高悪性度神経膠腫または上衣腫の小児にはオプチューン、DIPG の小児には放射線療法を併用したオプチューン
再発性または進行性のテント上高悪性度神経膠腫または上衣腫の小児に対するオプチューンの実現可能性試験、および新たに診断された DIPG の小児に対する放射線療法と組み合わせたオプチューンの実現可能性および有効性試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I 再発性/難治性/進行性のテント上悪性神経膠腫および上衣腫の小児患者におけるOptuneデバイスによる治療の実現可能性を確立すること。
II 再発性/難治性/進行性のテント上悪性神経膠腫および上衣腫の小児におけるオプチューン装置の治療関連毒性について説明すること。
副次的な目的:
I 実現可能性試験のコンテキスト内で、Optune デバイスの抗腫瘍活性のマーカーとして応答率とイベントフリー生存率 (EFS) を推定すること。
II 小規模なフィージビリティ スタディのコンテキスト内で、オプチューン デバイスの使用におけるコンプライアンスと抗腫瘍活性の関連性を評価すること。
III この治療を受けている子供と家族に対するオプチューン装置の影響を調査し、人口統計学的 (例: SES、性別)、疾患 (例: リスク状態)、治療、および行動変数と健康関連の関連性を調査する生活の質（QOL）が変わります。
IV 腫瘍内の見かけの拡散係数 (ADC) 値の関連性を調査し、Optune 治療および EFS に対する反応と相関させること。
概要：
オプチューンは 1 日最低 18 時間着用し、28 日サイクルで少なくとも 23 日間、1 日 22 時間着用することをお勧めします。 サイクル 1 には、7 日間のトレーニング期間と、それに続く 28 日間の治療 (合計 35 日間) が含まれます。 患者は、継続的なオプチューン治療の複数の 28 日間サイクルを受けます。 治療に関連する重篤な有害事象や疾患の進行がない場合、Optune は最大 26 サイクルまで継続します。
患者は、Optune デバイスの最後の適用後 30 日間追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90026
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital of Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010-2970
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢：入学時 層 1：5 歳以上 21 歳以下 層 2：3 歳以上 21 歳以下
- 診断：
Stratum 1: 患者は、再発性、進行性、または難治性のテント上高悪性度神経膠腫またはテント上上衣腫の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。
Stratum 2: 新たに DIPG と診断された患者
- MR 画像で典型的な DIPG を有する患者は、橋の震源地を持ち、橋の 2/3 以上にびまん性病変がある腫瘍として定義され、組織学的確認なしで適格です。
- 注: 生検を受ける典型的な DIPG の患者は、腫瘍が H3 K27M 変異を伴うまたは伴わない WHO グレード II-IV のびまん性神経膠腫である場合に適格です。
これらの MR 画像診断基準を満たさない橋病変を有する患者は、H3 K27M 変異を伴う WHO グレード II ～ IV のびまん性神経膠腫の組織学的確認がある場合に適格となります。
- 疾患の状態：患者は、少なくとも2つの平面で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、二次元的に測定可能な疾患を持っている必要があります
階層 1:
- この疾患は、主にテント上領域に位置する必要があります
- -テント上領域の外側に転移している重大な疾患のある患者は不適格です
階層 2:
この病気は主に橋に位置する必要があります
- 前治療：
層 1: 患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性治療関連の毒性 (グレード 1 以下と定義) から回復している必要があります。
層 2: 患者は、手術および/またはステロイド以外の抗腫瘍療法を受けたことがない可能性があります。
• 骨髄抑制化学療法：患者は、登録の 21 日以上前に、既知の骨髄抑制化学療法の最終投与を受けている必要があります。ニトロソウレアの場合は42日以上。
生物学的薬剤：生物学的薬剤は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、研究登録の7日以上前に生物学的薬剤の最後の投与を受けている必要があります。
- 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
-免疫調節治療：患者は、登録の21日以上前に最後の投与を受けている必要があります。
-モノクローナル抗体治療および半減期が既知である薬剤：患者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、研究登録の28日以上前に薬剤の最後の投与を受けている必要があります。 放射線：
Stratum 1: 患者は以下の最後の部分を持っていなければなりません:
-頭蓋脊髄照射（> 24Gy）または全身照射または骨盤の50％以上への放射線 登録の42日以上前
- -登録の14日以上前の焦点照射
- 緩和目的の局所照射（小ポート） 14 日以上
- Stratum 2: 患者は、登録前に放射線療法を受けてはなりません。 臨床的に適応がある場合、登録患者はオプチューン療法を開始する前に最大 5 回の放射線療法を受けることができます。
手術：
o Stratum 1: オプチューン デバイスの適用開始日は、CNS 外科手術から少なくとも 4 週間 (28 日) 後でなければなりません。 VP シャントを除く、処置の 10 日後に治療を開始できる内視鏡的第 3 脳室切開術 (ETV)。 -治療する医師および研究椅子の裁量による中心静脈カテーテル挿入などの非CNS外科的処置。
o Stratum 2: 放射線療法およびオプチューン装置の適用開始日は、腫瘍生検が取得された場合、その日から少なくとも 5 日後でなければなりません。
- 女性とマイノリティの包含：すべての人種と民族グループの男性と女性の両方がこの研究に適格です.
神経学的状態:
- Stratum 1: 神経障害のある患者は、登録前に少なくとも 1 週間は安定している必要があります。
- Stratum 2: 安定した神経障害は、Stratum 2 の適格基準ではありません。
パフォーマンスステータス: Stratum 1: Karnofsky Performance Scale (> 16 歳の KPS) または Lansky Performance Score (≤ 16 歳の LPS) 登録後 2 週間以内に評価され、≥ 60 である必要があります。 神経障害のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。 Stratum 2 患者のパフォーマンスステータス要件はありません。
• 臓器機能: Stratum 1 の患者は、以下に定義する臓器および骨髄機能を備えている必要があります。絶対好中球数 ≥ 1.0 X 109/L; -血小板≧100 X 109 / L（輸血非依存）;ヘモグロビン≧8g/dl (輸血を受ける可能性があります); -総ビリルビン≤1.5倍の施設の正常上限（ULN）; ALT(SGPT) ≤3 倍の制度的上限 通常値; AST(SGOT) ≤3 倍の制度上の上限;アルブミン≧2g/dl。 以下に示すように、年齢/性別に基づく血清クレアチニン。 -以下の基準を満たさないが、24時間クレアチニンクリアランスまたはGFR（放射性同位体またはイオタラメート）≧70 ml /分/ 1.73の患者 m2が対象です。
年齢 最大血清クレアチニン (mg/dL) 3 歳から 6 歳未満 0.8 (男性) 0.8 (女性); 6 歳から 10 歳未満 1 (男性) 1 (女性); 10 歳から 13 歳未満 1.2 (男性) 1.2 (女性); 13 歳から 16 歳未満 1.5 (男性) 1.4 (女性);
16 歳 1.7 (男性) 1.4 (女性)。
Stratum 2: 患者は、以下に定義する適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
o 絶対好中球数 ≥ 1.0 X 109/L
o 血小板 ≥ 100 X 109/L (輸血非依存)
o ヘモグロビン ≥8g/dl (輸血を受ける可能性があります)
- 頭囲: 患者の頭囲は 44 cm 以上でなければなりません。
Optune デバイスの使用におけるコンプライアンス:
- Stratum 1: 患者は、Optune デバイスを 1 日 18 時間以上、28 日サイクルで少なくとも 23 日間使用する意思があり、治療中ずっと頭を剃っていなければなりません。
- Stratum 2: オプチューン療法と RT を同時に行っている間、患者は実現可能期間の 49 日間のうち少なくとも 40 日間、オプチューン装置を 1 日 18 時間以上使用する意思がある必要があります。 オプチューン療法単独のその後のサイクルでは、患者はオプチューン装置を 1 日 18 時間以上、28 日サイクルで少なくとも 23 日間使用する意思がある必要があります。 オプチューン療法と RT およびオプチューン療法のみを併用している間、患者は治療中ずっと頭を剃っていることに同意する必要があります。
- 妊娠状況：出産の可能性のある女性患者は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 妊娠の予防：妊娠中または子供の父親になる可能性のある患者は、この研究で治療を受けている間、禁欲を含む医学的に許容される避妊法を使用する意思がある必要があります。
- インフォームド コンセント: 患者または親/保護者は、同意を理解することができ、機関のガイドラインに従って書面によるインフォームド コンセント文書に署名する意思があります。
ステロイド:
o層1：患者がコルチコステロイドを服用している場合、用量は登録前の少なくとも5日間安定または減少している必要があります。
- Stratum 2: Stratum 2 のコルチコステロイド投与の資格要件はありません。
除外基準:
- 全身性疾患：臨床的に重要な無関係の全身性疾患（重篤な感染症または重大な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器機能不全）を有する患者で、治験責任医師の意見では、プロトコル療法に耐える患者の能力を損なう可能性があり、それらを追加のリスクにさらす毒性または研究手順または結果を妨げる可能性があります。
- その他の悪性腫瘍：その他の悪性腫瘍の既往歴のある患者。
- 同時療法：他の抗がん剤または治験薬療法を受けている患者は適格ではありません。
- 参加できない：治験責任医師の意見では、必要なフォローアップ訪問のために戻ったり、治療に対する毒性を評価したり、デバイスの使用計画、その他の研究手順、および研究を遵守するために必要なフォローアップ研究を取得したりしたくない、またはできない患者制限。
- 層 1 腫瘍の位置: 主にテント下または脊髄腫瘍の患者は適格ではありません。
- 腫瘍播種: CSFまたは脊椎に転移性病変が臨床的に疑われる患者は、脊椎およびCSFのMRIを取得し(腰椎穿刺またはommaya、EVDまたはシャントを介して)、細胞診が陰性である必要があります。 MRIで発見された腫瘍細胞または転移性疾患が陽性であるCSFの患者は不適格です。
- 頭蓋骨の欠陥：重大な頭蓋骨の欠陥（置換なしで骨が欠落しているなど）の患者は対象外です。
- 神経障害：プログラム可能な VP シャント、脳深部刺激装置、迷走神経刺激装置など、脳または脊髄に電子機器が埋め込まれている患者は対象外です。
- 心疾患：ペースメーカー、除細動器、または記録された重大な不整脈のある患者は許可されません。
- 頭蓋内物体: 頭蓋内に弾丸の破片などの異物がある患者は、VP シャント (プログラム不可) と Ommaya カテーテルを除き、許可されません。
- アレルギー：導電性ハイドロゲルに対する過敏症の既往歴のある患者は対象外です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（オプチューンシステム）
-患者は、再発性、進行性、または難治性のテント上高悪性度神経膠腫またはテント上上衣腫の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。
すべての患者は、研究装置Optuneシステム（腫瘍治療フィールド、TTフィールド）を使用します。
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オプチューン、別名
腫瘍治療フィールド (TTFields) は、28 日サイクルで少なくとも 23 日間、22 時間/日が推奨され、1 日最低 18 時間装着されます。
サイクル 1 には、7 日間のトレーニング期間と、それに続く 28 日間の治療 (合計 35 日間) が含まれます。
患者は、継続的なオプチューン治療の複数の 28 日間サイクルを受けます。
治療に関連する重篤な有害事象や疾患の進行がない場合、Optune は最大 26 サイクルまで継続します。
他の名前：
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実験的：治療（オプチューン/局所放射線療法とその後のオプチューンのみの併用療法）
-患者は新たに診断されたDIPGを持っている必要があります（MR画像で典型的なDIPG、組織学的確認なしに、橋の震源地と橋の2/3以上のびまん性病変を伴う腫瘍として定義されます;非定型のDIPGは生検を受けており、腫瘍はびまん性ですH3 K27M 変異を伴う、または伴わない WHO グレード II-IV のグリオーマ; またはこれらの MR 画像診断基準を満たさない橋病変で、組織学的に確認されたびまん性グリオーマ (H3 K27M- 変異を伴う WHO グレード II-IV)。
このアームは 2 つの部分で構成されます。1 つはオプチューンと RT の同時使用の安全性と忍容性を評価する第 I 相コンポーネント、もう 1 つはオプチューンと RT の同時使用の実現可能性とこのアプローチに関連する有効性を過去の対照と比較して評価する第 II 相コンポーネントです。
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Stratum II では、患者はオプチューンと同時に標準治療の局所 RT で治療され、続いてオプチューン治療が行われます。
この研究では、1 cm の臨床目標ボリューム マージンを指定します。治療の最初のサイクルの期間は、RT の 1 日目から RT 完了後 14 日までです (合計約 8 週間)。
その後の治療サイクルは 28 日間です。
オプチューン デバイスは、1 日あたり最低 18 時間、1 日あたり 22 時間装着することをお勧めします。
フェーズ I の部分では、最初の治療には RT 配信が含まれ、Optune アレイは配置されたままですが、オフになっています。
これが許容されない場合は、2 つの治療緩和レベルが計画されています。具体的には、レベル -1: RT 配信中に Optune アレイを取り外し、RT 後に毎日再適用します。レベル -2: RT の完了後にオプチューン療法を開始します。
フェーズ I で確立された安全な治療アプローチは、フェーズ II で実現可能性と有効性について調査されます。
オプチューンによる治療は最長 5 年間継続できます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発/難治性/進行性のテント上悪性神経膠腫および上衣腫の小児患者におけるOptuneデバイスによる治療の実現可能性。
時間枠：サイクル1の8日目から35日目
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Stratum 1: デバイス使用コンプライアンスは、デバイス処理の実現可能性を評価するために報告されます。
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サイクル1の8日目から35日目
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再発性/難治性/進行性のテント上悪性神経膠腫および上衣腫の小児におけるOptuneデバイスの治療関連毒性。
時間枠：2年
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Stratum 1: CTCAE v4.0 によって評価された、治療に関連した有害事象のある参加者の数。
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2年
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新たにDIPGと診断された小児および青年においてRTと同時に行われるオプチューン治療に関連するデバイス制限毒性（DLT）の種類と頻度。
時間枠：5年
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Stratum 2: プロトコル セクション 5.4 ごとの DLT を持つ参加者の数。
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5年
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新たにDIPGと診断された小児および青年におけるOptune療法とRTの同時施行の実現可能性。
時間枠：サイクル 1 の 8 日目から 56 日目 (第 2 段階で 2 回目の用量漸減を行う場合は、サイクル 1 の 8 日目から 35 日目)
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Stratum 2: デバイス使用コンプライアンスは、RT と同時に投与された場合のデバイス治療の実現可能性を評価するために報告されます。
デバイス治療は、デバイスの実行可能期間の 49 日間のうち少なくとも 40 日間 (第 2 段階の用量漸減が第 II 相で使用される場合は 28 日間のうち 23 日間)、デバイスを 1 日 18 時間以上使用する患者に対して実行可能であると見なされます。サイクル 1。
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サイクル 1 の 8 日目から 56 日目 (第 2 段階で 2 回目の用量漸減を行う場合は、サイクル 1 の 8 日目から 35 日目)
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全体的な生存率
時間枠：3年
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Stratum 2: OS は、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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回答率
時間枠：2年
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Stratum 1: ベースライン測定値と比較した治療終了時の二次元腫瘍測定値に従って応答率を計算します。
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2年
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イベントフリーのサバイバル
時間枠：2年
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Stratum 1: イベントフリー生存期間は、プロトコル治療の開始日から、進行性疾患、2 番目の悪性腫瘍、何らかの原因による死亡、または最後のフォローアップの日付が記録された最短日までの時間間隔です。
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2年
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小規模なフィージビリティ スタディのコンテキスト内でのオプチューン デバイスの使用におけるコンプライアンスと抗腫瘍活性の関連性。
時間枠：2年
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階層 1: 抗腫瘍活性は、プロトコルで指定された基準に従って、完全奏効、部分奏効、安定した疾患、および進行性疾患として分類されます。
オプチューン デバイスの使用におけるコンプライアンスは、1 日あたりのオプチューン デバイスの実際の使用時間として計算されます。
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2年
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オプチューン デバイスの使用と、この治療を受けている子供や家族の健康関連の生活の質との関連性。
時間枠：2年
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階層 1: 生活の質のスコアは、ベースラインで報告され、PROMIS と Neuro-QoL Stigma を使用して各サイクルで報告されます。一般集団の平均スコアは 50 で、標準偏差は 10 です。
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2年
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腫瘍内の見かけの拡散係数 (ADC) 値の関連性は、Optune 治療および EFS に対する反応と相関しています。
時間枠：2年
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Stratum 1: ベースライン時および治療中のさまざまな時点での腫瘍タイプ固有の ADC 値と、経時的な患者内の変化を要約します。
レスポンダーの ADC 値は、ベースライン時および経時的に疾患が進行している患者の ADC 値と比較されます。
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2年
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回答率
時間枠：3年
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Stratum 2: ベースライン測定値と比較した治療終了時の二次元腫瘍測定値に従って応答率を計算します。
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3年
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イベントフリーのサバイバル
時間枠：3年
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Stratum 2: イベントのない生存期間は、最初の治療の日から、病気の進行、2 番目の悪性腫瘍、または失敗した患者の何らかの理由による死亡の最も早い日まで測定されます。そして、失敗のリスクが残っている患者の最後の連絡日まで。
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3年
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順守率
時間枠：3年
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Stratum 2: 28 日周期で少なくとも 23 日間、1 日 18 時間以上デバイスを使用する場合、患者は準拠していると見なされます。
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3年
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生活の質のスコア
時間枠：3年
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生活の質 (QoL) スコアはベースラインで報告され、患者報告結果測定情報システム (PROMIS) および神経疾患における生活の質 (Neuro-QoL) スティグマ スケールを使用して各サイクルで報告されます。一般母集団は 50 で、標準偏差は 10 です。 PROMIS は 0 ～ 4 で評価され、0 は「まったくない」(より良い結果)、4 は「ほぼ常に」(より悪い結果) です。 Neuro-QOL Scale は 1 ～ 5 で評価され、1 は「まったくない」（より良い結果）、5 は「常に」（より悪い結果）です。 |
3年
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腫瘍内の見かけの拡散係数 (ADC) 値と奏効率および EFS との関連性。
時間枠：3年
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ベースライン時および治療のさまざまな時点での腫瘍タイプ固有のADC値、および経時的な患者内の変化を要約します。
レスポンダーの ADC 値は、ベースライン時および経時的に疾患が進行している患者の ADC 値と比較されます。
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Stewart Goldman, MD、Phoenix Children's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PBTC-048 (その他の識別子：CTEP)
- UM1CA081457 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2016-00926 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。