Konzentrations- versus Körperoberflächen-basiertes HIPEC bei der Behandlung der kolorektalen Peritonealkarzinose (COBOX)

Darmkrebs (CRC) ist weltweit die dritthäufigste Krebsart und die vierthäufigste krebsbedingte Todesursache. CRC führt häufig zu einer transcoelomischen Ausbreitung von Tumorzellen in der Peritonealhöhle, die schließlich zu einer Peritonealkarzinose (PC) führt. Eine neue lokoregionäre Behandlungsmethode kombiniert zytoreduktive Chirurgie (CRS) und hyperthermische intraperitoneale peroperative Chemotherapie (HIPEC). Die aktuellen HIPEC-Dosierungsschemata für die Behandlung von kolorektalem PC können in auf der Körperoberfläche (BSA) basierende Protokolle und auf Konzentration basierende Protokolle unterteilt werden. Die meisten Gruppen verwenden derzeit eine auf der berechneten BSA (mg/m2) basierende Arzneimitteldosis in Analogie zu systemischen Chemotherapieschemata. Diese Therapien verwenden BSA als Maß für die effektive Kontaktfläche, dargestellt als Peritonealoberfläche in der Formel für die Dosisintensivierung. Es besteht jedoch eine unvollständige Korrelation zwischen der tatsächlichen Peritonealoberfläche und der berechneten BSA. Geschlechtsunterschiede, aber auch veränderte pathophysiologische Merkmale oder häufige Komplikationen bei Patienten (Aszites) sind für Unterschiede in der Peritonealoberfläche verantwortlich, die wiederum die Absorptionseigenschaften beeinflussen. Dies führt uns weg von der gewünschten anfänglichen homogenen Arzneimittelkonzentration, wodurch die Variabilität in der systemischen und Tumorexposition gegenüber dem Arzneimittel erhöht wird. Es wurde bereits über pharmakokinetische Veränderungen berichtet, die durch das Volumen der intraperitoneal verabreichten Chemotherapielösung mit konstanter Wirkstoffdosis hervorgerufen wurden. Dies führte zu weniger genauen Vorhersagen der mit der Behandlung verbundenen Toxizität. Im Gegensatz dazu verwenden einige Gruppen ein völlig anderes Dosimetrieschema basierend auf der Konzentration. Aus pharmakologischer Sicht besteht der große Vorteil eines konzentrationsbasierten Systems darin, dass die verbleibenden Tumorknoten nach CRS einer konstanten Diffusionskraft und damit Zytotoxizität ausgesetzt sind. Leider ist der zu zahlende Preis für eine bessere Vorhersage der Wirksamkeit der IP-Chemotherapie eine hohe Unvorhersagbarkeit der Plasmakrebs-Chemotherapie und damit der Toxizität. Diese randomisierte, nicht verblindete klinische Phase-III-Studie wird die erste Studie sein, in der die beiden Dosierungsschemata, BSA-basiert und konzentrationsbasiert, pharmakologisch evaluiert werden, die beide als Behandlungsstandard in der aktuellen Praxis angewendet werden.