Concentración versus HIPEC basado en el área de superficie corporal en el tratamiento de la carcinomatosis peritoneal colorrectal (COBOX)

El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más común y la cuarta causa más común de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. El CCR frecuentemente da lugar a la diseminación transcelómica de las células tumorales en la cavidad peritoneal, lo que finalmente conduce a la Carcinomatosis Peritoneal (CP). Una nueva modalidad de tratamiento locorregional combina la cirugía citorreductora (CRS) y la quimioterapia peroperatoria intraperitoneal hipertérmica (HIPEC). Los regímenes de dosificación actuales de HIPEC para el tratamiento de la PC colorrectal se pueden dividir en protocolos basados ​​en el área de superficie corporal (BSA) y protocolos basados ​​en la concentración. La mayoría de los grupos utilizan actualmente una dosis de fármaco basada en el BSA calculado (mg/m2) en analogía con los regímenes de quimioterapia sistémica. Estos regímenes toman la BSA como una medida del área de contacto efectiva, representada como la superficie peritoneal en la fórmula de intensificación de dosis. Sin embargo, existe una correlación imperfecta entre el área de superficie peritoneal real y el BSA calculado. Las diferencias de sexo, pero también las características fisiopatológicas alteradas o las frecuentes complicaciones en los pacientes (ascitis) son responsables de las diferencias en las superficies peritoneales, que a su vez afectan a las características de absorción. Esto nos aleja de la concentración de fármaco homogénea inicial deseada, aumentando la variabilidad en la exposición sistémica y tumoral al fármaco. Ya se han informado cambios farmacocinéticos inducidos por el volumen de solución de quimioterapia con dosis constantes del fármaco, administrado por vía intraperitoneal. Esto resultó en predicciones menos precisas de la toxicidad asociada con el tratamiento. Por el contrario, algunos grupos utilizan un régimen de dosimetría totalmente diferente basado en la concentración. Desde un punto de vista farmacológico, la gran ventaja de un sistema basado en la concentración es que los nódulos tumorales residuales después de la CRS están expuestos a una fuerza de difusión constante y, por lo tanto, a la citotoxicidad. Desafortunadamente, el premio a pagar por una mejor predicción de la eficacia de la quimioterapia IP es una alta imprevisibilidad de los niveles de quimioterapia del cáncer plasmático y, por lo tanto, la toxicidad. Este ensayo clínico de fase III aleatorizado, no ciego, será el primero en evaluar farmacológicamente los dos regímenes de dosificación, basados ​​en BSA y basados ​​en la concentración, ambos aplicados como tratamiento estándar en la práctica actual.