Optune 治疗高级别胶质瘤或室管膜瘤儿童，Optune 放疗治疗 DIPG 儿童
Optune 治疗复发性或进展性幕上高级别胶质瘤或室管膜瘤儿童的可行性试验，以及 Optune 联合放射治疗治疗新诊断 DIPG 儿童的可行性和有效性试验
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I 确定使用 Optune 装置治疗复发性/难治性/进行性幕上恶性胶质瘤和室管膜瘤儿科患者的可行性。
II 描述复发性/难治性/进行性幕上恶性神经胶质瘤和室管膜瘤患儿的 Optune 装置治疗相关毒性。
次要目标：
I 在可行性试验的背景下，估计响应率和无事件生存期 (EFS) 作为 Optune 设备抗肿瘤活性的标志。
II 在小型可行性研究的背景下评估抗肿瘤活性与 Optune 设备使用依从性之间的关联。
III 探讨 Optune 设备对接受这种治疗的儿童和家庭的影响，并探讨人口统计学（例如 SES、性别）、疾病（例如风险状态）、治疗和行为变量与健康相关因素之间的关联生活质量 (QoL) 的变化。
IV 探索肿瘤内表观扩散系数 (ADC) 值的关联以及与对 Optune 治疗和 EFS 的反应的相关性。
大纲：
Optune 每天至少佩戴 18 小时，建议在 28 天周期中至少佩戴 23 天，每天 22 小时。 第 1 周期包括 7 天的训练期，然后是 28 天的治疗期（总共 35 天）。 患者将接受多个 28 天周期的连续 Optune 治疗。 在没有治疗相关的严重不良事件或疾病进展的情况下，Optune 将继续进行多达 26 个周期。
在最后一次应用 Optune 设备后，将对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90026
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、美国、94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital of Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010-2970
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄：入学时 第 1 层：≥ 5 岁但≤ 21 第 2 层：≥ 3 岁但≤ 21
- 诊断：
第 1 层：患者必须经组织学确诊为复发性、进展性或难治性幕上高级别神经胶质瘤或幕上室管膜瘤。
第 2 层：新诊断的 DIPG 患者
- 在 MR 成像上具有典型 DIPG 的患者，定义为具有脑桥震中的肿瘤和超过 2/3 脑桥的弥漫性受累，无需组织学确认即可入组。
- 注意：接受活检的典型 DIPG 患者符合条件，前提是肿瘤是弥漫性神经胶质瘤 WHO II-IV 级且具有或不具有 H3 K27M 突变。
如果有组织学确认弥漫性神经胶质瘤 WHO II-IV 级 H3 K27M 突变，则不符合这些 MR 成像标准的脑桥病变患者将符合条件。
- 疾病状态：患者必须患有二维可测量的疾病，定义为至少一种病变可以在至少两个平面上准确测量
第 1 层：
- 这种疾病必须主要位于幕上区域
- 患有转移到幕上区域以外的重大疾病的患者不符合资格
第 2 层：
这种疾病必须主要位于脑桥
- 之前的治疗：
第 1 层：在进入本研究之前，患者必须已经从所有先前化疗、免疫疗法或放疗的急性治疗相关毒性（定义为≤ 1 级）中恢复过来。
第 2 层：除手术和/或类固醇外，患者之前可能没有接受过任何抗肿瘤治疗。
• 骨髓抑制化疗：患者必须在入组前21 天以上接受过最后一剂已知的骨髓抑制化疗； >42 天，如果亚硝基脲。
生物制剂：生物制剂必须已经从任何可能与该制剂相关的急性毒性中恢复过来，并且在研究登记前 > 7 天接受了最后一剂生物制剂。
- 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。
免疫调节治疗：患者必须在入组前 21 天以上接受最后一剂。
- 单克隆抗体治疗和已知半衰期延长的药物：患者必须已经从任何可能与该药物相关的急性毒性中恢复过来，并且在研究登记前 ≥ 28 天接受了最后一剂该药物。 辐射：
第 1 层：患者的最后一部分必须是：
-颅脊髓照射（> 24Gy）或全身照射或辐射≥50％的骨盆≥入组前42天
- 入组前 ≥ 14 天的局部照射
- 局部姑息照射（小孔）≥14天
- 第 2 层：患者在入组前不得接受任何放射治疗。 如果有临床指征，登记的患者在开始 Optune 治疗之前可能会接受最多 5 次放疗。
手术：
o 第 1 层：Optune 设备应用开始日期必须至少为 CNS 外科手术后 4 周（28 天）。 不包括 VP 分流术、内窥镜第三脑室造瘘术 (ETV)，其治疗可在手术后 10 天开始。 非 CNS 外科手术，例如但不限于中心静脉导管插入，由主治医师和研究主席自行决定。
o 第 2 层：放射治疗和 Optune 设备应用开始日期必须至少在肿瘤活检日期后 5 天（如果获得）。
- 纳入妇女和少数民族：所有种族和族裔群体的男性和女性都有资格参加这项研究。
神经系统状态：
- 第 1 层：有神经功能缺陷的患者在入组前应稳定至少 1 周。
- 第 2 层：稳定的神经功能缺陷不是第 2 层的资格标准。
表现状态：第 1 层：Karnofsky Performance Scale（> 16 岁的 KPS）或 Lansky Performance Score（≤ 16 岁的 LPS）在入学两周内评估必须≥ 60。 由于神经系统缺陷而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动以评估表现评分。 对第 2 层患者没有性能状态要求。
• 器官功能：第 1 层患者必须具有如下定义的器官和骨髓功能：中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 X 109/L；血小板 ≥ 100 X 109/L（不依赖输血）；血红蛋白≥8g/dl（可能接受输血）；总胆红素≤机构正常上限（ULN）的1.5倍； ALT(SGPT)≤机构正常上限的3倍； AST(SGOT)≤机构正常上限的3倍；白蛋白≥2 g/dl。 如下所述，基于年龄/性别的血清肌酐。 不符合以下标准但 24 小时肌酐清除率或 GFR（放射性同位素或碘酞酸盐）≥ 70 ml/min/1.73 的患者 m2 符合条件。
年龄 最大血清肌酐 (mg/dL) 3 至 < 6 岁 0.8（男性） 0.8（女性）； 6至<10岁 1人（男） 1人（女）； 10 至 < 13 岁 1.2（男性） 1.2（女性）； 13 至 < 16 岁 1.5（男性） 1.4（女性）；
16岁1.7（男）1.4（女）。
第 2 层：患者必须具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：
o 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 X 109/L
o 血小板 ≥ 100 X 109/L（不依赖输血）
o 血红蛋白≥8g/dl（可能接受输血）
- 头围：患者的头围必须至少为 44 厘米。
Optune 设备使用的合规性：
- 第 1 层：患者必须愿意在 28 天的周期中至少 23 天每天使用 Optune 设备 ≥ 18 小时，并且在整个治疗过程中保持剃光头。
- 第 2 层：在同时进行 Optune 治疗和 RT 期间，患者必须愿意在可行期的 49 天中至少有 40 天每天使用 Optune 设备≥18 小时。 在后续单独的 Optune 治疗周期中，患者必须愿意在 28 天的周期中至少 23 天使用 Optune 设备≥18 小时/天。 在同时进行的 Optune 治疗和单独的 RT 和 Optune 治疗期间，患者必须愿意在整个治疗过程中保持剃光头。
- 妊娠状态：有生育能力的女性患者必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。
- 怀孕预防：有生育能力或可能成为孩子父亲的患者在接受本研究治疗时必须愿意使用医学上可接受的节育形式，包括禁欲。
- 知情同意：患者或父母/监护人能够理解同意并愿意根据机构指南签署书面知情同意书。
类固醇：
o 第 1 层：如果患者服用皮质类固醇，则剂量必须在入组前至少 5 天保持稳定或减少。
- 第 2 层：第 2 层的皮质类固醇剂量没有资格要求。
排除标准：
- 系统性疾病：患有任何临床上显着的无关系统性疾病（严重感染或显着的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍）的患者，研究者认为这些疾病会损害患者耐受方案治疗的能力，使他们面临额外的风险毒性或会干扰研究程序或结果。
- 其他恶性肿瘤：有任何其他恶性肿瘤病史的患者。
- 同步治疗：正在接受任何其他抗癌或研究性药物治疗的患者不符合资格。
- 无法参与：研究者认为患者不愿意或无法返回进行必要的随访或获得评估治疗毒性或遵守设备使用计划、其他研究程序和研究所需的后续研究限制。
- 第 1 层肿瘤位置：主要患有幕下或脊髓肿瘤的患者不符合条件。
- 肿瘤播散：临床怀疑 CSF 或脊柱存在转移性疾病的患者必须进行脊柱和 CSF 的 MRI 检查（腰椎穿刺或通过 ommaya、EVD 或分流术）且细胞学检查结果为阴性。 CSF 对肿瘤细胞呈阳性或在 MRI 上发现转移性疾病的患者不符合资格。
- 颅骨缺陷：有严重颅骨缺陷（例如没有更换的缺失骨）的患者不符合条件。
- 神经系统疾病：在大脑或脊髓中植入有源电子设备（例如可编程 VP 分流器、深部脑刺激器、迷走神经刺激器）的患者不符合条件。
- 心脏病：装有起搏器、除颤器或有明显心律失常记录的患者不得入场。
- 颅内物体：颅内有异物的患者，例如子弹碎片，是不允许的，VP 分流器（非可编程）和 Ommaya 导管除外。
- 过敏：对导电水凝胶有过敏史的患者不符合条件。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（Optune 系统）
患者必须经组织学确诊为复发性、进展性或难治性幕上高级别神经胶质瘤或幕上室管膜瘤。
所有患者都将使用研究设备 Optune 系统（肿瘤治疗电场，TTFields）。
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Optune，又名
肿瘤治疗电场 (TTFields) 每天至少佩戴 18 小时，建议在 28 天周期中至少佩戴 23 天，每天 22 小时。
第 1 周期包括 7 天的训练期，然后是 28 天的治疗期（总共 35 天）。
患者将接受多个 28 天周期的连续 Optune 治疗。
在没有治疗相关的严重不良事件或疾病进展的情况下，Optune 将继续进行多达 26 个周期。
其他名称：
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实验性的：治疗（同时进行 Optune/局部放射治疗，然后进行仅 Optune 治疗）
患者必须患有新诊断的 DIPG（MR 成像上的典型 DIPG，定义为肿瘤以脑桥为中心且弥漫性受累超过 2/3 的脑桥，未经组织学证实；非典型 DIPG 正在进行活检并且肿瘤是弥漫性的WHO II-IV 级神经胶质瘤伴或不伴 H3 K27M 突变；或不符合这些 MR 成像标准的脑桥病变，组织学证实弥漫性神经胶质瘤 WHO II-IV 级伴 H3 K27M-突变）。
该组将由两部分组成：I 期部分用于评估同时使用 Optune 和 RT 的安全性和耐受性，以及 II 期部分用于评估同时使用 Optune 和 RT 的可行性以及与历史对照相比与此方法相关的疗效。
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在 Stratum II 中，患者将同时接受标准的局部放疗和 Optune 治疗，然后进行 Optune 治疗。
该研究指定了 1 cm 的临床目标体积边缘。第一个治疗周期的持续时间将从 RT 的第 1 天到 RT 完成后的 14 天（总共约 8 周）。
随后的治疗周期将持续 28 天。
Optune 设备每天至少佩戴 18 小时，建议佩戴 22 小时。
对于第一阶段的部分，初始治疗将涉及 RT 交付，Optune 阵列保留在原位但关闭。
如果不能容忍，则计划两个治疗降级级别，具体来说，级别 -1：在 RT 交付期间移除 Optune 阵列，并在 RT 后每天重新应用； -2 级：在完成 RT 后启动 Optune 治疗。
第一阶段确定的安全治疗方法将在第二阶段进行可行性和有效性研究。
Optune 治疗可持续长达 5 年。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 Optune 设备治疗复发性/难治性/进行性幕上恶性胶质瘤和室管膜瘤儿科患者的可行性。
大体时间：第 1 周期的第 8 天到第 35 天
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第 1 层：将报告设备使用合规性，以评估设备处理的可行性。
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第 1 周期的第 8 天到第 35 天
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复发性/难治性/进行性幕上恶性神经胶质瘤和室管膜瘤儿童的 Optune 设备治疗相关毒性。
大体时间：2年
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第 1 层：由 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
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2年
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在新诊断为 DIPG 的儿童和青少年中，与放疗同时给予的 Optune 治疗相关的设备限制性毒性 (DLT) 的类型和频率。
大体时间：5年
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第 2 层：根据协议第 5.4 节使用分布式账本技术的参与者数量。
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5年
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新诊断 DIPG 的儿童和青少年同时使用 Optune 疗法和 RT 的可行性。
大体时间：第 1 周期的第 8 天到第 56 天（如果第二次剂量递减用于 II 期，则第 1 周期的第 8 天到第 35 天）
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第 2 层：将报告设备使用合规性，以评估与 RT 同时进行的设备治疗的可行性。
对于在 49 天中至少有 40 天（如果第二次剂量递减用于 II 期，则为 28 天中的 23 天）使用该装置≥18 小时/天的患者，该装置治疗将被视为可行周期 1。
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第 1 周期的第 8 天到第 56 天（如果第二次剂量递减用于 II 期，则第 1 周期的第 8 天到第 35 天）
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总生存期
大体时间：3年
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第 2 层：OS 定义为从入组到因任何原因死亡的时间。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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回应率
大体时间：2年
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第 1 层：反应率是根据治疗结束时的二维肿瘤测量值与基线测量值相比较计算的。
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2年
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无事件生存
大体时间：2年
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第 1 层：无事件生存期是方案治疗开始日期与进行性疾病、第二恶性肿瘤、任何原因引起的死亡或最后一次随访日期的最短记录日期之间的时间间隔。
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2年
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在小型可行性研究的背景下，抗肿瘤活性与 Optune 设备使用依从性之间的关联。
大体时间：2年
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第 1 层：根据方案规定的标准，抗肿瘤活性将分为完全反应、部分反应、疾病稳定和疾病进展。
Optune 设备使用的合规性将按每天实际使用 Optune 设备的小时数计算。
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2年
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Optune 设备的使用与接受该疗法的儿童和家庭的健康相关生活质量之间的关联。
大体时间：2年
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第 1 层：生活质量分数将在基线时报告，每个周期使用 PROMIS 和 Neuro-QoL Stigma，其中普通人群的平均分数为 50，标准差为 10。
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2年
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肿瘤内表观扩散系数 (ADC) 值的关联以及与对 Optune 治疗和 EFS 的反应相关。
大体时间：2年
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第 1 层：我们将总结基线和不同治疗时间的肿瘤类型特异性 ADC 值，以及患者体内随时间的变化。
反应者的 ADC 值将与基线和随时间推移的进行性疾病患者的 ADC 值进行比较。
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2年
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回应率
大体时间：3年
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第 2 层：反应率是根据治疗结束时的二维肿瘤测量值与基线测量值相比较来计算的。
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3年
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无事件生存
大体时间：3年
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第 2 层：无事件生存期将从初始治疗日期到疾病进展、第二次恶性肿瘤或治疗失败的患者因任何原因死亡的最早日期；以及仍然处于失败风险中的患者的最后一次联系日期。
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3年
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达标率
大体时间：3年
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第 2 层：如果患者在 28 天的周期中至少有 23 天每天使用设备的时间≥18 小时，则该患者将被视为依从。
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3年
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生活质量评分
大体时间：3年
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生活质量 (QoL) 分数将在基线时报告，每个周期使用患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 和神经疾病生活质量 (Neuro-QoL) Stigma 量表，其中一般人口为 50，标准差为 10。 PROMIS 的评分为 0-4，其中 0 为“从不”（更好的结果），4 为“几乎总是”（更差的结果）。 Neuro-QOL 量表的评分为 1-5，其中 1 为“从不”（更好的结果），5 为“总是”（更差的结果）。 |
3年
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肿瘤中表观扩散系数 (ADC) 值与反应率和 EFS 的关联。
大体时间：3年
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我们将总结基线和不同治疗时间的肿瘤类型特异性 ADC 值以及患者随时间的变化。
反应者的 ADC 值将与基线和随时间推移的进行性疾病患者的 ADC 值进行比较。
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3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Stewart Goldman, MD、Phoenix Children's Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- PBTC-048 (其他标识符：CTEP)
- UM1CA081457 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2016-00926 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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