- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03033355
Endringer i sentralnervesystemet etter botulinumtoksinA-injeksjon i blæren
En prospektiv studie av høyere nevrale kontrollendringer etter intradetrusorinjeksjon av botulinumtoksinA hos pasienter med multippel sklerose og symptomer i nedre urinveier.
Formålet med denne prospektive forskningsstudien er å evaluere høyere nevrale endringer etter intradetrusor-injeksjon av botulinumtoksin-A (BTX-A) hos pasienter med multippel sklerose (MS). Samtidig urodynamisk og funksjonell magnetisk resonans (fMRI) data vil bli registrert før og etter intravesikal injeksjon av BTX-A hos pasienter med multippel sklerose (MS) og nevrogen detrusoraktivitet (NDO).
Andre mål er å evaluere rollen til urinbiomarkører som hjerneavledet nevrotropisk faktor (BDNF) og nervevekstfaktor (NGF) assosiert med blæreoveraktivitet og å bestemme om de vanlige validerte hastespørreskjemaene korrelerer med fMRI-funn og urinbiomarkørkonsentrasjon før - og post-BTX-A injeksjon hos pasienter med MS og NDO.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Multippel sklerose er en alvorlig svekkende sykdom som påvirker pasientens livskvalitet. Opptil 90 % av pasientene med MS vil utvikle nedre urinveisdysfunksjon i løpet av de første 18 årene av sykdommen. Nedre urinveissymptomer (LUTS) kan variere fra haster til urininkontinens og/eller nøling og ufullstendig blæretømming. Haster, frekvens og nevrogen detrusoroveraktivitet (NDO) er de vanligste urologiske funnene (34-99 %) under diagnostiske evalueringer av pasienter med MS. Selv om antikolinerge eller beta-agonistmedisiner har begrenset effektivitet og uønskede bivirkninger, er de den første linjens farmakoterapi for pasienter med NDO dersom atferdsendringer og bekkenbunnsfysioterapi ikke lykkes. Botulinumtoksin-A (BTX-A) intradetrusorinjeksjon er et svært effektivt behandlingsalternativ for pasienter med NDO som er motstandsdyktige mot mer konservativ behandling. BTX-A blokkerer frigjøringen av acetylkolin ved det nevromuskulære krysset og fører til en midlertidig kjemodenervering av blæren (lammelse av muskelen). Motoriske effekter av BTX-A på blæren er omfattende studert og mye rapportert i litteraturen, og US Food and Drug Administration har godkjent BTX-A for behandling av detrusoroveraktivitet hos nevrogene og ikke-nevrogene pasienter. Imidlertid er de sensoriske effektene av BTX-A-injeksjon som korrelerer med sentralnervesystemets regionale oppfatning/lokalisering av haster, frekvens og tranginkontinens hos mennesker ikke godt kjent.
I løpet av de siste tiårene har funksjonell MR (fMRI) blitt brukt til å studere aktiveringen av supraspinale kontrollsentre i nedre urinveier hos friske personer under lagrings- og tømmefasen. Gitt disse fakta, er etterforskerne interessert i å evaluere rollen til intradetrusor-injeksjon av BTX-A i afferent respons hos pasienter med MS og NDO. Høyoppløselige nevroavbildningsteknikker vil hjelpe etterforskere til å forstå hvordan MS påvirker blære-hjernekontrollene. Denne studien vil bruke fMRI og oppgaverelatert blodoksygennivåavhengig (BOLD) signal for å evaluere pasienter med MS og NDO før og 6-10 uker etter intradetrusor-injeksjon av BTX-A med samtidig urodynamisk evaluering.
Klinisk korrelasjon mellom kvinner med disse kroniske urologiske problemene og nye funn på nivå av CNS-aktivitet vil gi en bedre forståelse av denne lidelsen, noe som fører til utvikling av mer effektive diagnostiske og behandlingsmodaliteter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med klinisk diagnose av nevrogen blære.
- Anamnese med nevrologisk sykdom eller skade (inkludert, men ikke begrenset til, ryggmargsskade, multippel sklerose, ryggmargsbrokk, Parkinsons, større ryggradsoperasjoner).
- 18 år eller eldre.
- Kvinnelige pasienter.
Ekskluderingskriterier:
- Mann
- Historie om enhver inkontinensoperasjon (slynge, MMK, Burch).
- Anamnese med kirurgi eller manipulasjon av nedre urinveier (urethral dilatasjon).
- Positiv uringraviditetstest ved påmelding.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pre og etter BTX-A-injeksjon
Kvinnelige pasienter med bekreftet diagnose av multippel sklerose refererte til vår nevro-urologiklinikk med neurogen nedre urinveisfunksjon som fikk intrakranorinjeksjon av onabotulinumtoxin-A.
|
Ved bruk av cystoskopi injiseres onabotulinumtoxin-A i blæren.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i oksygennivåavhengige (fet) signaler i hjernen etter behandling
Tidsramme: Baseline (Pre-Onabota) og 6-10 uker etter behandling
|
Hjerneaktiveringsmønstre assosiert med det sterke ønsket om å ugyldige (full trang) ble undersøkt ved bruk av funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI), og vurderte fet signalintensitet i forhåndsdefinerte regioner av interesse ved baseline og 6-10 uker etter onabotulinumtoxina (Onabota) injeksjon.
Endringer etter behandling i aktivitet (Voxel-signal) ble analysert basert på en statistisk terskel, med økt aktivering definert av en T-verdi større enn eller lik 2,0 og redusert aktivering med en T-verdi mindre enn eller lik 2,0.
|
Baseline (Pre-Onabota) og 6-10 uker etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i urodynamiske (UDS) parametere etter Onabota -behandling
Tidsramme: Baseline (Pre-Onabota) og 6-10 uker etter behandling
|
Objektive kliniske vurderinger undersøkte endringer i urodynamiske (UDS) -parametere samlet under funksjonell MRI (FMRI) -økter ved baseline (før-onabota) og 6-10 uker etter behandling.
Disse inkluderte endelig volum (PVR) volum (PVR) og maksimal cystometrisk kapasitet (MCC).
MCC ble målt under den første blæreinfusjonssyklusen til hver neuroimaging -økt og representerer blærevolumet som et individ ikke lenger kan forsinke ugyldighet under blæren.
En økning i MCC etter Onabota -behandling kan indikere forbedret lagringskapasitet i blæren, spesielt hos individer med redusert blærekontroll eller kapasitet.
PVR gjenspeiler volumet av urin som er igjen i blæren etter tomrom (målt i CC eller ML); Høyere PVR -verdier antyder mindre effektiv blærens tømming.
|
Baseline (Pre-Onabota) og 6-10 uker etter behandling
|
|
Antall deltakere som presenterer neurogen detrusor overaktivitet (NDO) hendelser under urodynamiske studier (UDS) før og etter Onabota -behandling
Tidsramme: Baseline (Pre-Onabota) og 6-10 uker etter behandling
|
Dette utfallsmålet vurderer forekomsten av neurogen detrusor overaktivitet (NDO) hendelser observert under fMRI/UDS-økter utført ved baseline (pre-onabota) og 6-10 uker etter Onabota-behandling.
Detrusor overaktivitet refererer til ufrivillige detrusor muskelkontraksjoner observert i blærefyllfasen, som kan være spontan eller provosert.
Hos individer med neurogen nedre urinveisdysfunksjon, tilskrives disse ufrivillige sammentrekningene til underliggende nevrologiske forhold og er klassifisert som NDO.
Tilstedeværelsen eller fraværet av NDO -hendelser ble bestemt basert på detrusor -trykksporinger registrert under blærefyllfasen.
Deltakerne ble kategorisert som positive for NDO hvis en eller flere ufrivillige sammentrekninger ble observert.
En reduksjon i antall deltakere med NDO -hendelser etter Onabota -behandling antyder en terapeutisk effekt på detrusor overaktivitet og kan indikere forbedret blærekontroll og redusert haster eller inkontinenssymptomer.
|
Baseline (Pre-Onabota) og 6-10 uker etter behandling
|
|
Endringer i subjektive kliniske utfall etter behandling - Urogenital Distress Inventory, Short Form (UDI -6)
Tidsramme: Baseline (Pre-Onabota) og 6-10 uker etter behandling
|
Urin Distress Inventory, Short Form (UDI-6), er et validert spørreskjema som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av urinsymptomer og deres innvirkning på livskvaliteten. Den består av seks elementer som evaluerer urinfrekvens, hastighetsrelatert lekkasje, stressrelatert lekkasje, vanskeligheter med å tømme blæren og ubehag eller smerter i nedre del av magen eller kjønnsområdet. Hvert element blir scoret på en Likert-skala (0-4), med høyere score som indikerer større symptomrelatert nød. Total UDI-6-score beregnes ved å legge til alle 6 spørsmål med score fra 0 til 24, der høyere score indikerer dårligere symptomer. I denne studien rapporterer vi samlet UDI-6 totale score (rekkevidde: 0-24) samt individuelle score (rekkevidde: 0-4) for spørsmål 1 (urinfrekvens) og 2 (oppfordrer urininkontinens) på to tidspunkter: baseline (pre-onabota) og 6-10 uker etter Onabota-behandling. |
Baseline (Pre-Onabota) og 6-10 uker etter behandling
|
|
Endringer i subjektive kliniske utfall etter behandling - Inkontinenspåvirkningsspørreskjema Kort form (IIQ -7)
Tidsramme: Baseline (Pre-Onabota) og 6-10 uker etter behandling
|
Inkontinenspåvirkningsspørreskjemaet Kortform (IIQ-7) er et spørreskjema for syv elementer som brukes til å vurdere virkningen av urininkontinens på en persons livskvalitet.
Hvert spørsmål har følgende poengsum: 0-3 (med høyest poengsum assosiert med høyere symptom nød).
Her rapporterer vi den gjennomsnittlige totale poengsummen, som beregnes ved å legge til score fra alle 7 spørsmål.
Total score varierer fra 0 til 21, med høyere score som reflekterer dårligere symptomer.
|
Baseline (Pre-Onabota) og 6-10 uker etter behandling
|
|
Endringer i ugyldige dagbokberegninger - Oppfordre urininkontinens (UUI) hendelser per dag
Tidsramme: Baseline (Pre-Onabota) og 6-10 uker etter behandling
|
Ugyldige dagbokoppføringer registrert som måler antallet Urin -inkontinens (UUI) -hendelser per dag.
Registrerte tidspunkter (behandling før og etter på-onabota).
Tiltak rapporteres av deltakere som fyller ut ugyldige dagbøker ved baseline (pre-) og etter-onabota behandlingstidspunkter.
|
Baseline (Pre-Onabota) og 6-10 uker etter behandling
|
|
Endringer i ugyldige dagbokmålinger - Antall deltakere som krever ren intermitterende kateterisering (CIC)
Tidsramme: Baseline (Pre-Onabota) og 6-10 uker etter behandling
|
Analyse av ugyldige dagbokmetriske måling av antall deltakere som benyttet ren intermitterende kateterisering (CIC) for å tømme blæren.
Disse tiltakene ble registrert ved både baseline (pre-) og etter-onabota behandlingstidspunkter.
|
Baseline (Pre-Onabota) og 6-10 uker etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rose Khavari, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Patologiske prosesser
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Vannlatingsforstyrrelser
- Urologiske manifestasjoner
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Urinblæresykdommer
- Urininkontinens
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Nedre urinveissymptomer
- Urinblæren, overaktiv
- Urinblære, nevrogen
- Urininkontinens, Urge
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Nevrotransmittere agenter
- Membrantransportmodulatorer
- Kolinerge midler
- Nevromuskulære midler
- Acetylkolinfrigjøringshemmere
- Botulinumtoksiner, type A
- abobotulinumtoksinA
Andre studie-ID-numre
- Pro00010110
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Multippel sklerose
-
BiogenGodkjent for markedsføringSuperoxide Dismutase 1-Amyotropic Lateral SclerosisForente stater
-
Chulalongkorn UniversityKing Chulalongkorn Memorial Hospital; Chula Clinical Research Center (Chula...Har ikke rekruttert ennåRelapserende/Refrakter Multipl Myelom (MM)Thailand
-
Hadassah Medical OrganizationRekrutteringRelapserende/Refrakter Multipl Myelom (MM)Israel
-
Baskent UniversityHar ikke rekruttert ennåMULTIPL SKLEROSETyrkia (Türkiye)
-
Beijing BiotechRekrutteringPerifert T-celle lymfom | T-lymfoblastisk lymfom | Relapset/Refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi | Resistent/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom eller CLL/SLL | Relapserende/Refraktær Multipl Myelom eller Plasmacelleleukemi | Relapset/Refraktær Akutt Myeloid Leukemi, Høyrisiko Myelodysplastisk... og andre forholdKina