Cambios en el sistema nervioso central después de la inyección de toxina botulínica A en la vejiga
Un estudio prospectivo de cambios en el control neural superior después de la inyección intradetrusor de toxina botulínica A en pacientes con esclerosis múltiple y síntomas del tracto urinario inferior.
El propósito de este estudio de investigación prospectivo es evaluar los cambios neurales mayores después de la inyección intradetrusor de toxina botulínica-A (BTX-A) en pacientes con esclerosis múltiple (EM). Los datos simultáneos de resonancia magnética funcional y urodinámica (fMRI) se registrarán antes y después de la inyección intravesical de BTX-A en pacientes con esclerosis múltiple (EM) y actividad neurogénica del detrusor (NDO).
Otros objetivos son evaluar el papel de los biomarcadores urinarios como el factor neurotrópico derivado del cerebro (BDNF) y el factor de crecimiento nervioso (NGF) asociados con la hiperactividad de la vejiga y determinar si los cuestionarios de urgencia validados comunes se correlacionan con los hallazgos de resonancia magnética funcional y la concentración de biomarcadores urinarios pre. - y post-inyección de BTX-A en pacientes con EM y NDO.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis múltiple es una enfermedad debilitante grave que afecta la calidad de vida del paciente. Hasta el 90% de los pacientes con EM desarrollarán disfunción del tracto urinario inferior dentro de los primeros 18 años de la enfermedad. Los síntomas del tracto urinario inferior (STUI) pueden variar desde urgencia hasta incontinencia urinaria de urgencia y/o vacilación y vaciado incompleto de la vejiga. Urgencia, polaquiuria e hiperactividad neurogénica del detrusor (NDO) son los hallazgos urológicos más comunes (34-99%) durante las evaluaciones diagnósticas de pacientes con EM. Aunque los fármacos anticolinérgicos o agonistas beta tienen una eficacia limitada y efectos secundarios adversos, son la farmacoterapia de primera línea para pacientes con NDO si las modificaciones conductuales y la fisioterapia del piso pélvico no tienen éxito. La inyección intradetrusor de toxina botulínica-A (BTX-A) es una opción de tratamiento altamente efectiva para pacientes con NDO que son refractarios a un manejo más conservador. BTX-A bloquea la liberación de acetilcolina en la unión neuromuscular y conduce a una quimiodenervación temporal de la vejiga (parálisis del músculo). Los efectos motores de la BTX-A en la vejiga han sido ampliamente estudiados y ampliamente informados en la literatura, y la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. ha aprobado la BTX-A para el tratamiento de la hiperactividad del detrusor en pacientes neurogénicos y no neurogénicos. Sin embargo, los efectos sensoriales de la inyección de BTX-A que se correlacionan con la percepción/localización regional del sistema nervioso central de la urgencia, la frecuencia y la incontinencia de urgencia en humanos no se conocen bien.
En las últimas décadas, la resonancia magnética funcional (fMRI) se ha utilizado para estudiar la activación de los centros de control supraespinales del tracto urinario inferior en sujetos sanos durante las fases de almacenamiento y vaciado. Dados estos hechos, los investigadores están interesados en evaluar el papel de la inyección intradetrusor de BTX-A en la respuesta aferente en pacientes con EM y NDO. Las técnicas de neuroimagen de alta resolución ayudarán a los investigadores a comprender mejor cómo la EM afecta los controles del cerebro y la vejiga. Este estudio utilizará la resonancia magnética funcional y la señal dependiente del nivel de oxígeno en sangre relacionado con la tarea (BOLD) para evaluar a los pacientes con EM y NDO antes y 6-10 semanas después de la inyección intradetrusor de BTX-A con evaluación urodinámica simultánea.
La correlación clínica entre las mujeres con estos problemas urológicos crónicos y los nuevos descubrimientos a nivel de la actividad del SNC darán una mejor comprensión de este trastorno, lo que conducirá al desarrollo de modalidades de diagnóstico y tratamiento más eficaces.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico clínico de vejiga neurógena.
- Antecedentes de cualquier enfermedad o lesión neurológica (incluidas, entre otras, lesión de la médula espinal, esclerosis múltiple, espina bífida, enfermedad de Parkinson, cirugía mayor de columna).
- 18 años o más.
- Pacientes mujeres.
Criterio de exclusión:
- Masculino
- Antecedentes de alguna cirugía de incontinencia (sling, MMK, Burch).
- Antecedentes de cualquier cirugía o manipulación del tracto urinario inferior (dilatación uretral).
- Prueba de embarazo en orina positiva al momento de la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Inyección previa y post btx-a
Los pacientes femeninos con diagnóstico confirmado de esclerosis múltiple se refirieron a nuestra clínica de neuro-urología con disfunción neurogénica del tracto urinario inferior que recibió inyección intradetrusor de ondabotulinumtoxina A.
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Usando cistoscopia, se inyecta la ondeabotulinumtoxina A en la vejiga.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las señales del nivel de oxígeno de la sangre (en negrita) en el cerebro después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base (pre-Onabota) y 6-10 semanas después del tratamiento con Onabota
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Los patrones de activación del cerebro asociados con el fuerte deseo de anular (urgencia completa) se examinaron utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI), evaluando la intensidad de la señal en negrita en regiones predefinidas de interés al inicio y 6-10 semanas después de la inyección de Onabotulinumtoxina (Onabota).
Los cambios posteriores al tratamiento en la actividad (señal Voxel) se analizaron en base a un umbral estadístico, con una mayor activación definida por un valor T mayor o igual a 2.0 y una disminución de la activación por un valor T menor o igual a 2.0.
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Línea de base (pre-Onabota) y 6-10 semanas después del tratamiento con Onabota
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los parámetros urodinámicos (UDS) después del tratamiento de Onabota
Periodo de tiempo: Línea de base (pre-Onabota) y 6-10 semanas después del tratamiento con Onabota
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Las evaluaciones clínicas objetivas examinaron los cambios en los parámetros urodinámicos (UDS) recolectados durante las sesiones de resonancia magnética funcional (fMRI) al inicio (pre-onabota) y 6-10 semanas después del tratamiento.
Estos incluyeron el volumen final residual post-void (PVR) y la capacidad cistométrica máxima (MCC).
El MCC se midió durante el primer ciclo de infusión de la vejiga de cada sesión de neuroimagen y representa el volumen de la vejiga en el que un individuo ya no puede retrasar la vacilación durante el llenado de la vejiga.
Un aumento en el MCC después del tratamiento de Onabota puede indicar una capacidad de almacenamiento de vejiga mejorada, particularmente en individuos con un cumplimiento o capacidad reducida de la vejiga.
PVR refleja el volumen de orina restante en la vejiga después de la vacación (medido en CC o ML); Los valores de PVR más altos sugieren un vaciado de vejiga menos efectivo.
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Línea de base (pre-Onabota) y 6-10 semanas después del tratamiento con Onabota
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Número de participantes que se presentan con eventos de hiperactividad del detrusor neurogénico (NDO) durante los estudios urodinámicos (UDS) antes y después del tratamiento de Onabota
Periodo de tiempo: Línea de base (pre-Onabota) y 6-10 semanas después del tratamiento con Onabota
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Esta medida de resultado evalúa la incidencia de eventos de hiperactividad del detrusor neurogénico (NDO) observados durante las sesiones de fMRI/UDS realizadas al inicio (pre-Onabota) y 6-10 semanas después del tratamiento de Onabota.
La hiperactividad del detrusor se refiere a las contracciones musculares del detrusor involuntario observadas durante la fase de llenado de la vejiga, que puede ser espontánea o provocada.
En individuos con disfunción neurogénica del tracto urinario inferior, estas contracciones involuntarias se atribuyen a las condiciones neurológicas subyacentes y se clasifican como NDO.
La presencia o ausencia de eventos NDO se determinó en función de los trazados de presión del detrusor registrados durante la fase de llenado de la vejiga.
Los participantes fueron clasificados como positivos para NDO si se observaron una o más contracciones involuntarias.
Una disminución en el número de participantes con eventos de NDO después del tratamiento de Onabota sugiere un efecto terapéutico sobre la hiperactividad del detrusor y puede indicar un mejor control de la vejiga y una reducción de la urgencia o los síntomas de incontinencia.
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Línea de base (pre-Onabota) y 6-10 semanas después del tratamiento con Onabota
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Cambios en los resultados clínicos subjetivos después del tratamiento - Inventario de angustia urogenital, forma corta (UDI -6)
Periodo de tiempo: Línea de base (pre-Onabota) y 6-10 semanas después del tratamiento con Onabota
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El inventario de angustia urinaria, forma corta (UDI-6), es un cuestionario validado utilizado para evaluar la gravedad de los síntomas urinarios y su impacto en la calidad de vida. Consiste en seis ítems que evalúan la frecuencia urinaria, la fuga relacionada con la urgencia, la fuga relacionada con el estrés, la dificultad para vaciar la vejiga y las molestias o el dolor en el abdomen inferior o el área genital. Cada elemento se califica en una escala Likert (0-4), con puntajes más altos que indican una mayor angustia relacionada con los síntomas. Las puntuaciones UDI-6 totales se calculan agregando las 6 preguntas con puntajes que varían de 0 a 24, donde las puntuaciones más altas indican peores síntomas. En este estudio, informamos las puntuaciones totales generales de UDI-6 (rango: 0-24), así como las puntuaciones individuales (rango: 0-4) para las preguntas 1 (frecuencia urinaria) y 2 (inyección de incontinencia urinaria) en dos puntos de tiempo: línea de base (pre-onabota) y 6-10 semanas después del tratamiento de Onabota. |
Línea de base (pre-Onabota) y 6-10 semanas después del tratamiento con Onabota
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Cambios en los resultados clínicos subjetivos después del tratamiento - Cuestionario de impacto de incontinencia Forma corta (IIQ -7)
Periodo de tiempo: Línea de base (pre-Onabota) y 6-10 semanas después del tratamiento con Onabota
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La forma corta del cuestionario de impacto de incontinencia (IIQ-7) es un cuestionario de siete ítems utilizado para evaluar el impacto de la incontinencia urinaria en la calidad de vida de una persona.
Cada pregunta tiene el siguiente rango de puntaje: 0-3 (con la puntuación más alta asociada con una mayor angustia de síntomas).
Aquí informamos el puntaje general promedio, que se calcula agregando puntajes de las 7 preguntas.
La puntuación total varía de 0 a 21, con puntajes más altos que reflejan los peores síntomas.
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Línea de base (pre-Onabota) y 6-10 semanas después del tratamiento con Onabota
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Cambios en las métricas del diario anular: impulse eventos de incontinencia urinaria (UUI) por día
Periodo de tiempo: Línea de base (pre-Onabota) y 6-10 semanas después del tratamiento con Onabota
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Las entradas del diario anuladas registraron que miden el número de eventos de incontinencia urinaria (UUI) de urgencia por día.
Puntos de tiempo registrados (tratamiento previo y posterior a la onabota).
Los participantes informan medidas que completan los diarios de nubación al inicio (pre-) y los puntos de tiempo de tratamiento posteriores a la onabota.
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Línea de base (pre-Onabota) y 6-10 semanas después del tratamiento con Onabota
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Cambios en las métricas del diario anular: número de participantes que requieren cateterismo intermitente limpio (CIC)
Periodo de tiempo: Línea de base (pre-Onabota) y 6-10 semanas después del tratamiento con Onabota
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Análisis de la métrica del diario anular que mide el número de participantes que utilizaron cateterismo intermitente limpio (CIC) para vaciar su vejiga.
Estas medidas se registraron en puntos de tiempo de tratamiento basales (pre) y posteriores a la onabota.
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Línea de base (pre-Onabota) y 6-10 semanas después del tratamiento con Onabota
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rose Khavari, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
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- Trastornos de la micción
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- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Incontinencia urinaria
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Síntomas del tracto urinario inferior
- Vejiga Urinaria Hiperactiva
- Vejiga Urinaria Neurogénica
- Incontinencia Urinaria, Urgencia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes colinérgicos
- Agentes neuromusculares
- Inhibidores de la liberación de acetilcolina
- Toxinas botulínicas tipo A
- abobotulinumtoxinaA
Otros números de identificación del estudio
- Pro00010110
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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