Optune para niños con glioma de alto grado o ependimoma, y ​​Optune con radioterapia para niños con DIPG

Criterios de inclusión:

• Edad: en el momento de la inscripción Estrato 1: ≥ 5 años pero ≤ 21 Estrato 2: ≥ 3 años pero ≤ 21
• Diagnóstico:

Estrato 1: los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de glioma supratentorial de alto grado o ependimoma supratentorial recurrente, progresivo o refractario.

Estrato 2: Pacientes con DIPG recién diagnosticado

• Los pacientes con un DIPG típico en la RM, definido como un tumor con epicentro pontino y compromiso difuso de más de 2/3 de la protuberancia, son elegibles sin confirmación histológica.
• Nota: Los pacientes con DIPG típico que se someten a una biopsia son elegibles siempre que el tumor sea un glioma difuso de grado II-IV de la OMS con OR sin mutación H3 K27M.

• Los pacientes con lesiones pontinas que no cumplan con estos criterios de RM serán elegibles si hay confirmación histológica de glioma difuso de grado II-IV de la OMS con mutación H3 K27M.

  • Estado de la enfermedad: los pacientes deben tener una enfermedad medible bidimensionalmente, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos dos planos

Estrato 1:

• Esta enfermedad debe localizarse principalmente en la región supratentorial
• Los pacientes con enfermedad significativa que es metastásica fuera de la región supratentorial no son elegibles

Estrato 2:

• Esta enfermedad debe localizarse principalmente en la protuberancia

  • Terapia previa:

Estrato 1: los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento (definidas como ≤ grado 1) de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio.

Estrato 2: Es posible que los pacientes no hayan recibido ningún tratamiento antitumoral previo, excepto cirugía y/o esteroides.

• Quimioterapia mielosupresora: los pacientes deben haber recibido la última dosis de quimioterapia mielosupresora conocida > 21 días antes de la inscripción; >42 días si es nitrosourea.

• Agente biológico: el agente biológico debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente biológico > 7 días antes de la inscripción en el estudio.

  - Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos.

• Tratamiento inmunomodulador: el paciente debe haber recibido la última dosis > 21 días antes de la inscripción.

  - Tratamiento con anticuerpos monoclonales y agentes con vidas medias prolongadas conocidas: el paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente ≥ 28 días antes de la inscripción en el estudio. Radiación:

  • Estrato 1: Los pacientes deben haber tenido su última fracción de:

    - Irradiación craneoespinal (>24 Gy) o irradiación corporal total o radiación a ≥ 50 % de la pelvis ≥ 42 días antes de la inscripción

    • Irradiación focal ≥ 14 días antes de la inscripción
    • Irradiación paliativa local (puerto pequeño) ≥ 14 días
  • Estrato 2: los pacientes no deben haber recibido radioterapia antes de la inscripción. Si está clínicamente indicado, los pacientes inscritos pueden recibir hasta 5 fracciones de radioterapia antes de comenzar la terapia con Optune.

• Cirugía:

  o Estrato 1: la fecha de inicio de la aplicación del dispositivo Optune debe ser al menos 4 semanas (28 días) desde el procedimiento quirúrgico del SNC. Excluyendo derivaciones VP, tercer ventriculostomía endoscópica (ETV), cuyo tratamiento podría comenzar 10 días después del procedimiento. Procedimientos quirúrgicos no relacionados con el SNC como, entre otros, la inserción de un catéter venoso central a discreción del médico tratante y del presidente del estudio.

  o Estrato 2: la fecha de inicio de la aplicación de la radioterapia y el dispositivo Optune debe ser al menos 5 días después de la fecha de una biopsia del tumor, si se obtuvo.

• Inclusión de Mujeres y Minorías: Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este estudio.

• Estado neurológico:

  • Estrato 1: los pacientes con déficits neurológicos deben estar estables durante un mínimo de 1 semana antes de la inscripción.
  • Estrato 2: Los déficits neurológicos estables no son un criterio de elegibilidad para el Estrato 2.

Estado funcional: Estrato 1: Escala de rendimiento de Karnofsky (KPS para > 16 años de edad) o Puntuación de rendimiento de Lansky (LPS para ≤ 16 años de edad) evaluada dentro de las dos semanas posteriores a la inscripción debe ser ≥ 60. Los pacientes que no pueden caminar debido a deficiencias neurológicas, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento. No hay requisitos de estado funcional para pacientes Stratum 2.

• Función de órganos: los pacientes del estrato 1 deben tener una función de órganos y médula como se define a continuación: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 X 109/L; Plaquetas ≥ 100 X 109/L (independiente de transfusiones); Hemoglobina ≥8g/dl (pueden recibir transfusiones); Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal institucional (LSN); ALT(SGPT) ≤3 veces el límite superior institucional de lo normal; AST(SGOT) ≤3 veces el límite superior institucional de lo normal; Albúmina ≥2 g/dl. Creatinina sérica basada en la edad/género como se indica a continuación. Pacientes que no cumplen con los criterios a continuación pero tienen un aclaramiento de creatinina de 24 horas o GFR (radioisótopo o iotalamato) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 son elegibles.

Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) 3 a < 6 años 0,8 (Hombre) 0,8 (Mujer); 6 a < 10 años 1 (Hombre) 1 (Mujer); 10 a < 13 años 1,2 (Hombre) 1,2 (Mujer); 13 a < 16 años 1,5 (Hombre) 1,4 (Mujer);

• 16 años 1,7 (Hombre) 1,4 (Mujer).

  • Estrato 2: Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

    o Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 X 109/L

    o Plaquetas ≥ 100 X 109/L (independiente de transfusiones)

    o Hemoglobina ≥8g/dl (puede recibir transfusiones)

  • Circunferencia de la cabeza: Los pacientes deben tener una circunferencia de la cabeza mínima de 44 cm.

  • Cumplimiento en el uso de dispositivos Optune:

    • Estrato 1: los pacientes deben estar dispuestos a usar el dispositivo Optune ≥18 horas/día durante al menos 23 días en un ciclo de 28 días y mantener la cabeza afeitada durante todo el tratamiento.
    • Estrato 2: durante la terapia Optune y RT simultáneas, los pacientes deben estar dispuestos a usar el dispositivo Optune ≥18 horas/día durante al menos 40 de los 49 días de duración del período de factibilidad. Durante los ciclos subsiguientes de la terapia Optune sola, los pacientes deben estar dispuestos a usar el dispositivo Optune ≥18 horas/día durante al menos 23 días en un ciclo de 28 días. Durante la terapia Optune simultánea y la RT y la terapia Optune sola, los pacientes deben estar dispuestos a llevar la cabeza rapada durante todo el tratamiento.
  • Estado de embarazo: las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.
  • Prevención del embarazo: los pacientes en edad fértil o en edad de engendrar un hijo deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluya la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio.
  • Consentimiento informado: el paciente o padre/tutor puede entender el consentimiento y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales.

  • esteroides:

    o Estrato 1: si el paciente toma corticosteroides, la dosis debe ser estable o disminuir durante al menos 5 días antes de la inscripción.

    • Estrato 2: No hay requisitos de elegibilidad para la dosificación de corticosteroides para el Estrato 2.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad sistémica: Pacientes con cualquier enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa (infecciones graves o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática u otro órgano), que en opinión del investigador comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo, lo pondría en riesgo adicional de toxicidad o interferiría con los procedimientos o resultados del estudio.
• Otras neoplasias malignas: pacientes con antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna.
• Terapia concurrente: los pacientes que reciben cualquier otra terapia contra el cáncer o con medicamentos en investigación no son elegibles.
• Incapacidad para participar: pacientes que, en opinión del investigador, no quieren o no pueden regresar para las visitas de seguimiento requeridas u obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad de la terapia o cumplir con el plan de uso del dispositivo, otros procedimientos del estudio y el estudio. restricciones
• Ubicación del tumor en el estrato 1: los pacientes con tumor principalmente infratentorial o de la médula espinal no son elegibles.
• Diseminación del Tumor: Los pacientes en los que exista sospecha clínica de enfermedad metastásica en el LCR o la Columna Vertebral deben tener una RM de la Columna Vertebral y el LCR obtenidos (Punción lumbar o a través de ommaya, EVD o Shunt) con citología negativa. Los pacientes con LCR positivo para células tumorales o enfermedad metastásica detectada en la resonancia magnética no son elegibles.
• Defectos del cráneo: los pacientes con defectos importantes del cráneo (como falta de hueso sin reemplazo) no son elegibles.
• Trastorno neurológico: los pacientes con dispositivos electrónicos implantados activos en el cerebro o la médula espinal, como derivaciones VP programables, estimuladores cerebrales profundos, estimuladores del nervio vago, no son elegibles.
• Trastorno cardíaco: No se permiten pacientes con marcapasos, desfibrilador o arritmia significativa documentada.
• Objetos intracraneales: No se permiten pacientes con cuerpos extraños intracraneales, como fragmentos de bala, a excepción de las derivaciones VP (no programables) y los catéteres Ommaya.
• Alergia: los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al hidrogel conductor no son elegibles.