Změny centrálního nervového systému po injekci botulotoxinu A do močového měchýře
Prospektivní studie změn vyšší neurální kontroly po intradetruzorové injekci botulinumtoxinuA u pacientů s roztroušenou sklerózou a symptomy dolních močových cest.
Účelem této prospektivní výzkumné studie je vyhodnotit vyšší neurální změny po intradetruzorové injekci botulotoxinu-A (BTX-A) u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS). Souběžná data urodynamické a funkční magnetické rezonance (fMRI) budou zaznamenávána před a po intravezikální injekci BTX-A u pacientů s roztroušenou sklerózou (RS) a neurogenní detruzorovou aktivitou (NDO).
Dalšími cíli je vyhodnotit úlohu močových biomarkerů, jako je neurotropní faktor odvozený od mozku (BDNF) a nervový růstový faktor (NGF) spojených s hyperaktivitou močového měchýře, a určit, zda běžné validované dotazníky naléhavosti korelují s nálezy fMRI a koncentrací biomarkerů v moči před - a po injekci BTX-A u pacientů s RS a NDO.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Roztroušená skleróza je závažné vysilující onemocnění, které ovlivňuje kvalitu života pacienta. Až u 90 % pacientů s RS se během prvních 18 let onemocnění rozvine dysfunkce dolních močových cest. Symptomy dolních močových cest (LUTS) se mohou pohybovat od urgence po urgentní inkontinenci moči a/nebo váhavost a neúplné vyprázdnění močového měchýře. Urgentnost, frekvence a neurogenní hyperaktivita detruzoru (NDO) jsou nejčastější urologické nálezy (34–99 %) při diagnostických hodnoceních pacientů s RS. I když anticholinergní nebo beta-agonisté mají omezenou účinnost a nežádoucí vedlejší účinky, jsou farmakoterapií první volby pro pacienty s NDO, pokud změny chování a fyzikální terapie pánevního dna jsou neúspěšné. Intradetruzorová injekce botulotoxinu-A (BTX-A) je vysoce účinnou léčebnou možností pro pacienty s NDO, kteří jsou refrakterní na konzervativnější léčbu. BTX-A blokuje uvolňování acetylcholinu v nervosvalovém spojení a vede k dočasné chemodenervaci močového měchýře (paralýze svalu). Motorické účinky BTX-A na močový měchýř byly rozsáhle studovány a široce popsány v literatuře a US Food and Drug Administration schválila BTX-A pro léčbu nadměrné aktivity detruzoru u neurogenních a neneurogenních pacientů. Senzorické účinky injekce BTX-A korelující s regionálním vnímáním/lokalizací urgence, frekvence a nutkavé inkontinence centrálního nervového systému u lidí však nejsou dobře známy.
V posledních desetiletích byla funkční MRI (fMRI) použita ke studiu aktivace supraspinálních řídicích center dolních močových cest u zdravých jedinců během fáze skladování a vyprazdňování. Vzhledem k těmto skutečnostem mají výzkumníci zájem o vyhodnocení role intradetruzorové injekce BTX-A v aferentní odpovědi u pacientů s RS a NDO. Techniky neurozobrazování s vysokým rozlišením pomohou vyšetřovatelům dále porozumět tomu, jak RS ovlivňuje kontrolu močového měchýře a mozku. Tato studie bude používat fMRI a signál závislý na hladině kyslíku v krvi (BOLD) k hodnocení pacientů s RS a NDO před a 6-10 týdnů po intradetruzorové injekci BTX-A se současným urodynamickým hodnocením.
Klinická korelace mezi ženami s těmito chronickými urologickými problémy a novými objevy na úrovni aktivity CNS umožní lepší pochopení této poruchy, což povede k vývoji účinnějších diagnostických a léčebných modalit.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s klinickou diagnózou neurogenního močového měchýře.
- Anamnéza jakéhokoli neurologického onemocnění nebo zranění (včetně, ale bez omezení, poranění míchy, roztroušené sklerózy, rozštěpu páteře, Parkinsonovy choroby, velké operace páteře).
- 18 let nebo starší.
- Pacientky.
Kritéria vyloučení:
- mužský
- Anamnéza jakékoli operace inkontinence (sling, MMK, Burch).
- Anamnéza jakékoli operace nebo manipulace dolních močových cest (dilatace močové trubice).
- Pozitivní těhotenský test z moči při zápisu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Před a po injekci BTX-A
Pacienti s potvrzenou diagnózou roztroušené sklerózy se odkazovaly na naši kliniku neurourologie s neurogenní dysfunkcí dolního močového traktu, která dostávala injekci onabotulinumtoxinu-A.
|
Pomocí cystoskopie se do močového měchýře injikuje onabotulinumtoxin-A.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v hladině kyslíku v krvi (tučné) signály v mozku po léčbě
Časové okno: Základní linie (pre-onbota) a 6-10 týdnů po léčbě
|
Vzorce aktivace mozku spojené se silnou touhou prázdných (plné nutkání) byly zkoumány pomocí funkčního zobrazování magnetické rezonance (fMRI), což bylo hodnoceno odvážné intenzitě signálu v předdefinovaných zájmových oblastech na začátku a 6-10 týdnů po injekci onabotulinumtoxina (Onabota).
Změny aktivity po ošetření (signál voxel) byly analyzovány na základě statistické prahové hodnoty, se zvýšenou aktivací definovanou hodnotou T větší nebo rovnou 2,0 a sníženou aktivací T-hodnotou menší nebo rovnou 2,0.
|
Základní linie (pre-onbota) a 6-10 týdnů po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v urodynamických (UDS) parametrech po ošetření Onabota
Časové okno: Základní linie (pre-onbota) a 6-10 týdnů po léčbě
|
Objektivní klinická hodnocení zkoumala změny v urodynamických (UDS) parametrech shromážděných během funkčních relací MRI (fMRI) na začátku (před ONABOTA) a 6-10 týdnů po léčbě.
Jednalo se o konečný objem zbytkového (PVR) po hlavě a maximální cystometrickou kapacitu (MCC).
MCC byl měřen během prvního infuzního cyklu močového měchýře každé neuroimagingové relace a představuje objem močového měchýře, při kterém jednotlivec již nemůže zpozdit vypouštění během plnění močového měchýře.
Zvýšení MCC po ošetření Onabota může naznačovat zlepšenou kapacitu skladování močového měchýře, zejména u jedinců se sníženou dodržováním močového měchýře nebo kapacitou.
PVR odráží objem moči zbývajícího v močovém měchýři po voidingu (měřeno v CC nebo ML); Vyšší hodnoty PVR naznačují méně účinné vyprazdňování močového měchýře.
|
Základní linie (pre-onbota) a 6-10 týdnů po léčbě
|
|
Počet účastníků prezentujících neurogenní detruzorové nadměrné aktivity (NDO) během urodynamických studií (UD) před a po léčbě Onabota
Časové okno: Základní linie (pre-onbota) a 6-10 týdnů po léčbě
|
Toto výsledkové míry hodnotí výskyt neurogenních detruzorových nadměrné aktivity (NDO) pozorovaných během relací fMRI/UDS prováděných na začátku (před Onabota) a 6-10 týdnů po ošetření Onabota.
Nadměrná aktivita detrusoru se týká nedobrovolných kontrakcí svalů detrusoru pozorované během fáze plnění močového měchýře, která může být spontánní nebo vyprovokována.
U jedinců s neurogenní dolní dysfunkcí močových cest jsou tyto nedobrovolné kontrakce přičítány základním neurologickým stakům a jsou klasifikovány jako NDO.
Přítomnost nebo nepřítomnost událostí NDO byla stanovena na základě detruzorových tlakových tras zaznamenaných během fáze plnění močového měchýře.
Účastníci byli kategorizováni jako pozitivní pro NDO, pokud bylo pozorováno jedno nebo více nedobrovolných kontrakcí.
Snížení počtu účastníků s událostmi NDO po léčbě Onabota naznačuje terapeutický účinek na nadměrnou aktivitu detruzoru a může naznačovat zlepšenou kontrolu močového měchýře a sníženou naléhavost nebo příznaky inkontinence.
|
Základní linie (pre-onbota) a 6-10 týdnů po léčbě
|
|
Změny v subjektivních klinických výsledcích po léčbě - Inventory urogenitální tísně, krátká forma (UDI -6)
Časové okno: Základní linie (pre-onbota) a 6-10 týdnů po léčbě
|
Inventář nouze v moči, krátká forma (UDI-6), je validovaný dotazník používaný k posouzení závažnosti příznaků moči a jejich dopadu na kvalitu života. Skládá se ze šesti položek hodnotících frekvence moči, úniku související s naléhavostí, úniku souvisejícím s stresem, obtížnosti vyprázdnění močového měchýře a nepohodlí nebo bolesti v dolním břiše nebo genitální oblasti. Každá položka je hodnocena na Likertově stupnici (0-4), přičemž vyšší skóre ukazuje větší tísni související s příznaky. Útočné skóre UDI-6 se počítá přidáním všech 6 otázek s skóre v rozmezí od 0 do 24, kde vyšší skóre naznačuje horší příznaky. V této studii uvádíme celkové celkové skóre UDI-6 (rozmezí: 0-24), jakož i individuální skóre (rozmezí: 0-4) pro otázky 1 (močová frekvence) a 2 (nutkání močové inkontinence) ve dvou časových bodech: základní linie (přednabota) a 6-10 týdnů po ošetření Onabota. |
Základní linie (pre-onbota) a 6-10 týdnů po léčbě
|
|
Změny v subjektivních klinických výsledcích po léčbě - Dotazník dotazníku Inkontinence Krátká forma (IIQ -7)
Časové okno: Základní linie (pre-onbota) a 6-10 týdnů po léčbě
|
Krátký formulář dotazníku dotazníku dopadu na dopad (IIQ-7) je sedmimístný dotazník používaný k posouzení dopadu inkontinence moči na kvalitu života člověka.
Každá otázka má následující rozsah skóre: 0-3 (s nejvyšším skóre spojeným s vyšším příznakovým potíží).
Zde uvádíme průměrné celkové skóre, které se počítá přidáním skóre ze všech 7 otázek.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 21, přičemž vyšší skóre odráží horší příznaky.
|
Základní linie (pre-onbota) a 6-10 týdnů po léčbě
|
|
Změny v metrikách vyprazdňování deníku - Nutní události močové inkontinence (UUI) za den
Časové okno: Základní linie (pre-onbota) a 6-10 týdnů po léčbě
|
Voiding deníkové položky zaznamenaly, že měří počet událostí nutkání močových inkontinence (UUI) denně.
Zaznamenané časové body (léčba před a po on-onbota).
Účastníci uvádějí opatření, která vyplňují deníky vyprazdňujících na začátku (pre-) a úpravy léčby po Onabotě.
|
Základní linie (pre-onbota) a 6-10 týdnů po léčbě
|
|
Změny v metrikách vyprazdňování deníku - počet účastníků vyžadujících čistou přerušovanou katetrizaci (CIC)
Časové okno: Základní linie (pre-onbota) a 6-10 týdnů po léčbě
|
Analýza metriky vyprázdnění deníku měření počtu účastníků, kteří využili čistou intermitentní katetrizaci (CIC) k vyprázdnění močového měchýře.
Tato opatření byla zaznamenána jak na účasti na výchozím hodnotě (před-), tak post-onbota.
|
Základní linie (pre-onbota) a 6-10 týdnů po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rose Khavari, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Neurologické projevy
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Poruchy močení
- Urologické projevy
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Onemocnění močového měchýře
- Únik moči
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Příznaky dolních močových cest
- Močový měchýř, hyperaktivní
- Močový měchýř, Neurogenní
- Inkontinence moči, nutkání
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Neurotransmiterové látky
- Membránové transportní modulátory
- Cholinergní činidla
- Neuromuskulární látky
- Inhibitory uvolňování acetylcholinu
- Botulotoxiny typu A
- abobotulinumtoxinA
Další identifikační čísla studie
- Pro00010110
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Injekce onabotulinumtoxinu a detruzoru
-
Maltepe UniversityThe Scientific and Technological Research Council of TurkeyDokončenoGamifikace | Intramuskulární injekce | Studenti, Ošetřovatelství | Video-Based LearningTurecko (Türkiye)