Keskittyminen – Vartalon pinta-alaan perustuva HIPEC kolorektaalisen vatsakalvon karsinomatoosin hoidossa (COBOX)
torstai 19. tammikuuta 2017 päivittänyt: Kurt Van der Speeten, Hasselt University
Keskittymiseen perustuva vs. kehon pinta-alaan perustuva peroperatiivinen intraperitoneaalinen kemoterapia (HIPEC) optimaalisen sytoreduktiivisen leikkauksen jälkeen kolorektaalisen vatsakalvon karsinomatoosin hoidossa – satunnaistettu, ei-sokkoutettu vaiheen III kliininen tutkimus
Kolorektaalisyöpä (CRC) on kolmanneksi yleisin syöpä ja neljänneksi yleisin syöpään liittyvien kuolemien syy maailmanlaajuisesti.
CRC aiheuttaa usein kasvainsolujen transkoeloomista leviämistä vatsaontelossa, mikä lopulta johtaa peritoneaaliseen karsinomatoosiin (PC).
Uusi loko-alueellinen hoitomuoto yhdistää sytoreduktiivisen kirurgian (CRS) ja hypertermisen intraperitoneaalisen peroperatiivisen kemoterapian (HIPEC).
Nykyiset HIPEC-annostusohjelmat kolorektaalisen PC:n hoidossa voidaan jakaa kehon pinta-alaan (BSA) perustuviin protokolliin ja pitoisuuteen perustuviin protokolliin.
Useimmat ryhmät käyttävät tällä hetkellä lääkeannosta, joka perustuu laskettuun BSA:han (mg/m2) analogisesti systeemisten kemoterapia-ohjelmien kanssa.
Nämä hoito-ohjelmat käyttävät BSA:ta tehokkaan kosketusalueen mittana, joka esitetään vatsakalvon pintana annoksen tehostamisen kaavassa.
Todellisen peritoneaalisen pinta-alan ja lasketun BSA:n välillä on kuitenkin epätäydellinen korrelaatio.
Sukupuolierot, mutta myös muuttuneet patofysiologiset ominaisuudet tai potilaiden usein esiintyvät komplikaatiot (askites) ovat vastuussa eroista vatsakalvon pinta-aloissa, jotka puolestaan vaikuttavat imeytymisominaisuuksiin.
Tämä vie meidät pois halutusta alkuperäisestä homogeenisesta lääkepitoisuudesta, mikä lisää vaihtelua systeemisessä ja kasvaimen altistuksessa lääkkeelle.
Farmakokineettisiä muutoksia, jotka aiheutuvat kemoterapialiuoksen tilavuudesta vatsaontelonsisäisesti annetun vakioannoksen kanssa, on jo raportoitu.
Tämä johti vähemmän tarkkoihin ennusteisiin hoitoon liittyvästä toksisuudesta.
Sitä vastoin jotkut ryhmät käyttävät täysin erilaista pitoisuuteen perustuvaa annosmittausohjelmaa.
Farmakologisesta näkökulmasta pitoisuuteen perustuvan järjestelmän suuri etu on, että CRS:n jälkeen jääneet kasvainkyhmyt altistuvat jatkuvalle diffuusiovoimalle ja siten sytotoksisuudelle.
Valitettavasti IP-kemoterapian tehokkuuden paremmasta ennustamisesta maksettava palkinto on plasmasyövän kemoterapian tasojen ja siten toksisuuden suuri arvaamattomuus.
Tämä satunnaistettu, ei-sokkoutettu vaiheen III kliininen tutkimus on ensimmäinen tutkimus, jossa arvioidaan farmakologisesti kahta annostusohjelmaa, BSA-pohjaista ja pitoisuuteen perustuvaa, kumpaakin käytetään nykykäytännössä hoidon vakiona.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
60
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Genk, Belgia, 3600
- Rekrytointi
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Ottaa yhteyttä:
- Lieselotte Lemoine, drs.
- Sähköposti: lieselotte.lemoine@uhasselt.be
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naaraat, joilla on histologisesti todistettuja synkronisia tai metakronisia peritoneaalisia etäpesäkkeitä kolorektaalisesta alkuperästä
- Karnofsky-indeksi > 70 %
- Ikä >18 vuotta
- Sopii suuriin leikkauksiin
- Henkisesti kykenevä ymmärtämään ehdotetun hoidon ja annetun tietoisen suostumuksen
- Arvioitu elinajanodote > 6 kuukautta
- Muiden pahanlaatuisten sairauksien puuttuminen
- Seerumin kreatiniini < tai = 1,5 mg/dl tai laskettu glomerulussuodatusnopeus > tai = 60 ml/min/1,73 m2
- Seerumin kokonaisbilirubiini < tai = 1,5 mg/dl paitsi tunnettu Gilbertin tauti
- Verihiutalemäärä > 100 000/µL
- Hemoglobiini > 9 g/dl
- Neutrofiilien granulosyytit > 1500/ml
- Kansainvälinen normalisoitu suhde < tai = 2
Poissulkemiskriteerit:
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Sisällytys muihin kokeisiin, jotka häiritsevät tutkimusprotokollaa
- Krooninen systeeminen immuunihoito
- Kemoterapiaa tai hormonihoitoa ei ole mainittu tutkimussuunnitelmassa
- Vaikea elinten vajaatoiminta
- Raskaus tai imetys
- Kaukaisten etäpesäkkeiden (maksa, keuhkot) esiintyminen vatsan TT-kuvauksessa rintakehän röntgenkuvassa
- Vaikea tai hallitsematon sydämen patologia
- > 6 kuukauden sydäninfarkti
- Oireisen angor pectoriksen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan esiintyminen optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta sydämen rytmihäiriöstä, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa riittämättömän rytmin hallinnan kanssa
- Hallitsematon verenpainetauti
- Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
- Aktiivinen maha-suolikanavan haavauma
- Minkä tahansa vaiheen kirroosi
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Vaikea obstruktiivinen tai rajoittava hengitysvajaus
- Kasvain läsnä ollessa tukos
- Allergia kokeeseen liittyville lääkkeille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Oksaliplatiini: BSA-pohjainen HIPEC
Interventio: oksaliplatiini: BSA-pohjainen HIPEC HIPEC suoritetaan käyttämällä oksaliplatiinia kemoterapeuttisena aineena annoksella 460 mg/m2 sekoitettuna 0,9 % suolaliuokseen 30 minuutin aikana.
Kantajaliuoksen tilavuus: riippui potilaan vatsaontelon tilavuudesta.
|
oksaliplatiini: 460 mg/m2 tilavuus: riippuu potilaan vatsaontelon kapasiteetista
|
|
Active Comparator: Oksaliplatiini: pitoisuuteen perustuva HIPEC
Interventio: oksaliplatiini: pitoisuuteen perustuva HIPEC HIPEC suoritetaan käyttämällä oksaliplatiinia kemoterapeuttisena aineena annoksella 460 mg/m2 sekoitettuna 0,9-prosenttiseen suolaliuokseen 2 l/m2, mikä vastaa pitoisuutta 230 mg/l 30 minuutin aikana.
|
oksaliplatiini: 230 mg/l
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakologisen edun arviointi
Aikaikkuna: Päivä 2
|
vatsaontelonsisäisen (IP) altistuksen pinta-ala-käyrän (AUC) suhde suonensisäisen (IV) oksaliplatiinialtistuksen AUC-arvoon. Plasman ja vatsakalvon nesteen leikkauksensisäinen näytteenotto seitsemässä ajankohdassa (0, 5, 10, 15, 20, 25 ja 30 minuuttia) 30 minuutin HIPEC-toimenpiteen aikana. Oksaliplatiinin pitoisuus määritetään plasmassa ja peritoneaalisessa nesteessä validoidulla induktiivisesti kytketyllä plasmamassaspektrometrialla (ICP-MS). Konsentraatio vs. aika -käyrä asetetaan ja AUC määritetään. |
Päivä 2
|
|
Pt:n erittymisen arviointi virtsaan
Aikaikkuna: päivä 2
|
Intraoperatiivinen virtsan näytteenotto seitsemässä ajankohdassa (0, 5, 10, 15, 20, 25 ja 30 minuuttia) 30 minuutin HIPEC-toimenpiteen aikana.
Oksaliplatiinin pitoisuus määritetään virtsasta validoidulla ICP-MS:llä.
Konsentraatio vs. aika -käyrä asetetaan ja AUC määritetään.
|
päivä 2
|
|
Tehokkuuden arviointi kasvainkyhmyssä farmakologisena päätepisteenä.
Aikaikkuna: päivä 2
|
Leikkauspäivänä (päivä 2): intraoperatiivinen näytteenotto kasvainkyhmyistä seitsemässä ajankohdassa (0, 5, 10, 15, 20, 25 ja 30 minuuttia) 30 minuutin HIPEC-toimenpiteen aikana.
Oksaliplatiinin pitoisuus määritetään kasvainkyhmyissä validoidun ICP-MS:n avulla.
Konsentraatio vs. aika -käyrä asetetaan ja AUC määritetään.
|
päivä 2
|
|
Arvio 3 kuukauden kokonaissairastavuudesta ja -kuolleisuudesta
Aikaikkuna: 3 kuukauden aikana leikkauksen jälkeen.
|
Sairastavuus ja kuolleisuus arvioidaan Clavien-Dindo-luokituksen avulla.
Tämä luokittelu koostuu viidestä asteesta: luokka I, poikkeama normaalista postoperatiivisesta kurssista "sallittujen hoito-ohjelmien" puitteissa; aste II, komplikaatio, joka vaatii kirurgista, endoskooppista tai radiologista toimenpiteitä; luokka IV, teho-osastolle pääsyä vaativa komplikaatio ja luokka V, kuolemaan johtanut komplikaatio.
|
3 kuukauden aikana leikkauksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvio yhden vuoden kokonaiseloonjäämisestä
Aikaikkuna: Vuoden leikkauksen jälkeisenä aikana.
|
Yhden vuoden kokonaiseloonjäämisaika määritetään.
|
Vuoden leikkauksen jälkeisenä aikana.
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi (HRQOL): EORTC QLQ-C-30
Aikaikkuna: Päivä 1
|
HRQOL määritetään EORTC QLQ-C-30:n (versio 3.0, 2001) avulla.
Tämä kyselylomake on kehitetty arvioimaan syöpäpotilaiden elämänlaatua (QOL), käännetty ja validoitu hollanniksi.
Pisteytys tehdään valmistajan ohjeiden, EORTC-pisteytysohjeen mukaan.
|
Päivä 1
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi (HRQOL): SF-36
Aikaikkuna: Päivä 1
|
HRQOL määritetään 36-kohtaisen Short Form Surveyn (SF-36) avulla.
Tämän kyselyn on kehittänyt RAND Health.
Pisteytys tehdään RAND Health -lomakkeen ohjeiden mukaan.
|
Päivä 1
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi (HRQOL): EORTC QLQ-C-30
Aikaikkuna: jopa 2 kuukautta
|
HRQOL määritetään EORTC QLQ-C-30:n (versio 3.0, 2001) avulla.
Tämä kyselylomake on kehitetty arvioimaan syöpäpotilaiden elämänlaatua (QOL), käännetty ja validoitu hollanniksi.
Pisteytys tehdään valmistajan ohjeiden, EORTC-pisteytysohjeen mukaan.
|
jopa 2 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi (HRQOL): SF-36
Aikaikkuna: jopa 2 kuukautta
|
HRQOL määritetään 36-kohtaisen Short Form Surveyn (SF-36) avulla.
Tämän kyselyn on kehittänyt RAND Health.
Pisteytys tehdään RAND Health -lomakkeen ohjeiden mukaan.
|
jopa 2 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi (HRQOL): EORTC QLQ-C-30
Aikaikkuna: kuukausi 3
|
HRQOL määritetään EORTC QLQ-C-30:n (versio 3.0, 2001) avulla.
Tämä kyselylomake on kehitetty arvioimaan syöpäpotilaiden elämänlaatua (QOL), käännetty ja validoitu hollanniksi.
Pisteytys tehdään valmistajan ohjeiden, EORTC-pisteytysohjeen mukaan
|
kuukausi 3
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi (HRQOL): SF-36
Aikaikkuna: kuukausi 3
|
HRQOL määritetään 36-kohtaisen Short Form Surveyn (SF-36) avulla.
Tämän kyselyn on kehittänyt RAND Health.
Pisteytys tehdään RAND Health -lomakkeen ohjeiden mukaan.
|
kuukausi 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 24. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. tammikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 23. tammikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 23. tammikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. tammikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZOLCOBOX1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kolorektaalinen vatsakalvon karsinomatoosi
-
Massachusetts General HospitalValmisColoRectal syövän seulonta