Optune til børn med højgradigt gliom eller ependymom, og optune med strålebehandling til børn med DIPG

Inklusionskriterier:

• Alder: på indskrivningstidspunktet Stratum 1: ≥ 5 år men ≤ 21 Stratum 2: ≥ 3 år men ≤ 21
• Diagnose:

Stratum 1: Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose supratentorialt højgradigt gliom eller supratentorialt ependymom, der er recidiverende, progressivt eller refraktært.

Stratum 2: Patienter med nydiagnosticeret DIPG

• Patienter med en typisk DIPG på MR-billeddannelse, defineret som en tumor med et pontint epicenter og diffus involvering af mere end 2/3 af pons, er kvalificerede uden histologisk bekræftelse.
• Bemærk: Patienter med typisk DIPG, som gennemgår en biopsi, er kvalificerede, forudsat at tumoren er et diffust gliom WHO Grade II-IV med OR uden H3 K27M mutation.

• Patienter med pontine læsioner, der ikke opfylder disse MR-billeddannelseskriterier, vil være kvalificerede, hvis der er histologisk bekræftelse af diffust gliom WHO Grade II-IV med H3 K27M-mutation.

  • Sygdomsstatus: Patienter skal have todimensionelt målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst to planer

Stratum 1:

• Denne sygdom skal primært være lokaliseret i den supratentoriale region
• Patienter med betydelig sygdom, der er metastatisk uden for den supratentoriale region, er ikke kvalificerede

Stratum 2:

• Denne sygdom skal primært være lokaliseret i pons

  • Forudgående terapi:

Stratum 1: Patienter skal være kommet sig over de akutte behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret som ≤ grad 1) af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.

Stratum 2: Patienter har muligvis ikke haft nogen tidligere antitumorbehandling undtagen kirurgi og/eller steroider.

• Myelosuppressiv kemoterapi: Patienter skal have modtaget sidste dosis af kendt myelosuppressiv kemoterapi >21 dage før indskrivning; >42 dage hvis nitrosourea.

• Biologisk agens: Biologisk agens skal være kommet sig fra enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet, og have modtaget deres sidste dosis af det biologiske middel > 7 dage før studieoptagelse.

  - For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger.

• Immunmodulerende behandling: Patienten skal have modtaget den sidste dosis >21 dage før indskrivning.

  - Monoklonal antistofbehandling og midler med kendte forlængede halveringstider: Patienten skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet, og have modtaget deres sidste dosis af midlet ≥ 28 dage før studieoptagelse. Stråling:

  • Stratum 1: Patienter skal have haft deres sidste fraktion af:

    - Kraniospinal bestråling (>24Gy) eller total kropsbestråling eller stråling til ≥ 50 % af bækkenet ≥ 42 dage før indskrivning

    • Fokal bestråling ≥ 14 dage før tilmelding
    • Lokal palliativ bestråling (lille havn) ≥ 14 dage
  • Stratum 2: Patienter må ikke have modtaget strålebehandling før indskrivning. Hvis det er klinisk indiceret, kan indrullerede patienter modtage op til 5 fraktioner af strålebehandling før påbegyndelse af Optune-behandling.

• Kirurgi:

  o Stratum 1: Optune-enhedens startdato skal være mindst 4 uger (28 dage) fra CNS-kirurgisk procedure. Eksklusiv VP-shunts, endoskopisk tredje ventrikulostomi (ETV), hvor behandlingen kunne starte 10 dage efter proceduren. Ikke-CNS kirurgiske procedurer såsom, men ikke begrænset til, indsættelse af centralt venekateter efter den behandlende læges og studiestolens skøn.

  o Stratum 2: Startdatoen for påføring af strålebehandling og Optune-enhed skal være mindst 5 dage efter datoen for en tumorbiopsi, hvis den er opnået.

• Inklusion af kvinder og minoriteter: Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er kvalificerede til denne undersøgelse.

• Neurologisk status:

  • Stratum 1: Patienter med neurologiske mangler skal være stabile i minimum 1 uge før indskrivning.
  • Stratum 2: Stabile neurologiske underskud er ikke et berettigelseskriterium for Stratum 2.

Præstationsstatus: Stratum 1: Karnofsky Performance Scale (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS for ≤ 16 år) vurderet inden for to uger efter tilmelding skal være ≥ 60. Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af neurologiske mangler, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore. Der er ingen præstationsstatuskrav for Stratum 2-patienter.

• Organfunktion: Stratum 1-patienter skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 X 109/L; Blodplader ≥ 100 X 109/L (transfusionsuafhængig); Hæmoglobin ≥8g/dl (kan modtage transfusioner); Total bilirubin ≤1,5 ​​gange institutionel øvre normalgrænse (ULN); ALT(SGPT) ≤3 gange institutionel øvre normalgrænse; AST(SGOT) ≤3 gange institutionel øvre normalgrænse; Albumin ≥2 g/dl. Serumkreatinin baseret på alder/køn som angivet nedenfor. Patienter, der ikke opfylder kriterierne nedenfor, men som har en 24 timers kreatininclearance eller GFR (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 er støtteberettigede.

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) 3 til < 6 år 0,8 (mand) 0,8 (kvinde); 6 til < 10 år 1 (Mand) 1 (Kvinde); 10 til < 13 år 1,2 (Mand) 1,2 (Kvinde); 13 til < 16 år 1,5 (Mand) 1,4 (Kvinde);

• 16 år 1,7 (Mand) 1,4 (Kvinde).

  • Stratum 2: Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    o Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 X 109/L

    o Blodplader ≥ 100 X 109/L (transfusionsuafhængig)

    o Hæmoglobin ≥8g/dl (kan modtage transfusioner)

  • Hovedomkreds: Patienter skal have minimum hovedomkreds på 44 cm.

  • Overholdelse af Optune-enhedsbrug:

    • Stratum 1: Patienterne skal være villige til at bruge Optune-enheden ≥18 timer/dag i mindst 23 dage i en 28-dages cyklus og holde hovedet barberet under hele behandlingen.
    • Stratum 2: Under samtidig Optune-terapi og RT skal patienter være villige til at bruge Optune-apparatet ≥18 timer/dag i mindst 40 af de 49 dage af gennemførlighedsperiodens varighed. Under efterfølgende cyklusser med Optune-terapi alene skal patienter være villige til at bruge Optune-apparatet ≥18 timer/dag i mindst 23 dage i en 28-dages cyklus. Under samtidig Optune-terapi og RT- og Optune-terapi alene skal patienterne være villige til at holde hovedet barberet under hele behandlingen.
  • Graviditetsstatus: Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest.
  • Graviditetsforebyggelse: Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse.
  • Informeret samtykke: Patienten eller forælderen/værgen er i stand til at forstå samtykket og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer.

  • Steroider:

    o Stratum 1: Hvis patienten er på kortikosteroider, skal dosis være stabil eller faldende i mindst 5 dage før optagelse.

    • Stratum 2: Der er ingen berettigelseskrav til kortikosteroiddosering for Stratum 2.

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk sygdom: Patienter med enhver klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (alvorlige infektioner eller signifikant hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner), som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling, sætte dem i yderligere risiko for toksicitet eller ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.
• Anden malignitet: Patienter med en historie med enhver anden malignitet.
• Samtidig terapi: Patienter, der modtager anden kræftbehandling eller lægemiddelbehandling, er ikke kvalificerede.
• Manglende evne til at deltage: Patienter, som efter investigatorens mening er uvillige eller ude af stand til at vende tilbage til påkrævede opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der kræves for at vurdere toksicitet over for terapi eller for at overholde enhedens brugsplan, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelse restriktioner.
• Stratum 1 Tumorplacering: Patienter med primært infra-tentorial eller rygmarvstumor er ikke kvalificerede.
• Tumorspredning: Patienter, for hvilke der er klinisk mistanke om metastatisk sygdom i CSF eller Spine, skal have MRI af Spine og CSF opnået (Lumbalpunktur eller gennem ommaya, EVD eller Shunt) med negativ cytologi. Patienter med CSF, der er positive for tumorceller eller metastatisk sygdom fundet på MRI, er ikke kvalificerede.
• Kraniedefekter: Patienter med større kraniedefekter (såsom manglende knogle uden erstatning) er ikke kvalificerede.
• Neurologisk lidelse: Patienter med aktive implanterede elektroniske enheder i hjernen eller rygmarven, såsom programmerbare VP-shunts, dybe hjernestimulatorer, vagusnervestimulatorer, er ikke kvalificerede.
• Hjertelidelse: Patienter med pacemaker, defibrillator eller dokumenteret signifikant arytmi er ikke tilladt.
• Intrakranielle objekter: Patienter med fremmedlegeme intrakranielt, såsom kuglefragmenter, er ikke tilladt, med undtagelse af VP-shunts (ikke-programmerbare) og Ommaya katetre.
• Allergi: Patienter med overfølsomhed over for ledende hydrogel i anamnesen er ikke kvalificerede.