Časové okno: Den 2
|
Intraoperační odběr vzorků moči v sedmi časových bodech (0, 5, 10, 15, 20, 25 a 30 minut) během 30minutové procedury HIPEC.
Koncentrace oxaliplatiny bude stanovena v moči pomocí validované ICP-MS.
Sestaví se křivka koncentrace versus čas a určí se AUC.
|
Den 2
|
|
Hodnocení účinnosti v nádorovém uzlu jako farmakologický cílový bod.
Časové okno: Den 2
|
V den operace (den 2): intraoperační odběr vzorků nádorových uzlů v sedmi časových bodech (0, 5, 10, 15, 20, 25 a 30 minut) během 30minutové procedury HIPEC.
Koncentrace oxaliplatiny bude stanovena v nádorových uzlinách pomocí validované ICP-MS.
Sestaví se křivka koncentrace versus čas a určí se AUC.
|
Den 2
|
|
Hodnocení 3měsíční celkové morbidity a mortality
Časové okno: Během 3 měsíců po operaci.
|
Morbidita a mortalita budou hodnoceny pomocí Clavien-Dindo klasifikace.
Tato klasifikace se skládá z pěti stupňů: stupeň I, odchylka od standardního pooperačního průběhu v rámci „povolených terapeutických režimů“; stupeň II, komplikace vyžadující chirurgický, endoskopický nebo radiologický zákrok; IV. stupeň, komplikace vyžadující přijetí na JIP a V. stupeň, komplikace s následkem smrti.
|
Během 3 měsíců po operaci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení jednoročního celkového přežití
Časové okno: Během jednoho roku po operaci.
|
Bude stanoveno jednoleté celkové přežití.
|
Během jednoho roku po operaci.
|
|
Hodnocení kvality života související se zdravím (HRQOL): EORTC QLQ-C-30
Časové okno: Den 1
|
HRQOL bude stanovena pomocí EORTC QLQ-C-30 (verze 3.0, 2001).
Tento dotazník byl vyvinut pro hodnocení kvality života (QOL) pacientů s rakovinou, přeložený a ověřený v holandštině.
Bodování bude podle pokynů výrobce, manuálu pro hodnocení EORTC.
|
Den 1
|
|
Hodnocení kvality života související se zdravím (HRQOL): SF-36
Časové okno: Den 1
|
HRQOL bude stanovena pomocí 36-položkového Short Form Survey (SF-36).
Tento dotazník vyvinula společnost RAND Health.
Bodování bude podle pokynů formuláře RAND Health.
|
Den 1
|
|
Hodnocení kvality života související se zdravím (HRQOL): EORTC QLQ-C-30
Časové okno: až 2 měsíce
|
HRQOL bude stanovena pomocí EORTC QLQ-C-30 (verze 3.0, 2001).
Tento dotazník byl vyvinut pro hodnocení kvality života (QOL) pacientů s rakovinou, přeložený a ověřený v holandštině.
Bodování bude podle pokynů výrobce, manuálu pro hodnocení EORTC.
|
až 2 měsíce
|
|
Hodnocení kvality života související se zdravím (HRQOL): SF-36
Časové okno: až 2 měsíce
|
HRQOL bude stanovena pomocí 36-položkového Short Form Survey (SF-36).
Tento dotazník vyvinula společnost RAND Health.
Bodování bude podle pokynů formuláře RAND Health.
|
až 2 měsíce
|
|
Hodnocení kvality života související se zdravím (HRQOL): EORTC QLQ-C-30
Časové okno: měsíc 3
|
HRQOL bude stanovena pomocí EORTC QLQ-C-30 (verze 3.0, 2001).
Tento dotazník byl vyvinut pro hodnocení kvality života (QOL) pacientů s rakovinou, přeložený a ověřený v holandštině.
Bodování bude podle pokynů výrobce, manuálu pro hodnocení EORTC
|
měsíc 3
|
|
Hodnocení kvality života související se zdravím (HRQOL): SF-36
Časové okno: měsíc 3
|
HRQOL bude stanovena pomocí 36-položkového Short Form Survey (SF-36).
Tento dotazník vyvinula společnost RAND Health.
Bodování bude podle pokynů formuláře RAND Health.
|
měsíc 3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2016
Primární dokončení (Očekávaný)
1. srpna 2018
Dokončení studie (Očekávaný)
1. srpna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. prosince 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. ledna 2017
První zveřejněno (Odhad)
23. ledna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
23. ledna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. ledna 2017
Naposledy ověřeno
1. ledna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ZOLCOBOX1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .