A központi idegrendszer változásai a húgyhólyagba adott botulinumtoxinA injekciót követően
A BotulinumtoxinA intradetrusoros injekcióját követően bekövetkező magasabb idegi kontrollváltozások prospektív vizsgálata szklerózis multiplexben és alsó húgyúti tünetekben szenvedő betegeknél.
Ennek a prospektív kutatásnak a célja, hogy értékelje a Botulinum toxin-A (BTX-A) intradetrusor injekcióját követő magasabb neurális változásokat sclerosis multiplexben (MS) szenvedő betegeknél. Az egyidejű urodinamikus és funkcionális mágneses rezonancia (fMRI) adatokat rögzítik a BTX-A intravesicalis injekciója előtt és után sclerosis multiplexben (MS) és neurogén detrusor aktivitásban (NDO) szenvedő betegeknél.
További cél a húgyhólyag túlműködésével összefüggő vizelet biomarkerek, például az agyból származó neurotróp faktor (BDNF) és az idegnövekedési faktor (NGF) szerepének értékelése, valamint annak meghatározása, hogy a közös validált sürgősségi kérdőívek korrelálnak-e az fMRI leletekkel és a vizelet biomarker koncentrációjával. - és BTX-A injekció után SM-ben és NDO-ban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A sclerosis multiplex egy súlyos legyengítő betegség, amely befolyásolja a beteg életminőségét. Az SM-ben szenvedő betegek 90%-ánál a betegség első 18 évében kialakul az alsó húgyúti diszfunkció. Az alsó húgyúti tünetek (LUTS) a sürgősségtől a sürgető vizelet inkontinenciaig és/vagy tétovázásig és a húgyhólyag hiányos kiürüléséig terjedhetnek. A sürgősség, gyakoriság és neurogén detrusor túlműködés (NDO) a leggyakoribb urológiai lelet (34-99%) az SM-ben szenvedő betegek diagnosztikai értékelése során. Annak ellenére, hogy az antikolinerg vagy béta-agonista gyógyszerek korlátozott hatékonysággal és káros mellékhatásokkal rendelkeznek, ezek jelentik az első vonalbeli farmakoterápiát az NDO-ban szenvedő betegek számára, ha a viselkedésmódosítások és a medencefenék fizikoterápiája sikertelen. A botulinum toxin-A (BTX-A) intradetrusor injekció rendkívül hatékony kezelési lehetőség az NDO-ban szenvedő betegek számára, akik nem reagálnak a konzervatívabb kezelésre. A BTX-A blokkolja az acetilkolin felszabadulását a neuromuszkuláris csomópontban, és a hólyag átmeneti kemoenervációjához (izombénulásához) vezet. A BTX-A hólyagra gyakorolt motoros hatásait alaposan tanulmányozták, és az irodalomban széles körben beszámoltak róla, és az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága jóváhagyta a BTX-A-t a detrusor túlműködésének kezelésére neurogén és nem neurogén betegekben. Azonban a BTX-A injekció érzékszervi hatásai, amelyek összefüggésben állnak a központi idegrendszeri sürgősségi, gyakorisági és kényszerinkontinencia regionális észlelésével/lokalizációjával emberekben, nem jól ismertek.
Az elmúlt évtizedekben funkcionális MRI-t (fMRI) alkalmaztak a szupraspinalis alsó húgyúti vezérlőközpontok aktiválódásának tanulmányozására egészséges alanyoknál a tárolási és ürítési fázisban. Ezen tények ismeretében a kutatókat érdekli a BTX-A intradetrusor injekciójának az afferens válaszban betöltött szerepének értékelése MS-ben és NDO-ban szenvedő betegeknél. A nagy felbontású neuroimaging technikák segítenek a kutatóknak abban, hogy jobban megértsék, hogyan befolyásolja az SM a hólyag-agy kontrollját. Ez a vizsgálat fMRI-t és feladathoz kapcsolódó véroxigénszint-függő (BOLD) jelet használ az MS-ben és NDO-ban szenvedő betegek értékelésére a BTX-A intradetrusoros injekciója előtt és 6-10 héttel azután, egyidejű urodinamikai értékeléssel.
Az ezekkel a krónikus urológiai problémákkal küzdő nők klinikai korrelációja és a központi idegrendszeri aktivitás szintjén új felfedezések jobb megértést adnak ennek a rendellenességnek, ami hatékonyabb diagnosztikai és kezelési módok kidolgozásához vezet.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Neurogén hólyag klinikai diagnózisával rendelkező betegek.
- Bármilyen neurológiai betegség vagy sérülés anamnézisében (beleértve, de nem kizárólagosan a gerincvelő-sérülést, a szklerózis multiplexet, a spina bifidát, a Parkinson-kórt, a gerincműtétet).
- 18 éves vagy idősebb.
- Női betegek.
Kizárási kritériumok:
- Férfi
- Bármilyen inkontinencia műtét előzménye (heveder, MMK, Burch).
- Bármilyen alsó húgyúti műtét vagy manipuláció anamnézisében (húgycsőtágulat).
- Pozitív vizelet terhességi teszt a beiratkozáskor.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
BTX-A injekció előtti és utáni injekció
A sclerosis multiplex diagnosztizálásával rendelkező női betegek neuro-urológiai klinikánkra utaltak, neurogenikus alsó húgyúti diszfunkcióval, amely az onabotulinumtoxin-A-detrusoron belüli injekción belüli injekciót kapott.
|
A cisztoszkópiával az onabotulinumtoxin-A injektálódik a hólyagba.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a vér oxigénszintjétől függő (vastag betűk) jelek az agyban a kezelés után
Időkeret: Kiindulási (pre-onabota) és 6-10 hét az Onabota utáni kezelés után
|
Az agyi aktiválási mintákat, amelyek az erőteljes üresség iránti vágyhoz kapcsolódnak (teljes sürgetés), funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (FMRI) alkalmazásával vizsgáltuk, értékelve a merész jelintenzitást az előre meghatározott érdeklődésre számot tartó régiókban és 6-10 hét az onabotulinumtoxinát (onabota) injekciót követően.
Az aktivitás utáni kezelés utáni változásokat (voxel jel) egy statisztikai küszöb alapján elemeztük, a megnövekedett aktivációt a 2,0-nál nagyobb vagy egyenlő T-érték határozta meg, és csökkentette az aktivációt egy T-értéknél, amely kevesebb vagy azzal egyenlő, vagy azzal egyenlő.
|
Kiindulási (pre-onabota) és 6-10 hét az Onabota utáni kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az urodinamikai (UDS) paraméterek változásai az Onabota kezelést követően
Időkeret: Kiindulási (pre-onabota) és 6-10 hét az Onabota utáni kezelés után
|
Az objektív klinikai értékelések megvizsgálták az urodinamikai (UDS) paraméterek változásait, amelyeket a funkcionális MRI (FMRI) ülések során összegyűjtöttek a kiindulási (Pre-Onabota) és a kezelés utáni 6-10 héten.
Ide tartoztak a végső üres maradék (PVR) térfogat és a maximális cisztometrikus kapacitás (MCC).
Az MCC -t az egyes neuroimaging -munkamenetek első hólyag -infúziós ciklusában mértük, és azt a hólyagmennyiséget képviseli, amelyen az egyén már nem tudja késleltetni az ürítést a hólyag kitöltése során.
Az ONABOTA kezelést követő MCC növekedése javíthatja a hólyag tárolási kapacitását, különösen a hólyag megfelelőségével vagy kapacitással rendelkező egyéneknél.
A PVR tükrözi a hólyagban maradt vizelet térfogatát az ürítés után (CC -ben vagy ML -ben mérve); A magasabb PVR -értékek a kevésbé hatékony hólyag ürítését sugallják.
|
Kiindulási (pre-onabota) és 6-10 hét az Onabota utáni kezelés után
|
|
A neurogenikus detrusor túlzott aktivitással (NDO) eseményekkel járó résztvevők száma az urodinamikai vizsgálatok során (UDS) az Onabota kezelés előtt és után
Időkeret: Kiindulási (pre-onabota) és 6-10 hét az Onabota utáni kezelés után
|
Ez az eredménymérés felméri a neurogenikus detrusor túlzott aktivitás (NDO) események előfordulását, amelyeket az FMRI/UDS ülések során megfigyeltek a kiindulási állapotban (az ONABOTA előtti) és az ONABOTA kezelést követő 6-10 héten.
A detrusor túlzott aktivitása a hólyag töltési szakaszában megfigyelt akaratlan detrusor izom -összehúzódásokra utal, amelyek spontán vagy provokálhatók.
A neurogenikus alsó húgyúti diszfunkcióval rendelkező egyéneknél ezeket az önkéntes összehúzódásokat a mögöttes neurológiai állapotoknak tulajdonítják, és NDO -ként osztályozzák.
Az NDO események jelenlétét vagy hiányát a hólyag töltési szakaszában rögzített detrusor nyomás nyomon követése alapján határozták meg.
A résztvevőket az NDO pozitív kategóriába sorolták, ha egy vagy több akaratlan összehúzódást figyeltek meg.
Az ONABOTA kezelést követő NDO -eseményekkel rendelkező résztvevők számának csökkenése azt sugallja, hogy terápiás hatást gyakorol a detrusor túlzott aktivitására, és javíthatja a hólyagvezérlést, és csökkenti a sürgősségi vagy inkontinencia tüneteket.
|
Kiindulási (pre-onabota) és 6-10 hét az Onabota utáni kezelés után
|
|
A szubjektív klinikai eredmények változásai a kezelést követően - urogenitális vészhelyzeti leltár, rövid forma (UDI -6)
Időkeret: Kiindulási (pre-onabota) és 6-10 hét az Onabota utáni kezelés után
|
A húgyúti stressz leltár, a rövid forma (UDI-6) egy validált kérdőív, amelyet a húgyúti tünetek súlyosságának és azok életminőségre gyakorolt hatására használnak. Hat elemből áll, amely értékeli a húgyúti gyakoriságot, a sürgősséggel kapcsolatos szivárgást, a stresszhez kapcsolódó szivárgást, a hólyag kiürítését, valamint az alsó has vagy a nemi területek kellemetlenségét vagy fájdalmát. Az egyes tételeket Likert skálán (0-4) pontozják, a magasabb pontszámok jelzik a nagyobb tünetekhez kapcsolódó vészhelyzetet. Az udi-6 pontszámokat úgy számítják ki, hogy mind a 6 kérdést 0 és 24 között adják, ahol a magasabb pontszámok rosszabb tüneteket jeleznek. Ebben a tanulmányban az UDI-6 teljes pontszámát (tartomány: 0-24), valamint az egyes pontszámokat (tartomány: 0-4) számoljuk be az 1. kérdés (húgyúti frekvencia) és a 2 (sürgetési húgyúti inkontinencia sürgetése) két időpontban: az alapvonal (az ONabota előtti) és 6-10 hét az ONABOTA kezelést követően. |
Kiindulási (pre-onabota) és 6-10 hét az Onabota utáni kezelés után
|
|
A szubjektív klinikai eredmények változásai a kezelést követően - inkontinencia ütés kérdőív rövid forma (IIQ -7)
Időkeret: Kiindulási (pre-onabota) és 6-10 hét az Onabota utáni kezelés után
|
Az inkontinencia-ütközési kérdőív rövid formája (IIQ-7) egy hét tételű kérdőív, amely a húgyúti inkontinencia hatásainak felmérésére szolgál az ember életminőségére.
Minden kérdésnek a következő pontszám-tartománya van: 0-3 (a legmagasabb pontszám a magasabb tünet-szorongáshoz kapcsolódik).
Itt jelentjük az átlagos teljes pontszámot, amelyet a mind a 7 kérdés pontszámainak hozzáadásával számítunk ki.
A teljes pontszám 0 és 21 között van, a magasabb pontszámok tükrözik a rosszabb tüneteket.
|
Kiindulási (pre-onabota) és 6-10 hét az Onabota utáni kezelés után
|
|
Változások a naplószigetek ürítésében - A húgyúti inkontinencia (UUI) események sürgetése naponta
Időkeret: Kiindulási (pre-onabota) és 6-10 hét az Onabota utáni kezelés után
|
Az érvénytelenítő naplóbejegyzések rögzítették, amelyek megmérik a sürgető húgyúti inkontinencia (UUI) események számát.
Rögzített időpontok (előtti és utáni kezelés).
Az intézkedéseket a résztvevők számolják be, amelyek kitöltik az ürítő naplókat a kiindulási állapotban (PRE) és az ONABOTA utáni kezelési időpontokban.
|
Kiindulási (pre-onabota) és 6-10 hét az Onabota utáni kezelés után
|
|
Változások a naplószigetek ürítésében - A tiszta szakaszos katéterezést igénylő résztvevők száma (CIC)
Időkeret: Kiindulási (pre-onabota) és 6-10 hét az Onabota utáni kezelés után
|
Az érvénytelenítő naplómérő elemzése, amely méri a tiszta szakaszos katéterezés (CIC) alkalmazását a hólyag kiürítéséhez.
Ezeket az intézkedéseket mind a kiindulási (pre
|
Kiindulási (pre-onabota) és 6-10 hét az Onabota utáni kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rose Khavari, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Idegrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Férfi urogenitális betegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Vizelési zavarok
- Urológiai megnyilvánulások
- Demyelinizáló autoimmun betegségek, központi idegrendszer
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Húgyhólyag-betegségek
- Vizelettartási nehézség
- Sclerosis multiplex
- Szklerózis
- Alsó húgyúti tünetek
- Húgyhólyag, túlműködés
- Húgyhólyag, Neurogén
- Vizelet inkontinencia, Sürgősség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Neurotranszmitter szerek
- Membrán transzport modulátorok
- Kolinerg szerek
- Neuromuszkuláris szerek
- Acetilkolin felszabadulás gátlók
- A típusú botulinum toxinok
- abobotulinumtoxinA
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00010110
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .