膀胱へのボツリヌス毒素A注射後の中枢神経系の変化
多発性硬化症および下部尿路症状を有する患者におけるボツリヌス毒素Aの排尿筋内注射後の高次神経制御変化の前向き研究。
この前向き研究の目的は、多発性硬化症 (MS) 患者におけるボツリヌス毒素 A (BTX-A) の排尿筋内注射後の高度な神経変化を評価することです。 同時尿力学的および機能的磁気共鳴（fMRI）データは、多発性硬化症（MS）および神経原性排尿筋活動（NDO）の患者におけるBTX-Aの膀胱内注射の前後に記録されます。
その他の目的は、膀胱過活動に関連する脳由来神経栄養因子 (BDNF) や神経成長因子 (NGF) などの尿中バイオマーカーの役割を評価すること、および一般的な有効性が確認された切迫質問票が検査前の fMRI 所見および尿中バイオマーカー濃度と相関するかどうかを判断することです。 - MS および NDO 患者における BTX-A 注射および BTX-A 注射後。
調査の概要
詳細な説明
多発性硬化症は、患者の生活の質に影響を与える深刻な衰弱性疾患です。 MS 患者の最大 90% が、この疾患の最初の 18 年以内に下部尿路機能障害を発症します。 下部尿路症状 (LUTS) は、切迫性尿失禁から切迫性尿失禁および/または躊躇および不完全な膀胱排出までの範囲に及ぶ可能性があります。 緊急性、頻度、および神経原性排尿筋過活動 (NDO) は、MS 患者の診断評価中の最も一般的な泌尿器所見 (34 ～ 99%) です。 抗コリン薬やベータ アゴニスト薬の有効性と有害な副作用は限られていますが、行動の修正や骨盤底の理学療法がうまくいかない場合、NDO 患者の薬物療法の第一選択となります。 ボツリヌス毒素 A (BTX-A) 排尿筋内注射は、より保守的な管理に難治性の NDO 患者にとって非常に効果的な治療オプションです。 BTX-A は、神経筋接合部でのアセチルコリンの放出をブロックし、膀胱の一時的な化学的除神経 (筋肉の麻痺) を引き起こします。 膀胱に対する BTX-A の運動効果は広く研究され、文献で広く報告されており、米国食品医薬品局は、神経原性および非神経原性患者の排尿筋過活動の治療に BTX-A を承認しています。 しかし、BTX-A 注射による、切迫感、頻度、切迫性尿失禁の中枢神経系領域の知覚/局在化に関連する感覚への影響は、よく知られていません。
過去数十年にわたり、機能的 MRI (fMRI) は、貯蔵および排尿段階における健康な被験者の脊髄上部下部尿路制御センターの活性化を研究するために使用されてきました。 これらの事実を考えると、研究者は、MS および NDO 患者の求心性反応における BTX-A の排尿筋内注射の役割を評価することに関心を持っています。 高解像度のニューロ イメージング技術は、研究者が MS が膀胱脳制御にどのように影響するかをさらに理解するのに役立ちます。 この研究では、fMRI およびタスク関連血中酸素レベル依存 (BOLD) 信号を使用して、BTX-A の排尿筋内注射の前および 6～10 週間後に MS および NDO 患者を評価し、同時に尿力学的評価を行います。
これらの慢性泌尿器疾患を持つ女性と、CNS 活動のレベルでの新しい発見との間の臨床的相関関係は、この障害のより良い理解をもたらし、より効果的な診断および治療法の開発につながります。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -神経因性膀胱の臨床診断を受けた患者。
- -神経学的疾患または損傷の病歴（脊髄損傷、多発性硬化症、二分脊椎、パーキンソン病、主要な脊椎手術を含むがこれらに限定されない）。
- 18歳以上。
- 女性患者。
除外基準:
- 男
- -失禁手術の履歴（スリング、MMK、バーチ）。
- -下部尿路の手術または操作（尿道拡張）の履歴。
- -登録時の尿妊娠検査が陽性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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BTX-A注入前およびポスト
多発性硬化症の診断が確認された女性患者は、オナボトリヌムトキシンAのディストゥーザ内注射を受けている神経原性下尿路機能障害を伴う神経泌尿器科クリニックに言及しました。
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膀胱鏡検査を使用して、onabotulinumtoxin-aが膀胱に注入されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後の脳の血液酸素レベル依存（太字）シグナルの変化
時間枠：ベースライン（オナボタ以前）およびオナボタ治療後6〜10週間
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ボイドへの強い欲求に関連する脳の活性化パターン（完全な衝動）を使用して、機能磁気共鳴画像法（fMRI）を使用して調べられ、ベースラインでの事前定義された関心領域の太字の信号強度を評価し、オナボトリヌムトキシナ（オナボタ）注射後6〜10週間後に検査しました。
活性の治療後の変化（ボクセル信号）は、統計的なしきい値に基づいて分析され、2.0以上のT値によって定義された活性化の増加と2.0以下のT値によって活性化の減少が増加しました。
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ベースライン（オナボタ以前）およびオナボタ治療後6〜10週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オナボタ治療後の尿力学（UDS）パラメーターの変化
時間枠：ベースライン（オナボタ以前）およびオナボタ治療後6〜10週間
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客観的な臨床評価では、ベースライン（前線前）および治療後6〜10週間の機能MRI（fMRI）セッション中に収集された尿力学（UDS）パラメーターの変化を調査しました。
これらには、最終的なvoid後残差（PVR）体積と最大膀胱測定能（MCC）が含まれていました。
MCCは、各ニューロイメージングセッションの最初の膀胱注入サイクル中に測定され、個人が膀胱充填中に排尿を遅らせることができなくなる膀胱容積を表します。
Onabota治療後のMCCの増加は、特に膀胱のコンプライアンスまたは能力が低い個人で、膀胱貯蔵容量が改善されたことを示している可能性があります。
PVRは、排尿後（CCまたはMLで測定）後に膀胱に残っている尿の量を反映しています。 PVR値が高いほど、膀胱が発生しないことが示唆されています。
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ベースライン（オナボタ以前）およびオナボタ治療後6〜10週間
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オナボタ治療前後の尿力学的研究（UDS）中に神経因性排尿筋過活動（NDO）イベントを呈する参加者の数
時間枠：ベースライン（オナボタ以前）およびオナボタ治療後6〜10週間
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この結果の尺度は、ベースライン（前線前）で実施されたfMRI/UDSセッション中に観察された神経因性排尿筋過活動（NDO）イベントの発生率と、オナボタ治療後6〜10週間を評価します。
排尿筋の過活動とは、膀胱充填段階で観察される不随意の排尿筋収縮を指します。これは、自発的または誘発される可能性があります。
神経因性下尿路機能障害のある人では、これらの不随意収縮は根本的な神経学的条件に起因し、NDOに分類されます。
NDOイベントの有無は、膀胱充填段階で記録された排尿筋の圧力トレースに基づいて決定されました。
参加者は、1つ以上の不随意収縮が観察された場合、NDOの陽性として分類されました。
Onabota治療後のNDOイベントを伴う参加者の数の減少は、排尿筋過剰に治療効果を示唆しており、膀胱制御の改善と緊急性または失禁の症状の減少を示す可能性があります。
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ベースライン（オナボタ以前）およびオナボタ治療後6〜10週間
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治療後の主観的臨床結果の変化 - 泌尿生殖器困難在庫、短い形（UDI -6）
時間枠：ベースライン（オナボタ以前）およびオナボタ治療後6〜10週間
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尿障害の在庫である短い形式（UDI-6）は、尿症の症状の重症度と生活の質への影響を評価するために使用される検証済みのアンケートです。 尿頻度を評価する6つの項目、緊急に関連する漏れ、ストレス関連の漏れ、膀胱の空になる困難、下腹部または生殖器領域の不快感や痛みで構成されています。 各アイテムはリッカートスケール（0-4）でスコアリングされ、スコアが高いほど症状関連の苦痛が大きいことを示します。TotalUDI-6スコアは、0〜24の範囲の6つの質問すべてを追加することで計算されます。 この研究では、2つのタイムポイントでの質問1（尿頻度）および2（尿失禁）と2つの時点での2つの総スコア（範囲：0-24）および個々のスコア（範囲：0-4）と、ベースライン（前onabota前）と6〜10週間のオナボタ治療の2つの時点での個々のスコア（範囲：0-4）を報告します。 |
ベースライン（オナボタ以前）およびオナボタ治療後6〜10週間
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治療後の主観的な臨床結果の変化 - 失禁衝撃アンケート短い形式（IIQ -7）
時間枠：ベースライン（オナボタ以前）およびオナボタ治療後6〜10週間
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失禁影響アンケートの短いフォーム（IIQ-7）は、尿失禁が人の生活の質に及ぼす影響を評価するために使用される7項目のアンケートです。
各質問には、次のスコアの範囲があります：0-3（高い症状の苦痛に関連する最高のスコアがあります）。
ここでは、7つの質問すべてからスコアを追加することによって計算される平均全体のスコアを報告します。
合計スコアは0から21の範囲で、スコアが高いほど悪い症状が反映されます。
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ベースライン（オナボタ以前）およびオナボタ治療後6〜10週間
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排尿日記の変化 - 1日あたりの尿失禁（UUI）イベントを促す
時間枠：ベースライン（オナボタ以前）およびオナボタ治療後6〜10週間
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排尿日のエントリは、1日あたりの尿失禁（UUI）イベントの数を測定する記録されました。
記録されたタイムポイント（オナボタ前および後の治療）。
参加者は、ベースライン（Pre-）およびOnabota後の治療後の時点で声の日記を記入する参加者によって報告されています。
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ベースライン（オナボタ以前）およびオナボタ治療後6〜10週間
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声の日記指標の変化 - きれいな断続的なカテーテル化（CIC）を必要とする参加者の数
時間枠：ベースライン（オナボタ以前）およびオナボタ治療後6〜10週間
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膀胱を空にするために、きれいな断続的カテーテル法（CIC）を利用した参加者の数を測定する排尿日間メトリックの分析。
これらの測定値は、ベースライン（前）とonabota後の治療後の両方のタイムポイントで記録されました。
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ベースライン（オナボタ以前）およびオナボタ治療後6〜10週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rose Khavari, MD、The Methodist Hospital Research Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00010110
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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