- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03033355
Keskushermoston muutokset virtsarakkoon annetun BotulinumtoxinA-ruiskeen jälkeen
Prospektiivinen tutkimus korkeammista hermoston kontrollin muutoksista BotulinumtoxinA:n sisäpuolisen injektion jälkeen potilailla, joilla on MS-tauti ja alempien virtsateiden oireita.
Tämän prospektiivisen tutkimustutkimuksen tarkoituksena on arvioida suurempia hermoston muutoksia botuliinitoksiini-A:n (BTX-A) intradetrusor-injektion jälkeen potilailla, joilla on multippeliskleroosi (MS). Samanaikaiset urodynaamiset ja toiminnalliset magneettiresonanssitiedot (fMRI) tallennetaan ennen ja jälkeen intravesikaalisen BTX-A-injektion potilailla, joilla on multippeliskleroosi (MS) ja neurogeeninen detrusor-aktiivisuus (NDO).
Muita tavoitteita on arvioida virtsan biomarkkerien, kuten aivoperäisen neurotrooppisen tekijän (BDNF) ja hermokasvutekijän (NGF), roolia, jotka liittyvät virtsarakon yliaktiivisuuteen, ja selvittää, korreloivatko yleiset validoidut kiireellisyyskyselyt fMRI-löydösten ja virtsan biomarkkeripitoisuuden kanssa ennen - ja BTX-A-injektion jälkeen potilailla, joilla on MS ja NDO.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeliskleroosi on vakava heikentävä sairaus, joka vaikuttaa potilaan elämänlaatuun. Jopa 90 % MS-potilaista kehittää alempien virtsateiden toimintahäiriöitä taudin ensimmäisten 18 vuoden aikana. Alempien virtsateiden oireet (LUTS) voivat vaihdella kiireellisyydestä pakko-inkontinenssiin ja/tai epäröintiin ja epätäydelliseen virtsarakon tyhjentymiseen. Kiireellisyys, esiintymistiheys ja neurogeeninen detrusorin yliaktiivisuus (NDO) ovat yleisimmät urologiset löydökset (34–99 %) MS-potilaiden diagnostisissa arvioinneissa. Vaikka antikolinergisilla tai beeta-agonistilääkkeillä on rajallinen tehokkuus ja haitallisia sivuvaikutuksia, ne ovat ensisijainen lääkehoito potilaille, joilla on NDO, jos käyttäytymisen muutokset ja lantionpohjan fysioterapia epäonnistuvat. Botuliinitoksiini-A:n (BTX-A) intradetrusor-injektio on erittäin tehokas hoitovaihtoehto NDO-potilaille, jotka eivät kestä konservatiivisempaa hoitoa. BTX-A estää asetyylikoliinin vapautumisen hermo-lihasliitoksessa ja johtaa tilapäiseen virtsarakon kemodeneraatioon (lihaksen halvaantuminen). BTX-A:n motorisia vaikutuksia virtsarakkoon on tutkittu laajasti ja raportoitu laajasti kirjallisuudessa, ja Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt BTX-A:n detrusorin yliaktiivisuuden hoitoon neurogeenisillä ja ei-neurogeenisilla potilailla. BTX-A-injektion aistinvaraisia vaikutuksia, jotka korreloivat keskushermoston kiireellisyyden, esiintymistiheyden ja pakkoinkontinenssin alueelliseen havaintoon/lokalisointiin, ei kuitenkaan tunneta hyvin.
Viime vuosikymmeninä toiminnallista MRI:tä (fMRI) on käytetty tutkittaessa supraspinaalisten alempien virtsateiden ohjauskeskusten aktivoitumista terveillä koehenkilöillä varastointi- ja tyhjennysvaiheen aikana. Nämä tosiasiat huomioon ottaen tutkijat ovat kiinnostuneita arvioimaan BTX-A:n intradetrusor-injektion roolia afferentissa vasteessa potilailla, joilla on MS- ja NDO. Korkean resoluution neuroimaging-tekniikat auttavat tutkijoita ymmärtämään paremmin, kuinka MS vaikuttaa virtsarakon ja aivojen säätelyyn. Tässä tutkimuksessa käytetään fMRI:tä ja tehtävään liittyvää veren happitasosta riippuvaa (BOLD) signaalia arvioitaessa MS- ja NDO-potilaita ennen BTX-A:n intradetrusor-injektiota ja 6–10 viikkoa sen jälkeen sekä samanaikaisesti urodynaamista arviointia.
Näistä kroonisista urologisista ongelmista kärsivien naisten kliininen korrelaatio ja uudet löydöt keskushermoston aktiivisuuden tasolla antavat paremman käsityksen tästä häiriöstä, mikä johtaa tehokkaampien diagnostisten ja hoitomenetelmien kehittämiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliininen neurogeenisen virtsarakon diagnoosi.
- Aiemmat neurologiset sairaudet tai vammat (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, selkäydinvamma, multippeliskleroosi, spina bifida, Parkinsonin tauti, suuri selkärangan leikkaus).
- 18 vuotta tai vanhempi.
- Naispotilaat.
Poissulkemiskriteerit:
- Uros
- Aiemmat inkontinenssileikkaukset (linkki, MMK, Burch).
- Aiemmat alempien virtsateiden leikkaukset tai manipulaatiot (virtsaputken laajentuminen).
- Positiivinen virtsan raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
BTX-A-injektiota edeltävä ja sen jälkeen
Naispotilaat, joilla on vahvistettu multippeliskleroosin diagnoosi, viittasi neuro-eurologiaklinikalle, jolla on neurogeeninen alempi virtsatietohäiriöt, jotka saavat onbotulinumtoksiinin A-detruusorin sisäistä injektiota.
|
Kystoskopiaa käyttämällä onbotulinumtoksiini-A injektoidaan virtsarakkoon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren hapen tasosta riippuvat (lihavoidut) signaalit aivoissa hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso (pre-Onabota) ja 6-10 viikkoa-Assabota-hoidon jälkeen
|
Aivojen aktivointikuviot, jotka liittyvät voimakkaaseen tyhjiöhaluun (täysi kehotus), tutkittiin käyttämällä funktionaalista magneettikuvausta (FMRI), arvioitaessa rohkean signaalin voimakkuutta ennalta määritellyillä kiinnostavilla alueilla lähtötilanteessa ja 6-10 viikkoa Onabotulinumtoxina (ONABOTA) -injektion jälkeen.
Käsittelyn jälkeiset muutokset aktiivisuudessa (vokselisignaali) analysoitiin tilastollisen kynnyksen perusteella, lisääntyneen aktivaation määrittelemällä T-arvolla, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2,0, ja vähentynyt aktivaatio T-arvolla, joka on vähemmän tai yhtä suuri kuin 2,0.
|
Perustaso (pre-Onabota) ja 6-10 viikkoa-Assabota-hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset urodynaamisissa (UDS) parametreissa OnaBota -hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso (pre-Onabota) ja 6-10 viikkoa-Assabota-hoidon jälkeen
|
Objektiiviset kliiniset arvioinnit tutkittiin funktionaalisten MRI (FMRI) -istuntojen aikana kerättyjen urodynaamisten (UDS) parametrien muutoksia lähtötilanteessa (pre-ABOTA) ja 6-10 viikkoa hoidon jälkeen.
Näihin sisältyi lopullinen voidi-jäännös (PVR) -tilavuus ja maksimikystometrinen kapasiteetti (MCC).
MCC mitattiin kunkin neurokuvausistunnon ensimmäisen virtsarakon infuusiosyklin aikana ja edustaa virtsarakon tilavuutta, jossa henkilö ei voi enää viivästyttää tyhjennystä virtsarakon täytteen aikana.
MCC: n lisääntyminen OnaBota -hoidon jälkeen voi viitata parantuneen virtsarakon varastointikapasiteettiin, etenkin yksilöillä, joilla on vähentynyt virtsarakon noudattaminen tai kapasiteetti.
PVR heijastaa virtsarakossa jäljellä olevan virtsan määrää tyhjentämisen jälkeen (mitattu CC: ssä tai ML: ssä); Korkeammat PVR -arvot viittaavat vähemmän tehokkaan virtsarakon tyhjentymiseen.
|
Perustaso (pre-Onabota) ja 6-10 viikkoa-Assabota-hoidon jälkeen
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on neurogeeninen detrusorin yliaktiivisuus (NDO) -tapahtumat urodynaamisten tutkimusten (UDS) aikana ennen OnaBota -hoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso (pre-Onabota) ja 6-10 viikkoa-Assabota-hoidon jälkeen
|
Tämä tulosmitta arvioi neurogeenisten detruusorin yliaktiivisuuden (NDO) tapahtumien esiintyvyyttä, jotka on havaittu lähtötilanteessa (pre-Obota) ja 6-10 viikkoa Onabota-hoidon jälkeen.
Detruusorin yliaktiivisuus tarkoittaa tahatonta detrusorin lihaksen supistuksia, joita havaitaan virtsarakon täyttövaiheessa, joka voi olla spontaani tai provosoida.
Henkilöillä, joilla on neurogeeninen alempi virtsateiden toimintahäiriö, nämä tahattomat supistukset johtuvat taustalla olevista neurologisista olosuhteista ja luokitellaan NDO: ksi.
NDO -tapahtumien läsnäolo tai puuttuminen määritettiin virtsarakon täyttövaiheen aikana rekisteröityjen detrusor -paineiden jäljitysten perusteella.
Osallistujat luokiteltiin positiivisiksi NDO: lle, jos havaittiin yhtä tai useampaa tahatonta supistusta.
Osabota -hoidon seurauksena olevien NDO -tapahtumien lukumäärän väheneminen viittaa terapeuttiseen vaikutukseen detruusorin yliaktiivisuuteen ja voi viitata parantuneen virtsarakon hallintaan ja vähentyneen kiireellisyyden tai inkontinenssin oireet.
|
Perustaso (pre-Onabota) ja 6-10 viikkoa-Assabota-hoidon jälkeen
|
|
Muutokset subjektiivisissa kliinisissä tuloksissa hoidon jälkeen - urogenitaalinen hätävarasto, lyhyt muoto (UDI -6)
Aikaikkuna: Perustaso (pre-Onabota) ja 6-10 viikkoa-Assabota-hoidon jälkeen
|
Virtsan hätävarasto, lyhyt muoto (UDI-6) on validoitu kyselylomake, jota käytetään virtsaoireiden vakavuuden ja niiden vaikutuksen arvioimiseksi elämänlaatuun. Se koostuu kuudesta esineestä, joissa arvioidaan virtsataajuutta, kiireellisyyteen liittyvää vuotoa, stressiin liittyvää vuotoa, virtsarakon tyhjentämistä ja epämukavuutta tai kipua vatsan tai sukupuolielinten alueella. Jokainen esine pisteytetään Likert-asteikolla (0-4), ja korkeammat pisteet osoittavat suurempia oireisiin liittyvää hätää. UDI-6-pisteet lasketaan lisäämällä kaikki 6 kysymystä pisteellä 0-24, missä korkeammat pisteet osoittavat huonompia oireita. Tässä tutkimuksessa raportoimme UDI-6: n kokonaispisteet (alue: 0-24) sekä yksittäiset pisteet (alue: 0-4) kysymyksille 1 (virtsataajuus) ja 2 (Virge-virtsainkontinenssi) kahdella aikavälillä: lähtötaso (pre-Onabota) ja 6-10 viikkoa OnaBota-hoidon jälkeen. |
Perustaso (pre-Onabota) ja 6-10 viikkoa-Assabota-hoidon jälkeen
|
|
Muutokset subjektiivisissa kliinisissä tuloksissa hoidon jälkeen - inkontinenssivaikutuskysely Lyhyt muoto (IIQ -7)
Aikaikkuna: Perustaso (pre-Onabota) ja 6-10 viikkoa-Assabota-hoidon jälkeen
|
Inkontinenssivaikutuskysely Lyhyt muoto (IIQ-7) on seitsemän kappaleen kyselylomake, jota käytetään virtsainkontinenssin vaikutuksen arvioimiseksi henkilön elämänlaatuun.
Jokaisella kysymyksellä on seuraava pistemäärä: 0-3 (korkein pistemäärä, joka liittyy suurempaan oireiden häiriöihin).
Tässä raportoimme keskimääräisen kokonaispistemäärän, joka lasketaan lisäämällä pisteet kaikista seitsemästä kysymyksestä.
Kokonaispistemäärä on välillä 0 - 21, ja korkeammat pisteet heijastavat pahempia oireita.
|
Perustaso (pre-Onabota) ja 6-10 viikkoa-Assabota-hoidon jälkeen
|
|
Muutokset tyhjyyden päiväkirjamittarissa - Virtsan inkontinenssin (UUI) tapahtumat päivässä
Aikaikkuna: Perustaso (pre-Onabota) ja 6-10 viikkoa-Assabota-hoidon jälkeen
|
Päiväkirjamerkinnät, jotka mittaavat Virtsan inkontinenssi (UUI) -tapahtumien lukumäärää päivässä.
Tallennetut aikapisteet (ennen ja jälkeen-Onabota -hoito).
Osallistujat raportoivat toimenpiteet, jotka täyttävät tyhjyyden päiväkirjat lähtötilanteessa (pre) ja -tabota-hoidon jälkeen.
|
Perustaso (pre-Onabota) ja 6-10 viikkoa-Assabota-hoidon jälkeen
|
|
Muutokset tyhjyyden päiväkirjamittarissa - puhtaan ajoittaisen katetroinnin (CIC) vaativien osallistujien lukumäärä (CIC)
Aikaikkuna: Perustaso (pre-Onabota) ja 6-10 viikkoa-Assabota-hoidon jälkeen
|
Tuhoamispäiväkirjametrisen analyysi, jolla mitataan osallistujien lukumäärää, jotka käyttivät puhtaita ajoittaista katetrointia (CIC) virtsarakon tyhjentämiseksi.
Nämä toimenpiteet rekisteröitiin sekä lähtötilanteen (pre) että -tabota-hoidon jälkeisissä ajopisteissä.
|
Perustaso (pre-Onabota) ja 6-10 viikkoa-Assabota-hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rose Khavari, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Virtsaamishäiriöt
- Urologiset ilmenemismuodot
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Virtsarakon sairaudet
- Virtsankarkailu
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Alempien virtsateiden oireet
- Virtsarakko, yliaktiivinen
- Virtsarakko, Neurogeeninen
- Virtsankarkailu, pakko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Neurotransmitterit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kolinergiset aineet
- Neuromuskulaariset aineet
- Asetyylikoliinin vapautumisen estäjät
- Botuliinitoksiinit, tyyppi A
- abobotuliinitoksiiniA
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00010110
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Multippeliskleroosi
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaRekrytointi
-
GRIN Therapeutics, Inc.Avance Clinical Pty Ltd.ValmisFokaalinen aivokuoren dysplasia | Tuberous Sclerosis Complex (TSC) | Muut neurologiset häiriötAustralia
-
Vrije Universiteit BrusselUnited States Department of Defense; University of Cape TownIlmoittautuminen kutsustaTuberous Sclerosis Complex (TSC) | TSC: n henkilöiden aikuisten hoitajatYhdysvallat, Australia
-
GRIN Therapeutics, Inc.Avance Clinical Pty Ltd.LopetettuFokaalinen aivokuoren dysplasia | Tuberous Sclerosis Complex (TSC) | Muut neurologiset häiriötAustralia
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiUnited States Department of Defense; University of RochesterRekrytointi
-
Novartis PharmaceuticalsValmisLymfangioleiomyomatoosi (LAM) | Tuberous Sclerosis Complex (TSC)Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Italia, Venäjän federaatio, Alankomaat, Japani, Kanada, Puola, Ranska, Espanja
-
Oils4CureRekrytointiTuberous Sclerosis Complex (TSC)Espanja
-
Katarzyna KotulskaRekrytointi
-
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation...University College, London; The Tuberous Sclerosis AssociationAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdistynyt kuningaskunta
-
University of California, Los AngelesBoston Children's HospitalValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat