Veränderungen des zentralen Nervensystems nach BotulinumtoxinA-Injektion in die Blase
Eine prospektive Studie zu höheren Veränderungen der neuralen Kontrolle nach Intradetrusor-Injektion von BotulinumtoxinA bei Patienten mit Multipler Sklerose und Symptomen der unteren Harnwege.
Der Zweck dieser prospektiven Forschungsstudie ist es, stärkere neurale Veränderungen nach intratrusorischer Injektion von Botulinumtoxin-A (BTX-A) bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS) zu bewerten. Bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS) und neurogener Detrusoraktivität (NDO) werden vor und nach der intravesikalen Injektion von BTX-A gleichzeitig urodynamische und funktionelle Magnetresonanzdaten (fMRI) aufgezeichnet.
Weitere Ziele sind die Bewertung der Rolle von Urin-Biomarkern wie dem aus dem Gehirn stammenden neurotropen Faktor (BDNF) und dem Nervenwachstumsfaktor (NGF) im Zusammenhang mit Blasenüberaktivität und die Bestimmung, ob die allgemein validierten Dringlichkeitsfragebögen mit fMRI-Ergebnissen und der Konzentration von Biomarkern im Urin korrelieren - und nach BTX-A-Injektion bei Patienten mit MS und NDO.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Multiple Sklerose ist eine schwere schwächende Krankheit, die die Lebensqualität der Patienten beeinträchtigt. Bis zu 90 % der Patienten mit MS entwickeln innerhalb der ersten 18 Jahre der Erkrankung eine Funktionsstörung der unteren Harnwege. Symptome der unteren Harnwege (LUTS) können von Harndrang bis zu Harninkontinenz und/oder Zögern und unvollständiger Blasenentleerung reichen. Dringlichkeit, Häufigkeit und neurogene Detrusorüberaktivität (NDO) sind die häufigsten urologischen Befunde (34–99 %) bei diagnostischen Untersuchungen von Patienten mit MS. Obwohl Anticholinergika oder Beta-Agonisten eine begrenzte Wirksamkeit und unerwünschte Nebenwirkungen haben, sind sie die Pharmakotherapie der ersten Wahl für Patienten mit NDO, wenn Verhaltensänderungen und Beckenboden-Physiotherapie nicht erfolgreich sind. Botulinumtoxin-A (BTX-A) Intradetrusor-Injektion ist eine hochwirksame Behandlungsoption für Patienten mit NDO, die auf eine konservativere Behandlung nicht ansprechen. BTX-A blockiert die Freisetzung von Acetylcholin an der neuromuskulären Endplatte und führt zu einer vorübergehenden Chemodenervation der Blase (Lähmung des Muskels). Die motorischen Wirkungen von BTX-A auf die Blase wurden ausführlich untersucht und in der Literatur ausführlich beschrieben, und die US-amerikanische Food and Drug Administration hat BTX-A für die Behandlung von Detrusor-Überaktivität bei neurogenen und nicht-neurogenen Patienten zugelassen. Die sensorischen Wirkungen einer BTX-A-Injektion, die mit der regionalen Wahrnehmung/Lokalisierung des Harndrangs, der Häufigkeit und der Dranginkontinenz im Zentralnervensystem beim Menschen korrelieren, sind jedoch nicht gut bekannt.
In den letzten Jahrzehnten wurde die funktionelle MRT (fMRI) verwendet, um die Aktivierung supraspinaler Kontrollzentren der unteren Harnwege bei gesunden Probanden während der Speicher- und Entleerungsphase zu untersuchen. Angesichts dieser Fakten sind die Forscher daran interessiert, die Rolle der Intradetrusor-Injektion von BTX-A bei der afferenten Reaktion bei Patienten mit MS und NDO zu bewerten. Hochauflösende bildgebende Verfahren werden den Forschern helfen, besser zu verstehen, wie MS die Blasen-Hirn-Kontrolle beeinflusst. Diese Studie wird fMRT und das aufgabenbezogene Blutsauerstoffniveau-abhängige (BOLD) Signal verwenden, um Patienten mit MS und NDO vor und 6-10 Wochen nach der Intradetrusor-Injektion von BTX-A mit gleichzeitiger urodynamischer Bewertung zu bewerten.
Die klinische Korrelation zwischen Frauen mit diesen chronischen urologischen Problemen und neuen Entdeckungen auf der Ebene der ZNS-Aktivität wird zu einem besseren Verständnis dieser Störung führen und zur Entwicklung effektiverer Diagnose- und Behandlungsmodalitäten führen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit klinischer Diagnose einer neurogenen Blase.
- Vorgeschichte einer neurologischen Erkrankung oder Verletzung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rückenmarksverletzungen, Multiple Sklerose, Spina bifida, Parkinson, größere Wirbelsäulenoperationen).
- 18 Jahre oder älter.
- Weibliche Patienten.
Ausschlusskriterien:
- Männlich
- Vorgeschichte einer Inkontinenzoperation (Schlinge, MMK, Burch).
- Vorgeschichte einer Operation oder Manipulation der unteren Harnwege (Harnröhrendilatation).
- Positiver Schwangerschaftstest im Urin bei der Einschreibung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Pre and Post BTX-A-Injektion
Weibliche Patienten mit bestätigter Diagnose einer Multipler Sklerose überwiesen in unserer Neuro-Urology-Klinik mit neurogenen Unterlagen im unteren Harnweg, die intra-Detrusor-Injektion von Onabotulinumtoxin-A erhielt.
|
Unter Verwendung von Zystoskopie wird Onabotulinumtoxin-a in die Blase injiziert.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderung des Blutsauerstoffspiegels (BOLD) im Gehirn nach der Behandlung
Zeitfenster: Grundlinie (vor-Onabota) und 6-10 Wochen nach der Behandlung
|
Die mit dem starken Wunsch nach Leere (vollständigen Drang) verbundenen Gehirnaktivierungsmuster wurden unter Verwendung der funktionellen Magnetresonanztomographie (FMRI) untersucht, wobei die BOLD-Signalintensität in vordefinierten Regionen zu Studienbeginn und 6-10 Wochen nach der Injektion von Onabotulinumtoxina (Onabota) bewertete.
Nachbehandlungsänderungen in der Aktivität (Voxelsignal) wurden basierend auf einem statistischen Schwellenwert analysiert, wobei eine erhöhte Aktivierung durch einen T-Wert mehr als oder gleich 2,0 definiert wurde und die Aktivierung durch einen T-Wert von weniger als oder gleich 2,0 verringert wurde.
|
Grundlinie (vor-Onabota) und 6-10 Wochen nach der Behandlung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderungen der urodynamischen (UDS) -Parameter nach Onabota -Behandlung
Zeitfenster: Grundlinie (vor-Onabota) und 6-10 Wochen nach der Behandlung
|
Objektive klinische Bewertungen untersuchten Änderungen der urodynamischen (UDS) -Parameter, die während der funktionellen MRT (fMRI) -Sessions zu Studienbeginn (Pre-Onabota) und 6-10 Wochen nach der Behandlung gesammelt wurden.
Dazu gehörten das endgültige post-void-Restvolumen (PVR) und die maximale zystometrische Kapazität (MCC).
MCC wurde während des ersten Blaseninfusionszyklus jeder Neuroimaging -Sitzung gemessen und repräsentiert das Blasenvolumen, bei dem eine Person während der Blasenfüllung das Entleerung nicht mehr verzögern kann.
Eine Erhöhung der MCC nach Onabota -Behandlung kann auf eine verbesserte Lagernkapazität der Blasen hinweisen, insbesondere bei Personen mit einer reduzierten Einhaltung von Blasen oder Kapazitäten.
PVR spiegelt das Urinvolumen wider, das nach der Entübung in der Blase verbleibt (gemessen in CC oder ML); Höhere PVR -Werte deuten auf eine weniger effektive Blasenentleerung hin.
|
Grundlinie (vor-Onabota) und 6-10 Wochen nach der Behandlung
|
|
Anzahl der Teilnehmer, die vor und nach Onabota
Zeitfenster: Grundlinie (vor-Onabota) und 6-10 Wochen nach der Behandlung
|
Diese Ergebnismessung bewertet die Inzidenz von neurogenen Detrusor-Überaktivitätsereignissen (NDO), die während fMRI/UDS-Sitzungen beobachtet wurden, die zu Studienbeginn (Pre-Onabota) und 6-10 Wochen nach der Onabota-Behandlung durchgeführt wurden.
Die Überaktivität der Detrusor bezieht sich auf unfreiwillige Kontraktionen der Detrusormuskel, die während der Blasenfüllphase beobachtet wurden, die spontan oder provoziert sein kann.
Bei Personen mit neurogenem Untergang im unteren Harnweg werden diese unfreiwilligen Kontraktionen auf die zugrunde liegenden neurologischen Erkrankungen zurückgeführt und als NDO klassifiziert.
Das Vorhandensein oder Abwesenheit von NDO -Ereignissen wurde auf der Grundlage von Detrusor -Druck -Tracings bestimmt, die während der Blasenfüllphase aufgezeichnet wurden.
Die Teilnehmer wurden als positiv für NDO eingestuft, wenn eine oder mehrere unfreiwillige Kontraktionen beobachtet wurden.
Eine Abnahme der Anzahl der Teilnehmer mit NDO -Ereignissen nach Onabota -Behandlung deutet auf eine therapeutische Wirkung auf die Überaktivität der Detrusor hin und kann eine verbesserte Blasenkontrolle und eine verringerte Dringlichkeit oder Inkontinenzsymptome hinweisen.
|
Grundlinie (vor-Onabota) und 6-10 Wochen nach der Behandlung
|
|
Änderungen der subjektiven klinischen Ergebnisse nach der Behandlung - Urogenital -Not -Inventar, Kurzform (UDI -6)
Zeitfenster: Grundlinie (vor-Onabota) und 6-10 Wochen nach der Behandlung
|
Das Inventar der Harnbekämpfung, Kurzform (UDI-6), ist ein validierter Fragebogen, mit dem die Schwere der Harnbeschwerden und deren Auswirkungen auf die Lebensqualität bewertet werden. Es besteht aus sechs Elementen, die die Harnfrequenz, die dringungsbedingte Leckage, die stressige Leckage, das Entleeren der Blase und die Beschwerden oder Schmerzen im Unterbauch- oder Genitalbereich bewerten, Schwierigkeiten haben. Jeder Artikel wird auf einer Likert-Skala (0-4) bewertet, wobei höhere Werte auf eine höhere symptombedingte Belastung hinweisen. Totale UDI-6-Werte werden berechnet, indem alle 6 Fragen mit Punkten von 0 bis 24 reichen, wobei höhere Werte auf schlechtere Symptome hinweisen. In dieser Studie berichten wir über die Gesamtwerte der UDI-6 (Bereich: 0-24) sowie einzelne Bewertungen (Bereich: 0-4) für die Fragen 1 (Urinfrequenz) und 2 (Drang Harninkontinenz) mit zwei Zeitpunkten: Baseline (Pre-Onabota) und 6-10 Wochen nach der Onabota-Behandlung. |
Grundlinie (vor-Onabota) und 6-10 Wochen nach der Behandlung
|
|
Änderungen der subjektiven klinischen Ergebnisse nach der Behandlung - Kurzform der Inkontinenz -Auswirkungen (IIQ -7)
Zeitfenster: Grundlinie (vor-Onabota) und 6-10 Wochen nach der Behandlung
|
Der Inkontinenz-Impact-Fragebogenkurzform (IIQ-7) ist ein Sieben-Punkte-Fragebogen, mit dem die Auswirkungen der Harninkontinenz auf die Lebensqualität einer Person bewertet werden.
Jede Frage hat den folgenden Bewertungsbereich: 0-3 (mit der höchsten Punktzahl im Zusammenhang mit höherer Symptom-Not).
Hier berichten wir über die durchschnittliche Gesamtpunktzahl, die berechnet wird, indem Bewertungen aus allen 7 Fragen hinzugefügt werden.
Die Gesamtpunktzahl liegt zwischen 0 und 21, wobei höhere Werte schlechtere Symptome widerspiegeln.
|
Grundlinie (vor-Onabota) und 6-10 Wochen nach der Behandlung
|
|
Änderungen bei der Entfernung von Tagebuchmetriken - UUI -Ereignisse (Urinkontinenz) pro Tag drängen
Zeitfenster: Grundlinie (vor-Onabota) und 6-10 Wochen nach der Behandlung
|
Unhöfliche Tagebucheinträge erfassten die Anzahl der Ereignisse der Urinkontinenz (UUI) pro Tag.
Erfassete Zeitpunkte (Behandlung vor und nach dem Onabota).
Messungen werden von Teilnehmern gemeldet, die zu Studienbeginn (Pre-) und nach dem Onabota-Behandlungszeitpunkt ausfüllen.
|
Grundlinie (vor-Onabota) und 6-10 Wochen nach der Behandlung
|
|
Änderungen der Metriken für das Entleerung von Tagebuch - Anzahl der Teilnehmer, die eine saubere intermittierende Katheterisierung (CIC) benötigen,
Zeitfenster: Grundlinie (vor-Onabota) und 6-10 Wochen nach der Behandlung
|
Analyse der Metrik von Unhöflichkeiten Messung der Anzahl der Teilnehmer, die saubere intermittierende Katheterisierung (CIC) verwendeten, um ihre Blase zu entleeren.
Diese Maßnahmen wurden sowohl zu Baseline- (Pre-) als auch nach Zeitpunkt der Behandlung nach dem Onabota aufgezeichnet.
|
Grundlinie (vor-Onabota) und 6-10 Wochen nach der Behandlung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Rose Khavari, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Pathologische Prozesse
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Autoimmunerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Störungen beim Wasserlassen
- Urologische Manifestationen
- Demyelinisierende Autoimmunerkrankungen, ZNS
- Autoimmunerkrankungen des Nervensystems
- Demyelinisierende Krankheiten
- Erkrankungen der Harnblase
- Harninkontinenz
- Multiple Sklerose
- Sklerose
- Symptome der unteren Harnwege
- Harnblase, überaktiv
- Harnblase, neurogen
- Harninkontinenz, Drang
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Wirkstoffe des peripheren Nervensystems
- Neurotransmitter-Agenten
- Membrantransportmodulatoren
- Cholinerge Wirkstoffe
- Neuromuskuläre Wirkstoffe
- Acetylcholin-Freisetzungsinhibitoren
- Botulinumtoxine, Typ A
- AbobotulinumtoxinA
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00010110
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .