Velg for barn med høygradig gliom eller ependymom, og velg med strålebehandling for barn med DIPG

Inklusjonskriterier:

• Alder: ved påmelding Stratum 1: ≥ 5 år men ≤ 21 Stratum 2: ≥ 3 år men ≤ 21
• Diagnose:

Stratum 1: Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose supratentorielt høygradig gliom eller supratentorielt ependymom som er tilbakevendende, progressivt eller refraktært.

Stratum 2: Pasienter med nydiagnostisert DIPG

• Pasienter med en typisk DIPG på MR-avbildning, definert som en svulst med et pontinert episenter og diffus involvering av mer enn 2/3 av ponsene, er kvalifisert uten histologisk bekreftelse.
• Merk: Pasienter med typisk DIPG som gjennomgår en biopsi er kvalifisert forutsatt at svulsten er et diffust gliom WHO grad II-IV med OR uten H3 K27M-mutasjon.

• Pasienter med pontine lesjoner som ikke oppfyller disse MR-avbildningskriteriene vil være kvalifisert dersom det er histologisk bekreftelse på diffust gliom WHO Grad II-IV med H3 K27M-mutasjon.

  • Sykdomsstatus: Pasienter må ha todimensjonalt målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst to plan

Stratum 1:

• Denne sykdommen må primært lokaliseres i den supratentoriale regionen
• Pasienter med betydelig sykdom som er metastatisk utenfor den supratentoriale regionen er ikke kvalifisert

Stratum 2:

• Denne sykdommen må primært lokaliseres i pons

  • Tidligere terapi:

Stratum 1: Pasienter må ha kommet seg etter den akutte behandlingsrelaterte toksisiteten (definert som ≤ grad 1) av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.

Stratum 2: Pasienter kan ikke ha hatt noen tidligere antitumorbehandling bortsett fra kirurgi og/eller steroider.

• Myelosuppressiv kjemoterapi: Pasienter må ha mottatt siste dose kjent myelosuppressiv kjemoterapi >21 dager før registrering; >42 dager hvis nitrosourea.

• Biologisk middel: Biologisk middel må ha kommet seg etter akutt toksisitet som potensielt kan være relatert til middelet og ha fått sin siste dose av det biologiske middelet > 7 dager før studieregistrering.

  - For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår.

• Immunmodulerende behandling: Pasienten må ha fått siste dose >21 dager før innrullering.

  - Monoklonal antistoffbehandling og midler med kjent forlenget halveringstid: Pasienten må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet som potensielt er relatert til midlet og fått sin siste dose av midlet ≥ 28 dager før studieregistrering. Stråling:

  • Stratum 1: Pasienter må ha hatt sin siste brøkdel av:

    - Kraniospinal bestråling (>24Gy) eller total kroppsbestråling eller stråling til ≥ 50 % av bekkenet ≥ 42 dager før innmelding

    • Fokal bestråling ≥ 14 dager før påmelding
    • Lokal palliativ bestråling (liten havn) ≥ 14 dager
  • Stratum 2: Pasienter skal ikke ha fått strålebehandling før innskrivning. Hvis det er klinisk indisert, kan innrullerte pasienter få opptil 5 fraksjoner av strålebehandling før oppstart av Optune-behandling.

• Kirurgi:

  o Stratum 1: Startdatoen for søknaden om Optune-enhet må være minst 4 uker (28 dager) fra CNS-kirurgisk prosedyre. Med unntak av VP-shunter, endoskopisk tredje ventrikulostomi (ETV) hvor behandlingen kan starte 10 dager etter prosedyren. Ikke-CNS kirurgiske prosedyrer som, men ikke begrenset til, innsetting av sentralt venekateter etter skjønn fra behandlende lege og studiestol.

  o Stratum 2: Startdatoen for søknaden om strålebehandling og Optune-enhet må være minst 5 dager etter datoen for en tumorbiopsi hvis den er oppnådd.

• Inkludering av kvinner og minoriteter: Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne studien.

• Nevrologisk status:

  • Stratum 1: Pasienter med nevrologiske mangler bør være stabile i minimum 1 uke før innskrivning.
  • Stratum 2: Stabile nevrologiske underskudd er ikke et valgbarhetskriterium for Stratum 2.

Prestasjonsstatus: Stratum 1: Karnofsky Performance Scale (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS for ≤ 16 år) vurdert innen to uker etter påmelding må være ≥ 60. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av nevrologiske mangler, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren. Det er ingen krav til ytelsesstatus for Stratum 2-pasienter.

• Organfunksjon: Stratum 1-pasienter må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 X 109/L; Blodplater ≥ 100 X 109/L (transfusjonsuavhengig); Hemoglobin ≥8g/dl (kan motta transfusjoner); Total bilirubin ≤1,5 ​​ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN); ALT(SGPT) ≤3 ganger institusjonell øvre normalgrense; AST(SGOT) ≤3 ganger institusjonell øvre normalgrense; Albumin ≥2 g/dl. Serumkreatinin basert på alder/kjønn som angitt nedenfor. Pasienter som ikke oppfyller kriteriene nedenfor, men som har 24 timers kreatininclearance eller GFR (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 er kvalifisert.

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) 3 til < 6 år 0,8 (mann) 0,8 (kvinnelig); 6 til < 10 år 1 (mann) 1 (kvinne); 10 til < 13 år 1,2 (mann) 1,2 (kvinne); 13 til < 16 år 1,5 (mann) 1,4 (kvinne);

• 16 år 1,7 (mann) 1,4 (kvinne).

  • Stratum 2: Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    o Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 X 109/L

    o Blodplater ≥ 100 X 109/L (transfusjonsuavhengig)

    o Hemoglobin ≥8g/dl (kan motta transfusjoner)

  • Hodeomkrets: Pasienter må ha minimum hodeomkrets på 44 cm.

  • Samsvar i bruk av Optune-enhet:

    • Stratum 1: Pasienter må være villige til å bruke Optune-enheten ≥18 timer/dag i minst 23 dager i en 28-dagers syklus, og holde hodet barbert under hele behandlingen.
    • Stratum 2: Under samtidig Optune-terapi og RT må pasienter være villige til å bruke Optune-enheten ≥18 timer/dag i minst 40 av de 49 dagene av gjennomførbarhetsperioden. Under påfølgende sykluser med Optune-terapi alene, må pasienter være villige til å bruke Optune-enheten ≥18 timer/dag i minst 23 dager i en 28-dagers syklus. Under samtidig Optune-terapi og RT- og Optune-terapi alene, må pasientene være villige til å holde hodet barbert under hele behandlingen.
  • Graviditetsstatus: Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.
  • Graviditetsforebygging: Pasienter som er fødende eller har potensial til å bli gravid, må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer avholdenhet, mens de behandles i denne studien.
  • Informert samtykke: Pasienten eller forelderen/foresatte er i stand til å forstå samtykket og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer.

  • Steroider:

    o Stratum 1: Hvis pasienten er på kortikosteroider, må dosen være stabil eller synkende i minst 5 dager før registrering.

    • Stratum 2: Det er ingen kvalifikasjonskrav for kortikosteroiddosering for Stratum 2.

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk sykdom: Pasienter med enhver klinisk signifikant urelatert systemsykdom (alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner), som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å tolerere protokollbehandling, sette dem i ytterligere risiko for toksisitet eller ville forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
• Annen malignitet: Pasienter med en historie med annen malignitet.
• Samtidig terapi: Pasienter som mottar annen kreftbehandling eller legemiddelbehandling er ikke kvalifisert.
• Manglende evne til å delta: Pasienter som etter etterforskerens mening er uvillige eller ute av stand til å returnere for nødvendige oppfølgingsbesøk eller innhente oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi eller for å overholde enhetens bruksplan, andre studieprosedyrer og studie begrensninger.
• Stratum 1 Tumorplassering: Pasienter med primært infratentoriell eller ryggmargstumor er ikke kvalifisert.
• Tumorspredning: Pasienter som har klinisk mistanke om metastatisk sykdom i CSF eller ryggraden må ha MR av ryggraden og CSF (Lumbalpunktur eller gjennom ommaya, EVD eller Shunt) med negativ cytologi. Pasienter med CSF som er positive for tumorceller eller metastatisk sykdom funnet på MR er ikke kvalifisert.
• Skalledefekter: Pasienter med store hodeskalledefekter (som manglende bein uten erstatning) er ikke kvalifisert.
• Nevrologisk lidelse: Pasienter med aktive implanterte elektroniske enheter i hjernen eller ryggmargen som programmerbare VP-shunter, dype hjernestimulatorer, vagusnervestimulatorer er ikke kvalifisert.
• Hjertelidelse: Pasienter med pacemaker, defibrillator eller dokumentert signifikant arytmi er ikke tillatt.
• Intrakranielle objekter: Pasienter med fremmedlegemer intrakranielt, slik som kulefragmenter, er ikke tillatt, med unntak av VP-shunter (ikke-programmerbare) og Ommaya katetre.
• Allergi: Pasienter med tidligere overfølsomhet overfor ledende hydrogel er ikke kvalifisert.