Alterações do sistema nervoso central após injeção de toxina botulínica A na bexiga
Um estudo prospectivo de alterações de controle neural superior após injeção intradetrusora de toxina botulínica A em pacientes com esclerose múltipla e sintomas do trato urinário inferior.
O objetivo deste estudo prospectivo é avaliar alterações neurais superiores após injeção intradetrusora de toxina botulínica-A (BTX-A) em pacientes com esclerose múltipla (EM). Dados simultâneos de ressonância magnética funcional e urodinâmica (fMRI) serão registrados antes e depois da injeção intravesical de BTX-A em pacientes com esclerose múltipla (EM) e atividade detrusora neurogênica (NDO).
Outros objetivos são avaliar o papel dos biomarcadores urinários, como o fator neurotrópico derivado do cérebro (BDNF) e o fator de crescimento nervoso (NGF) associados à hiperatividade da bexiga e determinar se os questionários de urgência validados comuns se correlacionam com os achados da fMRI e a concentração de biomarcadores urinários pré - e pós- injeção de BTX-A em pacientes com EM e NDO.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Esclerose Múltipla é uma doença grave e debilitante que afeta a qualidade de vida do paciente. Até 90% dos pacientes com EM desenvolverão disfunção do trato urinário inferior nos primeiros 18 anos da doença. Os sintomas do trato urinário inferior (LUTS) podem variar de urgência a incontinência urinária de urgência e/ou hesitação e esvaziamento incompleto da bexiga. Urgência, frequência e hiperatividade neurogênica do detrusor (NDO) são os achados urológicos mais comuns (34-99%) durante avaliações diagnósticas de pacientes com EM. Embora os medicamentos anticolinérgicos ou beta-agonistas tenham eficácia limitada e efeitos colaterais adversos, eles são a farmacoterapia de primeira linha para pacientes com OND se as modificações comportamentais e a fisioterapia do assoalho pélvico não forem bem-sucedidas. A injeção intradetrusora de toxina botulínica-A (BTX-A) é uma opção de tratamento altamente eficaz para pacientes com OND que são refratários a um tratamento mais conservador. A BTX-A bloqueia a liberação de acetilcolina na junção neuromuscular e leva a uma quimiodesnervação temporária da bexiga (paralisia do músculo). Os efeitos motores da BTX-A na bexiga foram extensivamente estudados e amplamente relatados na literatura, e a Food and Drug Administration dos EUA aprovou a BTX-A para o tratamento da hiperatividade do detrusor em pacientes neurogênicos e não neurogênicos. No entanto, os efeitos sensoriais da injeção de BTX-A correlacionados à percepção/localização regional do sistema nervoso central de urgência, frequência e incontinência de urgência em humanos não são bem conhecidos.
Nas últimas décadas, a ressonância magnética funcional (fMRI) tem sido usada para estudar a ativação dos centros supraespinais de controle do trato urinário inferior em indivíduos saudáveis durante as fases de armazenamento e micção. Diante desses fatos, os pesquisadores estão interessados em avaliar o papel da injeção intradetrusora de BTX-A na resposta aferente em pacientes com EM e NDO. As técnicas de neuroimagem de alta resolução ajudarão os investigadores a entender melhor como a EM afeta os controles da bexiga e do cérebro. Este estudo usará fMRI e sinal dependente do nível de oxigênio no sangue relacionado à tarefa (BOLD) para avaliar pacientes com EM e NDO antes e 6-10 semanas após a injeção intradetrusora de BTX-A com avaliação urodinâmica simultânea.
A correlação clínica entre mulheres com esses problemas urológicos crônicos e novas descobertas no nível de atividade do SNC proporcionará uma melhor compreensão desse distúrbio, levando ao desenvolvimento de modalidades de diagnóstico e tratamento mais eficazes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico clínico de bexiga neurogênica.
- Histórico de qualquer doença ou lesão neurológica (incluindo, entre outros, lesão da medula espinhal, esclerose múltipla, espinha bífida, Parkinson, grande cirurgia da coluna).
- 18 anos ou mais.
- Pacientes do sexo feminino.
Critério de exclusão:
- Macho
- História de qualquer cirurgia de incontinência (sling, MMK, Burch).
- História de qualquer cirurgia ou manipulação do trato urinário inferior (dilatação uretral).
- Teste de gravidez de urina positivo na inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Injeção pré e post btx-a
Pacientes do sexo feminino com diagnóstico confirmado de esclerose múltipla se referiram à nossa clínica de neuro-urologia com disfunção do trato urinário inferior neurogênico recebendo injeção intra-destrusor de onabotulinumtoxina-A.
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Usando cistoscopia, a onabotulinumtoxina-A é injetada na bexiga.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nos sinais dependentes do nível de oxigênio no sangue (BOLD) no cérebro após o tratamento
Prazo: Linha de base (pré-o-onabota) e 6 a 10 semanas após o tratamento
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Os padrões de ativação cerebral associados ao forte desejo de anular (desejo total) foram examinados usando ressonância magnética funcional (fMRI), avaliando a intensidade do sinal em negrito em regiões predefinidas de interesse na linha de base e 6 a 10 semanas após a injeção de onabotulinumtoxina (OnABOTA).
As alterações pós-tratamento na atividade (sinal do voxel) foram analisadas com base em um limiar estatístico, com maior ativação definida por um valor T maior ou igual a 2,0 e diminuição da ativação por um valor T menor ou igual a 2,0.
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Linha de base (pré-o-onabota) e 6 a 10 semanas após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações nos parâmetros urodinâmicos (UDs) seguindo o tratamento de Onabota
Prazo: Linha de base (pré-o-onabota) e 6 a 10 semanas após o tratamento
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As avaliações clínicas objetivas examinaram as alterações nos parâmetros urodinâmicos (UDs) coletados durante as sessões funcionais de ressonância magnética (fMRI) na linha de base (pré-o-o-o-o-oxi) e 6 a 10 semanas após o tratamento.
Isso incluiu o volume final residual pós-vóide (PVR) e a capacidade cistométrica máxima (MCC).
O MCC foi medido durante o primeiro ciclo de infusão da bexiga de cada sessão de neuroimagem e representa o volume da bexiga no qual um indivíduo não pode mais atrasar a anulação durante o enchimento da bexiga.
Um aumento na MCC após o tratamento com Onabota pode indicar uma melhor capacidade de armazenamento da bexiga, particularmente em indivíduos com conformidade ou capacidade reduzida da bexiga.
A PVR reflete o volume de urina restante na bexiga após a micção (medido em CC ou ML); Valores mais altos de PVR sugerem esvaziamento menos eficaz da bexiga.
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Linha de base (pré-o-onabota) e 6 a 10 semanas após o tratamento
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Número de participantes que apresentam eventos de superatividade do detrusor neurogênico (NDO) durante estudos urodinâmicos (UDs) antes e depois do tratamento de Onabota
Prazo: Linha de base (pré-o-onabota) e 6 a 10 semanas após o tratamento
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Essa medida de desfecho avalia a incidência de eventos de superatividade do detrusor neurogênico (NDO) observados durante as sessões de fMRI/UDS realizadas na linha de base (pré-onabota) e 6 a 10 semanas após o tratamento de Onabota.
A superatividade do detrusor refere -se a contrações musculares do detrusor involuntárias observadas durante a fase de enchimento da bexiga, que pode ser espontânea ou provocada.
Em indivíduos com disfunção do trato urinário inferior neurogênico, essas contrações involuntárias são atribuídas às condições neurológicas subjacentes e são classificadas como NDO.
A presença ou ausência de eventos do NDO foi determinada com base nos traçados de pressão do detrusor registrados durante a fase de enchimento da bexiga.
Os participantes foram categorizados como positivos para o NDO se uma ou mais contrações involuntárias fossem observadas.
Uma diminuição no número de participantes com eventos de NDO após o tratamento com Onabota sugere um efeito terapêutico na superatividade do detrusor e pode indicar um melhor controle da bexiga e sintomas reduzidos de urgência ou incontinência.
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Linha de base (pré-o-onabota) e 6 a 10 semanas após o tratamento
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Alterações nos resultados clínicos subjetivos após o tratamento - inventário de angústia urogenital, formato curto (UDI -6)
Prazo: Linha de base (pré-o-onabota) e 6 a 10 semanas após o tratamento
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O inventário de sofrimento urinário, formato curto (UDI-6), é um questionário validado usado para avaliar a gravidade dos sintomas urinários e seu impacto na qualidade de vida. Consiste em seis itens que avaliam frequência urinária, vazamento relacionado à urgência, vazamento relacionado ao estresse, dificuldade em esvaziar a bexiga e desconforto ou dor na área do abdome inferior ou genital. Cada item é pontuado em uma escala Likert (0-4), com pontuações mais altas indicando maior sofrimento relacionado aos sintomas. Os escores UDI-6 total são calculados adicionando todas as 6 perguntas com pontuações variando de 0 a 24, onde escores mais altos indicam piores sintomas. Neste estudo, relatamos pontuações totais gerais de UDI-6 (intervalo: 0-24), bem como as pontuações individuais (intervalo: 0-4) para as perguntas 1 (frequência urinária) e 2 (incontinência urinária) em dois pontos de tempo: linha de base (pré-O-O-Onabota) e 6-10 semanas após o tratamento de Onabota. |
Linha de base (pré-o-onabota) e 6 a 10 semanas após o tratamento
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Alterações nos resultados clínicos subjetivos após o tratamento - Questionário de Impacto de Incontinência (IIQ -7)
Prazo: Linha de base (pré-o-onabota) e 6 a 10 semanas após o tratamento
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O Questionário de Impacto de Incontinência (IIQ-7) é um questionário de sete itens usado para avaliar o impacto da incontinência urinária na qualidade de vida de uma pessoa.
Cada pergunta tem o seguinte intervalo de pontuação: 0-3 (com a pontuação mais alta associada a um maior sofrimento dos sintomas).
Aqui, relatamos a pontuação geral média, que é calculada adicionando pontuações de todas as 7 perguntas.
A pontuação total varia de 0 a 21, com pontuações mais altas refletindo piores sintomas.
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Linha de base (pré-o-onabota) e 6 a 10 semanas após o tratamento
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Alterações nas métricas do diário de micção - incentivar os eventos de incontinência urinária (UUI) por dia
Prazo: Linha de base (pré-o-onabota) e 6 a 10 semanas após o tratamento
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As entradas do diário de anulação registraram que medem o número de eventos de incontinência urinária (UUI) por dia.
Pontos de tempo registrados (tratamento pré e pós-O-O-O-Onabota).
As medidas são relatadas pelos participantes que preenchem diários de anulação na linha de base (pré-) e pós-Onabota, pontos de tempo de tratamento.
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Linha de base (pré-o-onabota) e 6 a 10 semanas após o tratamento
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Alterações nas métricas do diário de micção - número de participantes que exigem cateterismo intermitente limpo (CIC)
Prazo: Linha de base (pré-o-onabota) e 6 a 10 semanas após o tratamento
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Análise da métrica do diário de micção, medindo o número de participantes que utilizaram o cateterismo intermitente limpo (CIC) para esvaziar a bexiga.
Essas medidas foram registradas nos horários do tratamento basal (pré-) e pós-Onabota.
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Linha de base (pré-o-onabota) e 6 a 10 semanas após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rose Khavari, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios da micção
- Manifestações Urológicas
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças da Bexiga Urinária
- Incontinencia urinaria
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Sintomas do Trato Urinário Inferior
- Bexiga Urinária Hiperativa
- Bexiga Urinária Neurogênica
- Incontinência Urinária, Urgência
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes Colinérgicos
- Agentes Neuromusculares
- Inibidores da liberação de acetilcolina
- Toxinas Botulínicas, Tipo A
- abobotulinumtoxinaA
Outros números de identificação do estudo
- Pro00010110
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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