Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Konsentrasjon versus kroppsoverflate-basert HIPEC i behandling av kolorektal peritoneal karsinomatose (COBOX)

19. januar 2017 oppdatert av: Kurt Van der Speeten, Hasselt University

Konsentrasjonsbasert versus kroppsoverflatebasert peroperativ intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) etter optimal cytoreduktiv kirurgi ved behandling av kolorektal peritoneal karsinomatose – randomisert, ikke-blind fase III klinisk studie

Kolorektal kreft (CRC) er den tredje vanligste kreftformen og den fjerde vanligste årsaken til kreftrelatert død på verdensbasis. CRC gir ofte opphav til transkoelomisk spredning av tumorceller i bukhulen, noe som til slutt fører til peritoneal karsinomatose (PC). En ny lokoregional behandlingsmodalitet kombinerer cytoreduktiv kirurgi (CRS) og hypertermisk intraperitoneal peroperativ kjemoterapi (HIPEC). De nåværende HIPEC-doseringsregimene for behandling av kolorektal PC kan deles inn i kroppsoverflate-baserte protokoller (BSA) og konsentrasjonsbaserte protokoller. De fleste gruppene bruker i dag en legemiddeldose basert på beregnet BSA (mg/m2) i analogi med systemiske kjemoterapiregimer. Disse regimene tar BSA som et mål for det effektive kontaktområdet, representert som den peritoneale overflaten i formelen for doseintensivering. Imidlertid eksisterer en ufullkommen korrelasjon mellom faktisk peritoneal overflateareal og beregnet BSA. Kjønnsforskjeller, men også endrede patofysiologiske egenskaper eller hyppige komplikasjoner hos pasienter (ascites) er ansvarlige for forskjeller i peritoneale overflatearealer, som igjen påvirker absorpsjonsegenskapene. Dette tar oss bort fra den opprinnelige ønskede homogene legemiddelkonsentrasjonen, og øker variasjonen i systemisk eksponering og tumoreksponering for legemidlet. Farmakokinetiske endringer indusert av volumet av kjemoterapiløsning med konstant legemiddeldose, administrert intraperitonealt, er allerede rapportert. Dette resulterte i mindre presise spådommer om toksisiteten forbundet med behandlingen. Derimot bruker noen grupper et helt annet dosimetriregime basert på konsentrasjon. Fra et farmakologisk synspunkt er den store fordelen med et konsentrasjonsbasert system at de gjenværende tumorknutene etter CRS blir utsatt for en konstant diffusjonskraft og dermed cytotoksisitet. Dessverre er prisen som skal betales for en bedre prediksjon av effekten av IP-kjemoterapien en høy uforutsigbarhet av nivåene av plasmatisk kreftkjemoterapi og dermed toksisitet. Denne randomiserte ikke-blindede fase III kliniske studien vil være den første studien som farmakologisk evaluerer de to doseringsregimene, BSA-basert og konsentrasjonsbasert, begge brukt som standardbehandling i gjeldende praksis.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hanner og kvinner med histologisk påviste synkrone eller metakrone peritoneale metastaser fra kolorektal opprinnelse
  • Karnofsky-indeks > 70 %
  • Alder >18 år
  • Egnet for større operasjoner
  • Mentalt i stand til å forstå den foreslåtte behandlingen og det gitte informerte samtykket
  • Estimert forventet levealder på > 6 måneder
  • Fravær av annen ondartet sykdom
  • Serumkreatinin < eller = 1,5 mg/dL eller beregnet glomerulær filtrasjonshastighet > eller = 60 ml/min/1,73 m2
  • Serum totalt bilirubin < eller = 1,5 mg/dL bortsett fra kjent Gilberts sykdom
  • Blodplateantall > 100 000/µL
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Nøytrofile granulocytter > 1500/ml
  • Internasjonalt normalisert forhold < eller = 2

Ekskluderingskriterier:

  • Alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Inkludering i andre studier som forstyrrer studieprotokollen
  • Kronisk systemisk immunterapi
  • Kjemoterapi eller hormonbehandling er ikke indisert i studieprotokollen
  • Alvorlig organinsuffisiens
  • Graviditet eller amming
  • Utseende av fjernmetastaser (lever, lunge) av en CT-skanning av magen på røntgen av thorax
  • Alvorlig eller ukontrollert hjertepatologi
  • > 6 måneders forekomst av hjerteinfarkt
  • Tilstedeværelse av kongestiv hjertesvikt av symptomatisk angor pectoris til tross for optimal medisinsk behandling
  • Tilstedeværelse av kongestiv hjertesvikt av hjertearytmi som krever medisinsk behandling med utilstrekkelig rytmekontroll
  • Ukontrollert arteriell hypertensjon
  • Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon
  • Aktivt magesår
  • Ethvert stadium av skrumplever
  • Ukontrollert diabetes mellitus
  • Alvorlig obstruktiv eller restriktiv respiratorisk insuffisiens
  • Tumor i nærvær av obstruksjon
  • Allergi mot utprøvingsrelaterte legemidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Oksaliplatin: BSA-basert HIPEC
Intervensjon: oksaliplatin: BSA-basert HIPEC HIPEC vil bli utført ved bruk av oksaliplatin som kjemoterapeutisk middel i en dose på 460 mg/m2 blandet i 0,9 % saltvannsbærerløsning i løpet av 30 minutter. Volum av bærerløsningen: avhenger av kapasiteten til pasientens bukhule.
Legemiddel: Oksaliplatin: BSA-basert HIPEC
oksaliplatin: 460 mg/m2 volum: avhengig av kapasiteten til pasientens peritonealhule
Aktiv komparator: Oksaliplatin: Konsentrasjonsbasert HIPEC
Intervensjon: oksaliplatin: konsentrasjonsbasert HIPEC HIPEC vil bli utført ved bruk av oksaliplatin som kjemoterapeutisk middel i en dose på 460 mg/m2 blandet i 0,9 % saltvannsbærerløsning ved 2L/m2, som tilsvarer en konsentrasjon på 230 mg/l i løpet av 30 minutter.
Legemiddel: Oksaliplatin: Konsentrasjonsbasert HIPEC
oksaliplatin: 230 mg/L

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av farmakologisk fordel
Tidsramme: Dag 2

area-under-the-curve (AUC)-forholdet for den intraperitoneale (IP) eksponeringen over AUC for den intravenøse (IV) eksponeringen for oksaliplatin. Intraoperativ prøvetaking av plasma og peritonealvæske ved syv tidspunkter (0, 5, 10, 15, 20, 25 og 30 minutter) i løpet av den 30-minutters HIPEC-prosedyren.

Konsentrasjonen av oksaliplatin vil bli bestemt i plasma og peritonealvæske ved hjelp av en validert induktivt koblet plasmamassespektrometri (ICP-MS). En konsentrasjon versus tid kurve vil bli satt opp og AUC vil bli bestemt.
Dag 2
Vurdering av Pt-utskillelse i urin
Tidsramme: dag 2
Intraoperativ prøvetaking av urin på syv tidspunkter (0, 5, 10, 15, 20, 25 og 30 minutter) i løpet av den 30-minutters HIPEC-prosedyren. Konsentrasjonen av oksaliplatin vil bli bestemt i urin ved hjelp av en validert ICP-MS. En konsentrasjon versus tid kurve vil bli satt opp og AUC vil bli bestemt.
dag 2
Vurdering av effekt i tumorknuten som farmakologisk endepunkt.
Tidsramme: dag 2
På operasjonsdagen (dag 2): intraoperativ prøvetaking av tumorknuter på syv tidspunkter (0, 5, 10, 15, 20, 25 og 30 minutter) i løpet av den 30-minutters HIPEC-prosedyren. Konsentrasjonen av oksaliplatin vil bli bestemt i tumorknuter ved hjelp av en validert ICP-MS. En konsentrasjon versus tid kurve vil bli satt opp og AUC vil bli bestemt.
dag 2
Vurdering av 3-måneders total sykelighet og dødelighet
Tidsramme: I løpet av 3 måneder postoperativt.
Sykelighet og dødelighet vil bli evaluert ved bruk av Clavien-Dindo klassifiseringen. Denne klassifiseringen består av fem grader: grad I, avvik fra standard postoperativt kurs innenfor 'tillatte terapeutiske regimer'; grad II, komplikasjon som krever kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervensjon; grad IV, komplikasjon som krever innleggelse på intensivavdeling og grad V, komplikasjon som resulterer i død.
I løpet av 3 måneder postoperativt.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av ett års total overlevelse
Tidsramme: I løpet av ett år postoperativt.
Ett års total overlevelse vil bli bestemt.
I løpet av ett år postoperativt.
Vurdering av helserelatert livskvalitet (HRQOL): EORTC QLQ-C-30
Tidsramme: Dag 1
HRQOL vil bli bestemt ved hjelp av EORTC QLQ-C-30 (versjon 3.0, 2001). Dette spørreskjemaet er utviklet for å evaluere livskvalitet (QOL) for kreftpasienter, oversatt og validert til nederlandsk. Poengsummen vil skje i henhold til produsentens retningslinjer, EORTC scoringsmanual.
Dag 1
Vurdering av helserelatert livskvalitet (HRQOL): SF-36
Tidsramme: Dag 1
HRQOL vil bli bestemt ved hjelp av 36-elements Short Form Survey (SF-36). Dette spørreskjemaet er utviklet av RAND Health. Poengsummen vil skje i henhold til instruksjoner fra RAND Health.
Dag 1
Vurdering av helserelatert livskvalitet (HRQOL): EORTC QLQ-C-30
Tidsramme: opptil 2 måneder
HRQOL vil bli bestemt ved hjelp av EORTC QLQ-C-30 (versjon 3.0, 2001). Dette spørreskjemaet er utviklet for å evaluere livskvalitet (QOL) for kreftpasienter, oversatt og validert til nederlandsk. Poengsummen vil skje i henhold til produsentens retningslinjer, EORTC scoringsmanual.
opptil 2 måneder
Vurdering av helserelatert livskvalitet (HRQOL): SF-36
Tidsramme: opptil 2 måneder
HRQOL vil bli bestemt ved hjelp av 36-elements Short Form Survey (SF-36). Dette spørreskjemaet er utviklet av RAND Health. Poengsummen vil skje i henhold til instruksjoner fra RAND Health.
opptil 2 måneder
Vurdering av helserelatert livskvalitet (HRQOL): EORTC QLQ-C-30
Tidsramme: måned 3
HRQOL vil bli bestemt ved hjelp av EORTC QLQ-C-30 (versjon 3.0, 2001). Dette spørreskjemaet er utviklet for å evaluere livskvalitet (QOL) for kreftpasienter, oversatt og validert til nederlandsk. Poengsummen vil skje i henhold til produsentens retningslinjer, EORTC scoringsmanual
måned 3
Vurdering av helserelatert livskvalitet (HRQOL): SF-36
Tidsramme: måned 3
HRQOL vil bli bestemt ved hjelp av 36-elements Short Form Survey (SF-36). Dette spørreskjemaet er utviklet av RAND Health. Poengsummen vil skje i henhold til instruksjoner fra RAND Health.
måned 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hasselt University

Samarbeidspartnere

Ziekenhuis Oost-Limburg

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2017

Først lagt ut (Anslag)

23. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ZOLCOBOX1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kolorektal peritoneal karsinomatose

Kliniske studier på Oksaliplatin: BSA-basert HIPEC

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere