Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изменения центральной нервной системы после инъекции ботулинического токсина А в мочевой пузырь

17 июля 2025 г. обновлено: Rose Khavari, M.D., The Methodist Hospital Research Institute

Проспективное исследование изменений более высокого нервного контроля после интрадетрузорной инъекции ботулотоксина А у пациентов с рассеянным склерозом и симптомами нижних мочевыводящих путей.

Целью этого проспективного исследования является оценка более высоких нервных изменений после интрадетрузорной инъекции ботулинического токсина-А (БТ-А) у пациентов с рассеянным склерозом (РС). Параллельные данные уродинамического и функционального магнитного резонанса (фМРТ) будут регистрироваться до и после внутрипузырной инъекции BTX-A у пациентов с рассеянным склерозом (РС) и нейрогенной активностью детрузора (НДО).

Другими целями являются оценка роли биомаркеров мочи, таких как мозговой нейротропный фактор (BDNF) и фактор роста нервов (NGF), связанных с гиперактивностью мочевого пузыря, и определение того, коррелируют ли общепринятые валидированные опросники императивных состояний с данными фМРТ и концентрацией биомаркеров мочи до - и после инъекции БТ-А у пациентов с РС и НДО.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рассеянный склероз является тяжелым изнурительным заболеванием, которое влияет на качество жизни пациента. До 90% пациентов с РС разовьют дисфункцию нижних мочевыводящих путей в течение первых 18 лет болезни. Симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП) могут варьироваться от императивных позывов до императивного недержания мочи и/или нерешительности и неполного опорожнения мочевого пузыря. Ургентность, частота и нейрогенная гиперактивность детрузора (НДО) являются наиболее частыми урологическими находками (34-99%) при диагностических оценках пациентов с РС. Несмотря на то, что антихолинергические препараты или бета-агонисты имеют ограниченную эффективность и побочные эффекты, они являются фармакотерапией первой линии для пациентов с NDO, если поведенческие модификации и физиотерапия тазового дна неэффективны. Интрадетрузорная инъекция ботулинического токсина-А (БТ-А) является высокоэффективным вариантом лечения пациентов с НДО, которые не поддаются более консервативному лечению. BTX-A блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе и приводит к временной хемоденервации мочевого пузыря (параличу мышц). Двигательные эффекты BTX-A на мочевой пузырь широко изучались и широко освещались в литературе, а Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило BTX-A для лечения гиперактивности детрузора у нейрогенных и ненейрогенных пациентов. Тем не менее, сенсорные эффекты инъекции BTX-A, коррелирующие с региональным восприятием/локализацией центральной нервной системой императивных позывов, частоты и императивного недержания мочи у людей, недостаточно известны.

В течение последних десятилетий функциональная МРТ (фМРТ) использовалась для изучения активации супраспинальных центров управления нижними мочевыводящими путями у здоровых людей во время фаз накопления и мочеиспускания. Учитывая эти факты, исследователи заинтересованы в оценке роли интрадетрузорной инъекции БТ-А в афферентном ответе у пациентов с МС и НДО. Методы нейровизуализации с высоким разрешением помогут исследователям лучше понять, как рассеянный склероз влияет на контроль над мочевым пузырем и мозгом. В этом исследовании будет использоваться фМРТ и сигнал, зависящий от уровня кислорода в крови (BOLD), для оценки пациентов с РС и NDO до и через 6-10 недель после интрадетрузорной инъекции BTX-A с одновременной уродинамической оценкой.

Клиническая корреляция между женщинами с этими хроническими урологическими проблемами и новыми открытиями на уровне активности ЦНС даст лучшее понимание этого расстройства, что приведет к разработке более эффективных методов диагностики и лечения.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

12

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Субъекты женского пола с диагнозом рассеянный склероз и симптомами нижних мочевыводящих путей, которые не поддаются консервативному лечению нейрогенной гиперактивности детрузора.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с клиническим диагнозом нейрогенного мочевого пузыря.
  • История любого неврологического заболевания или травмы (включая, помимо прочего, травму спинного мозга, рассеянный склероз, расщелину позвоночника, болезнь Паркинсона, обширные операции на позвоночнике).
  • 18 лет и старше.
  • Пациентки женского пола.

Критерий исключения:

  • Мужской
  • Любые операции по поводу недержания мочи в анамнезе (слинг, ММК, Берч).
  • Любые операции или манипуляции на нижних мочевых путях в анамнезе (расширение уретры).
  • Положительный тест мочи на беременность при зачислении.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
PRE и POST BTX-A ENCECTION
Пациенты-женщины с подтвержденным диагнозом рассеянного склероза, направленной на нашу нейроурологическую клинику с нейрогенной дисфункцией более низких мочевых путей, получав инъекцию интразора в инъекцию онботулинуксина-А.
Лекарство: Внутрицеролев
Используя цистоскопию, онботулинумтоксин-А вводится в мочевой пузырь.
Другие имена:
  • Онаботулотоксин А, Ботокс®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в зависимости от уровня кислорода в крови (жирные шрифты) в мозге после лечения
Временное ограничение: Базовый уровень (Pre-Onabota) и 6-10 недель после лечения Onabota
Паттерны активации мозга, связанные с сильным желанием пустоты (полного побуждения), были исследованы с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии (МРТ), оценивая интенсивность сигнала BOLD в предопределенных областях, представляющих интерес на исходном уровне, и 6-10 недель после инъекции онботулинумтоксина (ONABOTA). Изменения в активности после лечения (сигнал вокселя) были проанализированы на основе статистического порога, с повышенной активацией, определяемой T-значением, превышающим или равным 2,0, и снижая активацию с помощью t-значения, меньше или равного 2,0.
Базовый уровень (Pre-Onabota) и 6-10 недель после лечения Onabota

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в уродинамических (UDS) параметрах после лечения Onabota
Временное ограничение: Базовый уровень (Pre-Onabota) и 6-10 недель после лечения Onabota
Объективные клинические оценки изучали изменения в уродинамических (UDS) параметрах, собранных во время функциональных сеансов МРТ (MRI) на исходном уровне (Pre-Onabota) и 6-10 недель после лечения. Они включают в себя окончательный объем остаточного (PVR) и максимальную цистометрическую способность (MCC). MCC измеряли во время первого инфузионного цикла мочевого пузыря каждого сеанса нейровизуализации и представляет объем мочевого пузыря, при котором человек больше не может задержать мочеиспускание во время заполнения мочевого пузыря. Увеличение MCC после обработки Onabota может указывать на улучшение емкости для хранения мочевого пузыря, особенно у людей с уменьшенным соответствием мочевого пузыря или емкостью. PVR отражает объем мочи, оставшийся в мочевом пузыре после мочеиспускания (измерено в CC или ML); Более высокие значения PVR предполагают менее эффективное опорожнение мочевого пузыря.
Базовый уровень (Pre-Onabota) и 6-10 недель после лечения Onabota
Количество участников, предпринимаемых с нейрогенным декогенным депутатом (NDO) событиями во время уродинамических исследований (UDS) до и после лечения Onabota
Временное ограничение: Базовый уровень (Pre-Onabota) и 6-10 недель после лечения Onabota
Эта мера результата оценивает частоту событий нейрогенной детерной чрезмерной активации (NDO), наблюдаемых во время сеансов MRI/UDS, проводимых на исходном уровне (Pre-Onabota), и 6-10 недель после лечения Onabota. Детрузорская чрезмерная активность относится к непроизвольным сокращениям мышц детрузора, наблюдаемыми на фазе заполнения мочевого пузыря, которые могут быть спонтанными или спровоцированными. У людей с нейрогенными дисфункцией более низких мочевых путей эти непроизвольные сокращения связаны с основными неврологическими состояниями и классифицируются как NDO. Наличие или отсутствие событий NDO определяли на основе тракций давления детрузора, зарегистрированных на этапе заполнения мочевого пузыря. Участники были классифицированы как положительные для NDO, если наблюдались одно или несколько непроизвольных сокращений. Снижение количества участников с событиями NDO после лечения Onabota предполагает терапевтическое влияние на чрезмерную активацию детрузора и может указывать на улучшение контроля мочевого пузыря и снижение срочности или симптомов недержания.
Базовый уровень (Pre-Onabota) и 6-10 недель после лечения Onabota
Изменения в субъективных клинических исходах после лечения - инвентаризацию урогенитального дистресса, короткая форма (UDI -6)
Временное ограничение: Базовый уровень (Pre-Onabota) и 6-10 недель после лечения Onabota

Инвентаризация мочеиспускания, короткая форма (UDI-6), является проверенной вопросницей, используемой для оценки тяжести симптомов мочи и их влияния на качество жизни. Он состоит из шести элементов, оценивающих частоту мочи, утечку срочности, утечку, связанную с стрессом, трудности с опорожнения мочевого пузыря, а также дискомфорт или боль в нижней части живота или генитальной области. Каждый элемент оценивается по шкале Лайкерта (0-4), при этом более высокие оценки указывают на более высокие дистресс, связанные с симптомами. Показатели UDI-6 рассчитываются путем добавления всех 6 вопросов с оценками в диапазоне от 0 до 24, где более высокие оценки указывают на худшие симптомы.

В этом исследовании мы сообщаем об общих общих баллах UDI-6 (диапазон: 0-24), а также отдельные оценки (диапазон: 0-4) для вопросов 1 (частота мочеиспускания) и 2 (побуждение недержания мочи) в два срока действия: базовый уровень (Pre-Onabota) и 6-10 недель после лечения Onabota.
Базовый уровень (Pre-Onabota) и 6-10 недель после лечения Onabota
Изменения в субъективных клинических результатах после лечения - вопросник по вопросам недержания (IIQ -7).
Временное ограничение: Базовый уровень (Pre-Onabota) и 6-10 недель после лечения Onabota
Краткая форма вопросника по недержанию (IIQ-7) представляет собой анкету из семи пунктов, используемая для оценки влияния недержания мочи на качество жизни человека. Каждый вопрос имеет следующий диапазон баллов: 0-3 (с наибольшей оценкой, связанной с более высоким дистрессом симптомов). Здесь мы сообщаем об среднем общем оценке, который рассчитывается путем добавления баллов из всех 7 вопросов. Общий балл колеблется от 0 до 21, причем более высокие оценки отражают худшие симптомы.
Базовый уровень (Pre-Onabota) и 6-10 недель после лечения Onabota
Изменения в метрик дневника мочеиспускания - События недержания мочи (UUI) в день
Временное ограничение: Базовый уровень (Pre-Onabota) и 6-10 недель после лечения Onabota
Записи в дневнике зафиксировали, что измеряет количество событий недержания мочи (UUI) в день. Записанные моменты времени (лечение до и после онботы). Участники сообщают о измерениях, которые заполняют дневники мочеиспускания в исходном уровне (до-) и пост-онботы.
Базовый уровень (Pre-Onabota) и 6-10 недель после лечения Onabota
Изменения в метрик дневника мочеиспускания - количество участников, требующих чистой прерывистой катетеризации (CIC)
Временное ограничение: Базовый уровень (Pre-Onabota) и 6-10 недель после лечения Onabota
Анализ метрики дневника мочеиспускания, измеряя количество участников, которые использовали чистую прерывистую катетеризацию (CIC) для опустошения своего мочевого пузыря. Эти меры были зарегистрированы как на базовых (до-), так и в пост-онботе.
Базовый уровень (Pre-Onabota) и 6-10 недель после лечения Onabota

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Methodist Hospital Research Institute

Соавторы

The Methodist Hospital Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Rose Khavari, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

26 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00010110

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рассеянный склероз

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Albania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться