A 型肉毒杆菌毒素膀胱注射后中枢神经系统的变化
多发性硬化症和下尿路症状患者注射 A 型肉毒杆菌毒素后高级神经控制变化的前瞻性研究。
这项前瞻性研究的目的是评估多发性硬化症 (MS) 患者在逼尿肌内注射 A 型肉毒杆菌毒素 (BTX-A) 后的更高神经变化。 在多发性硬化症 (MS) 和神经源性逼尿肌活动 (NDO) 患者的膀胱内注射 BTX-A 前后，将同时记录尿流动力学和功能性磁共振 (fMRI) 数据。
其他目标是评估与膀胱过度活动相关的脑源性神经营养因子 (BDNF) 和神经生长因子 (NGF) 等尿液生物标志物的作用，并确定经过验证的常见尿急问卷是否与 fMRI 结果和预尿液生物标志物浓度相关- 以及 MS 和 NDO 患者的 BTX-A 注射后。
研究概览
详细说明
多发性硬化症是一种严重的衰弱性疾病，会影响患者的生活质量。 高达 90% 的 MS 患者会在患病的前 18 年内出现下尿路功能障碍。 下尿路症状 (LUTS) 的范围从尿急到急迫性尿失禁和/或犹豫和膀胱排空不全。 尿急、频率和神经源性逼尿肌过度活动 (NDO) 是 MS 患者诊断评估期间最常见的泌尿系统发现 (34-99%)。 尽管抗胆碱能药物或 β 激动剂药物的疗效和副作用有限，但如果行为矫正和盆底物理治疗不成功，它们是 NDO 患者的一线药物治疗。 肉毒杆菌毒素-A (BTX-A) 逼尿肌内注射对于保守治疗无效的 NDO 患者是一种非常有效的治疗选择。 BTX-A 可阻断神经肌肉接头处乙酰胆碱的释放，并导致膀胱暂时性化学去神经支配（肌肉麻痹）。 BTX-A 对膀胱的运动作用已得到广泛研究并在文献中广泛报道，美国食品和药物管理局已批准 BTX-A 用于治疗神经源性和非神经源性患者的逼尿肌过度活动。 然而，BTX-A 注射与人类中枢神经系统区域感知/紧迫性、频率和急迫性尿失禁定位相关的感觉效应并不为人所知。
在过去的几十年里，功能性 MRI (fMRI) 已被用于研究健康受试者在储存和排尿阶段脊髓上下尿路控制中心的激活。 鉴于这些事实，研究人员有兴趣评估逼尿肌内注射 BTX-A 在 MS 和 NDO 患者的传入反应中的作用。 高分辨率神经成像技术将帮助研究人员进一步了解 MS 如何影响膀胱-大脑控制。 这项研究将使用 fMRI 和任务相关的血氧水平依赖性 (BOLD) 信号来评估 MS 和 NDO 患者在注射 BTX-A 之前和之后 6-10 周，同时进行尿动力学评估。
患有这些慢性泌尿系统问题的女性与中枢神经系统活动水平的新发现之间的临床相关性将使人们更好地了解这种疾病，从而导致更有效的诊断和治疗方式的发展。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 临床诊断为神经源性膀胱的患者。
- 任何神经系统疾病或损伤史（包括但不限于脊髓损伤、多发性硬化症、脊柱裂、帕金森氏症、脊柱大手术）。
- 18 岁或以上。
- 女性患者。
排除标准：
- 男性
- 任何失禁手术史（吊带、MMK、Burch）。
- 任何下尿路手术或操作（尿道扩张）的历史。
- 入组时尿妊娠试验阳性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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BTX-A注射前后
患有多发性硬化症的诊断的女性患者是我们的神经化学诊所，神经源性较低的尿路功能障碍接受了脑内毒素内注射术内毒素A的注射。
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使用膀胱镜检查，将Onabotulinumtoxin-A注入膀胱中。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后，大脑中血氧水平依赖（粗体）信号的变化
大体时间：基线（Onabota前）和北桥治疗后6-10周
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使用功能性磁共振成像（fMRI）检查了与强烈渴望（完全急切）相关的大脑激活模式，评估基线预先定义的感兴趣区域的大胆信号强度和obotulinumtoxina（Onabota）注入后的6-10周。
基于统计阈值分析了活性后处理后的变化（体素信号），其激活增加由T值大于或等于2.0的T值定义，并通过小于或等于2.0的T值降低激活。
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基线（Onabota前）和北桥治疗后6-10周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Onabota治疗后尿动力学（UDS）参数的变化
大体时间：基线（Onabota前）和北桥治疗后6-10周
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客观的临床评估检查了基线功能性MRI（fMRI）会议期间收集的尿动力学（UDS）参数的变化，并进行了治疗后6-10周。
其中包括最终的后剩余（PVR）体积和最大囊肿能力（MCC）。
MCC是在每个神经影像学疗程的第一个膀胱输注周期中测量的，代表膀胱体积，在该体积中，个人无法在膀胱填充过程中延迟延迟无效。
Onabota治疗后MCC的增加可能表明膀胱储存能力提高，尤其是在膀胱合规或容量降低的人中。
PVR反映了空隙后膀胱中剩余的尿液体积（以CC或ML测量）；较高的PVR值表明膀胱排空效率较低。
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基线（Onabota前）和北桥治疗后6-10周
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在Onabota治疗前后，在尿动力学研究（UDS）期间出现神经源性迫切过度活动（NDO）事件的参与者数量
大体时间：基线（Onabota前）和北桥治疗后6-10周
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该结果措施评估了在基线（前 - 北端）进行的fMRI/UDS会话期间观察到的神经源性逆转过度（NDO）事件的发生率，以及在阿博托治疗后6-10周。
迫害者的过度活动是指在膀胱填充阶段观察到的非自愿逼尿肌收缩，这可能是自发的或引起的。
在神经源性下尿路功能障碍的个体中，这些非自愿性收缩归因于潜在的神经系统状况，并被归类为NDO。
基于在膀胱填充阶段记录的迫切压力示踪确定NDO事件的存在或不存在。
如果观察到一个或多个非自愿收缩，则将参与者归类为NDO阳性。
在Onabota治疗后，NDO事件的参与者人数减少表明对迫害者过度活动的治疗作用，可能表明膀胱控制的改善，紧迫性或尿失禁症状降低。
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基线（Onabota前）和北桥治疗后6-10周
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治疗后主观临床结果的变化 - 泌尿生殖器遇险清单，短形式（UDI -6）
大体时间：基线（Onabota前）和北桥治疗后6-10周
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尿窘迫清单，简短形式（UDI-6），是一份经过验证的问卷，用于评估尿症状的严重程度及其对生活质量的影响。 它由六个项目组成，这些项目评估了尿频，与紧急情况相关的泄漏，与压力相关的泄漏，排空膀胱困难以及下腹部或生殖器区域的不适或疼痛。 每个项目都在李克特量表（0-4）上进行评分，得分较高，表明与症状相关的困扰更大。udi-6分数的得分是通过添加所有6个问题的分数，分数为0到24，而得分较高，较高的分数表明症状较差。 在这项研究中，我们在两个时间点上报告了问题1（尿频）和2（尿频尿失禁）的总体分数（范围：0-24）以及单个分数（范围：0-4）：基线（前无端）和野桥治疗后6-10周。 |
基线（Onabota前）和北桥治疗后6-10周
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治疗后主观临床结果的变化 - 尿失禁影响问卷短形式（IIQ -7）
大体时间：基线（Onabota前）和北桥治疗后6-10周
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尿失禁影响问卷简短形式（IIQ-7）是一份七项问卷，用于评估尿失禁对人生活质量的影响。
每个问题的得分范围为以下：0-3（与较高的症状遇险有关的分数最高）。
在这里，我们报告了平均总分，这是通过添加所有7个问题的分数来计算得出的。
总分从0到21，得分较高，反映出症状较差。
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基线（Onabota前）和北桥治疗后6-10周
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无效日记指标的变化 - 每天敦促尿失禁（UUI）事件
大体时间：基线（Onabota前）和北桥治疗后6-10周
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排空日记条目记录了每天衡量急性尿失禁（UUI）事件的数量。
记录的时间点（前后治疗前后）。
措施由参与者报告，这些措施在基线（前）和核能治疗时间点上填写了无效的日记。
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基线（Onabota前）和北桥治疗后6-10周
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空隙日记指标的变化 - 需要清洁间歇性导管插入的参与者数量（CIC）
大体时间：基线（Onabota前）和北桥治疗后6-10周
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分析空隙日记度量，测量利用清洁间歇性导管插入术（CIC）清空膀胱的参与者数量。
这些措施在基线（前）和北桥后治疗时间点上都记录下来。
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基线（Onabota前）和北桥治疗后6-10周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Rose Khavari, MD、The Methodist Hospital Research Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro00010110
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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