Optune voor kinderen met hooggradig glioom of ependymoom, en optune met bestralingstherapie voor kinderen met DIPG

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: op het moment van inschrijving Stratum 1: ≥ 5 jaar maar ≤ 21 Stratum 2: ≥ 3 jaar maar ≤ 21
• Diagnose:

Stratum 1: Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van supratentoriaal hooggradig glioom of supratentoriaal ependymoom dat recidiverend, progressief of refractair is.

Stratum 2: Patiënten met nieuw gediagnosticeerde DIPG

• Patiënten met een typische DIPG op MR-beeldvorming, gedefinieerd als een tumor met een pontine epicentrum en diffuse betrokkenheid van meer dan 2/3 van de pons, komen in aanmerking zonder histologische bevestiging.
• Opmerking: Patiënten met typische DIPG die een biopsie ondergaan, komen in aanmerking op voorwaarde dat de tumor een diffuus glioom is van WHO-graad II-IV met OF zonder H3 K27M-mutatie.

• Patiënten met ponslaesies die niet aan deze MR-beeldvormingscriteria voldoen, komen in aanmerking als er histologisch bevestigd diffuus glioom WHO Graad II-IV met H3 K27M-mutatie is.

  • Ziektestatus: Patiënten moeten een tweedimensionaal meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste twee vlakken

Laag 1:

• Deze ziekte moet zich voornamelijk in het supratentoriale gebied bevinden
• Patiënten met significante ziekte die uitgezaaid is buiten de supratentoriale regio komen niet in aanmerking

Laag 2:

• Deze ziekte moet zich voornamelijk in de pons bevinden

  • Voorafgaande therapie:

Stratum 1: Patiënten moeten hersteld zijn van de acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd als ≤ graad 1) van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek begonnen.

Stratum 2: Patiënten hebben mogelijk geen eerdere antitumortherapie gehad, behalve chirurgie en/of steroïden.

• Myelosuppressieve chemotherapie: patiënten moeten de laatste dosis bekende myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen >21 dagen voorafgaand aan inschrijving; >42 dagen indien nitrosoureum.

• Biologisch agens: Biologisch agens moet hersteld zijn van elke acute toxiciteit die mogelijk verband houdt met het agens en moet zijn laatste dosis van het biologische agens hebben gekregen > 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.

  - Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.

• Immunomodulerende behandeling: de patiënt moet de laatste dosis >21 dagen voorafgaand aan inschrijving hebben gekregen.

  - Behandeling met monoklonale antilichamen en middelen met een bekende verlengde halfwaardetijd: de patiënt moet hersteld zijn van eventuele acute toxiciteit die mogelijk verband houdt met het middel en de laatste dosis van het middel ≥ 28 dagen vóór deelname aan het onderzoek hebben gekregen. Straling:

  • Stratum 1: Patiënten moeten hun laatste fractie hebben gehad van:

    - Craniospinale bestraling (>24Gy) of totale lichaamsbestraling of bestraling tot ≥ 50% van het bekken ≥ 42 dagen voorafgaand aan inschrijving

    • Focale bestraling ≥ 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
    • Lokale palliatieve bestraling (kleine poort) ≥ 14 dagen
  • Stratum 2: Patiënten mogen vóór inschrijving geen radiotherapie hebben ondergaan. Indien klinisch geïndiceerd, kunnen ingeschreven patiënten tot 5 fracties radiotherapie krijgen voordat met de Optune-therapie wordt begonnen.

• Chirurgie:

  o Stratum 1: de startdatum van de toepassing van het Optune-apparaat moet ten minste 4 weken (28 dagen) zijn vanaf de chirurgische ingreep in het CZS. Exclusief VP-shunts, endoscopische derde ventriculostomie (ETV) waarvoor de behandeling 10 dagen na de procedure zou kunnen beginnen. Niet-CZS chirurgische ingrepen zoals maar niet beperkt tot het inbrengen van een centraal veneuze katheter ter beoordeling van de behandelend arts en de onderzoeksleider.

  o Stratum 2: De startdatum van de bestralingstherapie en de toepassing van het Optune-apparaat moet ten minste 5 dagen na de datum van een tumorbiopsie zijn, indien verkregen.

• Inclusie van vrouwen en minderheden: Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze studie.

• Neurologische status:

  • Stratum 1: Patiënten met neurologische stoornissen moeten minimaal 1 week voorafgaand aan de inschrijving stabiel zijn.
  • Stratum 2: Stabiele neurologische uitval is geen criterium om in aanmerking te komen voor Stratum 2.

Prestatiestatus: Stratum 1: Karnofsky Performance Scale (KPS voor > 16 jaar) of Lansky Performance Score (LPS voor ≤ 16 jaar) beoordeeld binnen twee weken na inschrijving moet ≥ 60 zijn. Patiënten die niet in staat zijn om te lopen vanwege neurologische stoornissen, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd. Er zijn geen prestatiestatusvereisten voor Stratum 2-patiënten.

• Orgaanfunctie: Stratum 1-patiënten moeten een orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l; Bloedplaatjes ≥ 100 X 109/L (transfusie-onafhankelijk); Hemoglobine ≥8g/dl (kan transfusies krijgen); Totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal de institutionele bovengrens van normaal (ULN); ALT(SGPT) ≤3 keer institutionele bovengrens van normaal; AST(SGOT) ≤3 maal institutionele bovengrens van normaal; Albumine ≥2 g/dl. Serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht zoals hieronder aangegeven. Patiënten die niet aan de onderstaande criteria voldoen maar een 24-uurs creatinineklaring of GFR (radio-isotoop of iothalamaat) ≥ 70 ml/min/1,73 hebben m² komen in aanmerking.

Leeftijd Maximaal serumcreatinine (mg/dl) 3 tot < 6 jaar 0,8 (mannelijk) 0,8 (vrouwelijk); 6 tot < 10 jaar 1 (Man) 1 (Vrouw); 10 tot < 13 jaar 1,2 (mannelijk) 1,2 (vrouwelijk); 13 tot < 16 jaar 1,5 (Man) 1,4 (Vrouw);

• 16 jaar 1,7 (Man) 1,4 (Vrouw).

  • Stratum 2: Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    o Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l

    o Bloedplaatjes ≥ 100 X 109/L (transfusie-onafhankelijk)

    o Hemoglobine ≥8g/dl (kan transfusies krijgen)

  • Hoofdomtrek: Patiënten moeten een minimale hoofdomtrek hebben van 44 cm.

  • Naleving bij het gebruik van Optune-apparaten:

    • Stratum 1: Patiënten moeten bereid zijn om het Optune-apparaat ≥18 uur/dag te gebruiken gedurende ten minste 23 dagen in een cyclus van 28 dagen, en het hoofd geschoren te houden tijdens de behandeling.
    • Stratum 2: Tijdens gelijktijdige Optune-therapie en RT moeten patiënten bereid zijn om het Optune-apparaat ≥18 uur/dag te gebruiken gedurende ten minste 40 van de 49 dagen van de duur van de haalbaarheidsperiode. Tijdens volgende cycli van alleen Optune-therapie moeten patiënten bereid zijn om het Optune-apparaat ≥18 uur/dag gedurende ten minste 23 dagen in een cyclus van 28 dagen te gebruiken. Tijdens gelijktijdige Optune-therapie en alleen RT- en Optune-therapie moeten patiënten bereid zijn hun hoofd kaal te houden tijdens de behandeling.
  • Zwangerschapsstatus: vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
  • Zwangerschapspreventie: Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld.
  • Geïnformeerde toestemming: de patiënt of ouder/voogd kan de toestemming begrijpen en is bereid een schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling.

  • Steroïden:

    o Stratum 1: Als de patiënt corticosteroïden gebruikt, moet de dosis gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn of afnemen.

    • Stratum 2: Er zijn geen vereisten om in aanmerking te komen voor de dosering van corticosteroïden voor Stratum 2.

Uitsluitingscriteria:

• Systemische ziekte: Patiënten met een klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte (ernstige infecties of significante disfunctie van het hart, de longen, de lever of andere organen), die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te verdragen in gevaar zou brengen, een extra risico op toxiciteit of zou interfereren met de studieprocedures of resultaten.
• Andere maligniteit: Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit.
• Gelijktijdige therapie: Patiënten die een andere behandeling tegen kanker of een geneesmiddel voor onderzoek krijgen, komen niet in aanmerking.
• Onvermogen om deel te nemen: patiënten die naar de mening van de onderzoeker niet bereid of niet in staat zijn om terug te keren voor vereiste vervolgbezoeken of vervolgonderzoeken te verkrijgen die nodig zijn om de toxiciteit voor therapie te beoordelen of om zich te houden aan het gebruiksplan van het apparaat, andere onderzoeksprocedures en beperkingen.
• Stratum 1 Tumor Locatie: Patiënten met voornamelijk infratentoriale tumoren of tumoren van het ruggenmerg komen niet in aanmerking.
• Tumorverspreiding: patiënten bij wie een klinische verdenking bestaat van gemetastaseerde ziekte in het CSF of de wervelkolom, moeten een MRI van de wervelkolom en het CSF laten maken (lumbaalpunctie of via ommaya, EVD of shunt) met negatieve cytologie. Patiënten met CSF dat positief is voor tumorcellen of gemetastaseerde ziekte gevonden op MRI komen niet in aanmerking.
• Schedeldefecten: Patiënten met ernstige schedeldefecten (zoals ontbrekend bot zonder vervanging) komen niet in aanmerking.
• Neurologische aandoening: Patiënten met actieve geïmplanteerde elektronische apparaten in de hersenen of het ruggenmerg, zoals programmeerbare VP-shunts, diepe hersenstimulatoren, nervus vagusstimulatoren, komen niet in aanmerking.
• Hartaandoening: Patiënten met een pacemaker, defibrillator of gedocumenteerde significante aritmie zijn niet toegestaan.
• Intracraniale objecten: Patiënten met intracraniaal vreemd lichaam, zoals kogelfragmenten, zijn niet toegestaan, met uitzondering van VP-shunts (niet programmeerbaar) en Ommaya-katheters.
• Allergie: Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geleidende hydrogel komen niet in aanmerking.