Koncentration versus kropsoverfladebaseret HIPEC i behandling af kolorektal peritoneal carcinomatosis (COBOX)

Kolorektal cancer (CRC) er den tredjehyppigste kræftsygdom og den fjerdehyppigste årsag til kræftrelateret død på verdensplan. CRC giver ofte anledning til transcoelomisk spredning af tumorceller i bughulen, hvilket i sidste ende fører til peritoneal carcinomatosis (PC). En ny lokoregional behandlingsmodalitet kombinerer cytoreduktiv kirurgi (CRS) og hypertermisk intraperitoneal peroperativ kemoterapi (HIPEC). De nuværende HIPEC-doseringsregimer til behandling af kolorektal PC kan opdeles i kropsoverfladeareal (BSA)-baserede protokoller og koncentrationsbaserede protokoller. De fleste grupper bruger i øjeblikket en lægemiddeldosis baseret på beregnet BSA (mg/m2) i analogi med systemiske kemoterapiregimer. Disse regimer tager BSA som et mål for det effektive kontaktareal, repræsenteret som den peritoneale overflade i formlen for dosisintensivering. Der eksisterer imidlertid en ufuldkommen sammenhæng mellem det faktiske peritoneale overfladeareal og beregnet BSA. Kønsforskelle, men også ændrede patofysiologiske karakteristika eller hyppige komplikationer hos patienter (ascites) er ansvarlige for forskelle i peritoneale overfladearealer, som igen påvirker absorptionsegenskaberne. Dette fjerner os fra den oprindelige ønskede homogene lægemiddelkoncentration, hvilket øger variabiliteten i den systemiske eksponering og tumoreksponering for lægemidlet. Farmakokinetiske ændringer induceret af volumen af ​​kemoterapiopløsning med konstant lægemiddeldosis, administreret intraperitonealt, er allerede blevet rapporteret. Dette resulterede i mindre præcise forudsigelser af toksiciteten forbundet med behandlingen. I modsætning hertil bruger nogle grupper et helt andet dosimetriregime baseret på koncentration. Fra et farmakologisk synspunkt er den store fordel ved et koncentrationsbaseret system, at de resterende tumorknuder efter CRS udsættes for en konstant diffusionskraft og dermed cytotoksicitet. Desværre er præmien, der skal betales for en bedre forudsigelse af effektiviteten af ​​IP-kemoterapien, en høj uforudsigelighed af niveauerne af plasmatisk cancerkemoterapi og dermed toksicitet. Dette randomiserede, ikke-blindede fase III kliniske forsøg vil være det første forsøg, der farmakologisk evaluerer de to doseringsregimer, BSA-baserede og koncentrationsbaserede, begge anvendt som standardbehandling i nuværende praksis.