- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03033355
Centralnervesystemets ændringer efter BotulinumtoxinA-injektion i blæren
En prospektiv undersøgelse af højere neurale kontrolændringer efter intradetrusor-injektion af botulinumtoxinA hos patienter med multipel sklerose og nedre urinvejssymptomer.
Formålet med denne prospektive forskningsundersøgelse er at evaluere højere neurale ændringer efter intradetrusor-injektion af botulinumtoksin-A (BTX-A) hos patienter med multipel sklerose (MS). Samtidig urodynamisk og funktionel magnetisk resonans (fMRI) data vil blive registreret før og efter intravesikal injektion af BTX-A hos patienter med multipel sklerose (MS) og neurogen detrusoraktivitet (NDO).
Andre mål er at evaluere rollen af urinbiomarkører såsom hjerneafledt neurotropisk faktor (BDNF) og nervevækstfaktor (NGF) forbundet med blæreoveraktivitet og at bestemme, om de almindelige validerede urgency-spørgeskemaer korrelerer med fMRI-fund og urinbiomarkørkoncentration før - og post-BTX-A injektion hos patienter med MS og NDO.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Multipel sklerose er en alvorlig invaliderende sygdom, som påvirker patientens livskvalitet. Op til 90 % af patienter med MS vil udvikle nedre urinvejsdysfunktion inden for de første 18 år af sygdommen. Symptomer i de nedre urinveje (LUTS) kan variere fra presserende til trang til urininkontinens og/eller tøven og ufuldstændig blæretømning. Haster, hyppighed og neurogen detrusor-overaktivitet (NDO) er de mest almindelige urologiske fund (34-99%) under diagnostiske evalueringer af patienter med MS. Selvom antikolinerge lægemidler eller beta-agonister har begrænset effektivitet og uønskede bivirkninger, er de den første linje i farmakoterapi til patienter med NDO, hvis adfærdsændringer og bækkenbundsfysioterapi ikke lykkes. Botulinumtoksin-A (BTX-A) intradetrusor-injektion er en yderst effektiv behandlingsmulighed for patienter med NDO, som er modstandsdygtige over for mere konservativ behandling. BTX-A blokerer frigivelsen af acetylcholin ved det neuromuskulære kryds og fører til en midlertidig kemodervering af blæren (lammelse af musklen). Motoriske effekter af BTX-A på blæren er blevet grundigt undersøgt og rapporteret bredt i litteraturen, og US Food and Drug Administration har godkendt BTX-A til behandling af detrusoroveraktivitet hos neurogene og ikke-neurogene patienter. Imidlertid er de sensoriske virkninger af BTX-A-injektion, der korrelerer med centralnervesystemets regionale perception/lokalisering af trang, frekvens og tranginkontinens hos mennesker, ikke velkendte.
I løbet af de sidste årtier er funktionel MR (fMRI) blevet brugt til at studere aktiveringen af supraspinale kontrolcentre for nedre urinveje hos raske forsøgspersoner under opbevarings- og tømningsfaserne. I betragtning af disse fakta er efterforskerne interesserede i at evaluere rollen af intradetrusor-injektion af BTX-A i afferent respons hos patienter med MS og NDO. Højopløselige neuroimaging-teknikker vil hjælpe efterforskere til yderligere at forstå, hvordan MS påvirker blære-hjerne-kontrollerne. Denne undersøgelse vil bruge fMRI og opgaverelateret blodiltniveauafhængigt (BOLD) signal til at evaluere patienter med MS og NDO før og 6-10 uger efter intradetrusor-injektion af BTX-A med samtidig urodynamisk evaluering.
Klinisk korrelation mellem kvinder med disse kroniske urologiske problemer og nye opdagelser på niveau af CNS-aktivitet vil give en bedre forståelse af denne lidelse, hvilket fører til udviklingen af mere effektive diagnostiske og behandlingsmodaliteter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med klinisk diagnose af neurogen blære.
- Anamnese med enhver neurologisk sygdom eller skade (herunder, men ikke begrænset til, rygmarvsskade, multipel sklerose, rygmarvsbrok, Parkinsons, større rygsøjleoperationer).
- 18 år eller ældre.
- Kvindelige patienter.
Ekskluderingskriterier:
- Han
- Anamnese med enhver inkontinensoperation (slynge, MMK, Burch).
- Anamnese med operation eller manipulation af de nedre urinveje (urethral dilatation).
- Positiv uringraviditetstest ved indskrivning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Pre og efter BTX-A-injektion
Kvindelige patienter med bekræftet diagnose af multipel sklerose henviste til vores neuro-urologiklinik med neurogen nedre urinvejsdysfunktion, der modtog injektionsinjektion af onabotulinumtoxin-A.
|
Ved hjælp af cystoskopi injiceres onabotulinumtoxin-A i blæren.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i blodets iltniveauafhængige (dristige) signaler i hjernen efter behandling
Tidsramme: Baseline (pre-onabota) og 6-10 uger efter-Onabota-behandling
|
Hjerneaktiveringsmønstre forbundet med det stærke ønske om at annullere (fuld trang) blev undersøgt under anvendelse af funktionel magnetisk resonansafbildning (FMRI), vurdering af BOLD-signalintensitet i foruddefinerede regioner af interesse ved baseline og 6-10 uger efter onabotulinumtoxina (onabota) injektion.
Ændringer i aktivitetsændringer i aktivitet (Voxel-signal) blev analyseret baseret på en statistisk tærskel med øget aktivering defineret af en T-værdi større end eller lig med 2,0 og nedsat aktivering med en T-værdi mindre end eller lig med 2,0.
|
Baseline (pre-onabota) og 6-10 uger efter-Onabota-behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i urodynamiske (UDS) parametre efter Onabota -behandling
Tidsramme: Baseline (pre-onabota) og 6-10 uger efter-Onabota-behandling
|
Objektive kliniske vurderinger undersøgte ændringer i urodynamiske (UDS) parametre indsamlet under funktionelle MR-sessioner (FMRI) ved baseline (pre-onabota) og 6-10 uger efter behandling.
Disse omfattede den endelige post-Void Rest (PVR) volumen og maksimal cystometrisk kapacitet (MCC).
MCC blev målt under den første blæreinfusionscyklus for hver neuroimaging -session og repræsenterer blærevolumen, hvor et individ ikke længere kan forsinke tomrum under blærefyldning.
En stigning i MCC efter Onabota -behandling kan indikere forbedret blæreopbevaringskapacitet, især hos personer med reduceret overholdelse af blæren eller kapaciteten.
PVR afspejler mængden af urin, der er tilbage i blæren efter ugyldig (målt i CC eller ML); Højere PVR -værdier antyder mindre effektiv blæretømning.
|
Baseline (pre-onabota) og 6-10 uger efter-Onabota-behandling
|
|
Antal deltagere, der præsenterer med neurogen detrusor -overaktivitet (NDO) begivenheder under urodynamiske studier (UDS) før og efter Onabota -behandling
Tidsramme: Baseline (pre-onabota) og 6-10 uger efter-Onabota-behandling
|
Dette resultatmål vurderer forekomsten af neurogen detrusor-overaktivitet (NDO) begivenheder, der blev observeret under FMRI/UDS-sessioner, der blev udført ved baseline (pre-onabota) og 6-10 uger efter Onabota-behandling.
Detrusor -overaktivitet henviser til ufrivillige detrusor -muskelkontraktioner observeret i blæreflærefasen, som kan blive spontan eller provoseret.
Hos personer med neurogen nedre urinvejsdysfunktion tilskrives disse ufrivillige sammentrækninger underliggende neurologiske tilstande og klassificeres som NDO.
Tilstedeværelsen eller fraværet af NDO -begivenheder blev bestemt baseret på detrusor -tryksporinger registreret under blæreflærefasen.
Deltagerne blev kategoriseret som positive for NDO, hvis der blev observeret en eller flere ufrivillige sammentrækninger.
Et fald i antallet af deltagere med NDO -begivenheder, der følger Onabota -behandling, antyder en terapeutisk effekt på detrusor -overaktivitet og kan indikere forbedret blærekontrol og reduceret presserende eller inkontinenssymptomer.
|
Baseline (pre-onabota) og 6-10 uger efter-Onabota-behandling
|
|
Ændringer i subjektive kliniske resultater efter behandling - Urogenital nødbeholdning, kort form (UDI -6)
Tidsramme: Baseline (pre-onabota) og 6-10 uger efter-Onabota-behandling
|
Urinens nødbeholdning, kort form (UDI-6), er et valideret spørgeskema, der bruges til at vurdere sværhedsgraden af urinsymptomer og deres indflydelse på livskvaliteten. Det består af seks genstande, der evaluerer urinfrekvens, presserende relateret lækage, stressrelateret lækage, vanskeligheder med at tømme blæren og ubehag eller smerter i underlivet eller kønsområdet. Hver vare scores på en Likert-skala (0-4), hvor højere score indikerer større symptomrelateret nød. Total UDI-6-scoringer beregnes ved at tilføje alle 6 spørgsmål med scoringer fra 0 til 24, hvor højere score indikerer værre symptomer. I denne undersøgelse rapporterer vi samlet UDI-6 samlet score (rækkevidde: 0-24) såvel som individuelle scoringer (rækkevidde: 0-4) for spørgsmål 1 (urinfrekvens) og 2 (trang urininkontinens) ved to tidspunkter: baseline (pre-onabota) og 6-10 uger efter onabota-behandling. |
Baseline (pre-onabota) og 6-10 uger efter-Onabota-behandling
|
|
Ændringer i subjektive kliniske resultater efter behandling - Inkontinenspåvirkningsspørgeskema Kort form (IIQ -7)
Tidsramme: Baseline (pre-onabota) og 6-10 uger efter-Onabota-behandling
|
Inkontinenspåvirkningsspørgeskemaet kortform (IIQ-7) er et spørgeskema for syv-punkt, der bruges til at vurdere virkningen af urininkontinens på en persons livskvalitet.
Hvert spørgsmål har følgende scoreområde: 0-3 (med den højeste score forbundet med højere symptom nød).
Her rapporterer vi den gennemsnitlige samlede score, der beregnes ved at tilføje scoringer fra alle 7 spørgsmål.
Den samlede score varierer fra 0 til 21, med højere score, der afspejler dårligere symptomer.
|
Baseline (pre-onabota) og 6-10 uger efter-Onabota-behandling
|
|
Ændringer i ugyldig dagbogsmetrics - Urininkontinens (UUI) begivenheder pr. Dag
Tidsramme: Baseline (pre-onabota) og 6-10 uger efter-Onabota-behandling
|
Voiding Diary -poster registrerede, der måler antallet af trang urininkontinens (UUI) begivenheder pr. Dag.
Optagede tidspunkter (behandling før og efter-onabota).
Foranstaltninger rapporteres af deltagere, der udfylder tomrumsdagbøger ved baseline (pre-) og post-onabota behandlingstid.
|
Baseline (pre-onabota) og 6-10 uger efter-Onabota-behandling
|
|
Ændringer i annullering af dagbogsmålinger - antal deltagere, der kræver ren intermitterende kateterisering (CIC)
Tidsramme: Baseline (pre-onabota) og 6-10 uger efter-Onabota-behandling
|
Analyse af ugyldig dagbogsmetrik, der måler antallet af deltagere, der anvendte ren intermitterende kateterisering (CIC) til at tømme deres blære.
Disse foranstaltninger blev registreret ved både baseline (pre-) og post-onabota-behandlingstidspunkter.
|
Baseline (pre-onabota) og 6-10 uger efter-Onabota-behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rose Khavari, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Neurologiske manifestationer
- Sygdomme i nervesystemet
- Patologiske processer
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Vandladningsforstyrrelser
- Urologiske manifestationer
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Urinblæresygdomme
- Ufrivillig vandladning
- Multipel sclerose
- Sclerose
- Nedre urinvejssymptomer
- Urinblære, overaktiv
- Urinblære, neurogen
- Urininkontinens, Urge
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Neurotransmittermidler
- Membrantransportmodulatorer
- Kolinerge midler
- Neuromuskulære midler
- Acetylcholin-frigivelseshæmmere
- Botulinumtoksiner, type A
- abobotulinumtoxinA
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00010110
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Multipel sclerose
-
Baskent UniversityIkke rekrutterer endnuMULTIPL SKLEROSETyrkiet (Türkiye)
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Intra-detrusorinjektion af onabotulinumtoxin-A
-
University of North Carolina, Chapel HillAfsluttetParkinsons sygdomForenede Stater