Optune für Kinder mit hochgradigem Gliom oder Ependymom und Optune mit Strahlentherapie für Kinder mit DIPG

Einschlusskriterien:

• Alter: zum Zeitpunkt der Einschreibung Schicht 1: ≥ 5 Jahre aber ≤ 21 Schicht 2: ≥ 3 Jahre aber ≤ 21
• Diagnose:

Stratum 1: Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines supratentoriellen hochgradigen Glioms oder supratentoriellen Ependymoms haben, das rezidivierend, progressiv oder refraktär ist.

Stratum 2: Patienten mit neu diagnostiziertem DIPG

• Patienten mit einem typischen DIPG in der MR-Bildgebung, definiert als ein Tumor mit einem pontinen Epizentrum und einer diffusen Beteiligung von mehr als 2/3 der Brücke, sind ohne histologische Bestätigung geeignet.
• Hinweis: Patienten mit typischem DIPG, die sich einer Biopsie unterziehen, sind geeignet, vorausgesetzt, der Tumor ist ein diffuses Gliom WHO Grad II-IV mit ODER ohne H3 K27M-Mutation.

• Patienten mit pontinen Läsionen, die diese MR-Bildgebungskriterien nicht erfüllen, kommen in Frage, wenn eine histologische Bestätigung eines diffusen Glioms WHO-Grad II-IV mit H3-K27M-Mutation vorliegt.

  • Krankheitsstatus: Die Patienten müssen eine zweidimensional messbare Krankheit haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens zwei Ebenen genau gemessen werden kann

Schicht 1:

• Diese Erkrankung muss primär in der supratentoriellen Region lokalisiert sein
• Patienten mit signifikanter Erkrankung, die außerhalb der supratentoriellen Region metastasiert ist, sind nicht förderfähig

Schicht 2:

• Diese Erkrankung muss primär in der Pons lokalisiert sein

  • Vorherige Therapie:

Stratum 1: Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie von den akuten behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert als ≤ Grad 1) aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.

Stratum 2: Die Patienten hatten möglicherweise keine vorherige Antitumortherapie außer einer Operation und/oder Steroiden.

• Myelosuppressive Chemotherapie: Die Patienten müssen die letzte Dosis einer bekannten myelosuppressiven Chemotherapie > 21 Tage vor der Aufnahme erhalten haben; >42 Tage bei Nitrosoharnstoff.

• Biologisches Mittel: Das biologische Mittel muss sich von einer möglicherweise mit dem Mittel verbundenen akuten Toxizität erholt haben und seine letzte Dosis des biologischen Mittels > 7 Tage vor Studieneinschluss erhalten haben.

  - Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist.

• Immunmodulatorische Behandlung: Der Patient muss die letzte Dosis > 21 Tage vor der Aufnahme erhalten haben.

  - Behandlung mit monoklonalen Antikörpern und Wirkstoffen mit bekanntermaßen verlängerten Halbwertszeiten: Der Patient muss sich von jeglicher akuten Toxizität erholt haben, die möglicherweise mit dem Wirkstoff in Zusammenhang steht, und seine letzte Dosis des Wirkstoffs ≥ 28 Tage vor Studieneinschluss erhalten haben. Strahlung:

  • Stratum 1: Die Patienten müssen ihre letzte Fraktion gehabt haben von:

    - Kraniospinale Bestrahlung (> 24 Gy) oder Ganzkörperbestrahlung oder Bestrahlung von ≥ 50 % des Beckens ≥ 42 Tage vor der Einschreibung

    • Fokale Bestrahlung ≥ 14 Tage vor Einschreibung
    • Lokale palliative Bestrahlung (kleiner Port) ≥ 14 Tage
  • Stratum 2: Die Patienten dürfen vor der Einschreibung keine Strahlentherapie erhalten haben. Falls klinisch indiziert, können aufgenommene Patienten vor Beginn der Optune-Therapie bis zu 5 Fraktionen der Strahlentherapie erhalten.

• Operation:

  o Schicht 1: Das Startdatum der Anwendung des Optune-Geräts muss mindestens 4 Wochen (28 Tage) nach dem ZNS-chirurgischen Eingriff liegen. Ausgenommen VP-Shunts, endoskopische dritte Ventrikulostomie (ETV), für die die Behandlung 10 Tage nach dem Eingriff beginnen könnte. Nicht-ZNS-chirurgische Eingriffe, wie z. B., aber nicht beschränkt auf das Einführen eines zentralen Venenkatheters, nach Ermessen des behandelnden Arztes und des Studienleiters.

  o Stratum 2: Das Startdatum der Strahlentherapie und der Anwendung des Optune-Geräts muss mindestens 5 Tage nach dem Datum einer eventuell durchgeführten Tumorbiopsie liegen.

• Einbeziehung von Frauen und Minderheiten: Sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet.

• Neurologischer Status:

  • Stratum 1: Patienten mit neurologischen Defiziten sollten vor der Aufnahme mindestens 1 Woche stabil sein.
  • Stratum 2: Stabile neurologische Defizite sind kein Eignungskriterium für Stratum 2.

Leistungsstatus: Stratum 1: Karnofsky Performance Scale (KPS für > 16 Jahre) oder Lansky Performance Score (LPS für ≤ 16 Jahre), bewertet innerhalb von zwei Wochen nach der Einschreibung, muss ≥ 60 sein. Patienten, die aufgrund neurologischer Defizite nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet. Es gibt keine Leistungsstatusanforderungen für Stratum-2-Patienten.

• Organfunktion: Stratum-1-Patienten müssen eine Organ- und Knochenmarkfunktion wie unten definiert aufweisen: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l; Thrombozyten ≥ 100 x 109/l (transfusionsunabhängig); Hämoglobin ≥8 g/dl (kann Transfusionen erhalten); Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT(SGPT) ≤ 3-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts; AST(SGOT) ≤ 3-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Albumin ≥2 g/dl. Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie unten angegeben. Patienten, die die nachstehenden Kriterien nicht erfüllen, aber eine 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder GFR (Radioisotop oder Iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 aufweisen m2 sind förderfähig.

Alter Maximales Serumkreatinin (mg/dL) 3 bis < 6 Jahre 0,8 (männlich) 0,8 (weiblich); 6 bis < 10 Jahre 1 (männlich) 1 (weiblich); 10 bis < 13 Jahre 1,2 (männlich) 1,2 (weiblich); 13 bis < 16 Jahre 1,5 (männlich) 1,4 (weiblich);

• 16 Jahre 1,7 (männlich) 1,4 (weiblich).

  • Stratum 2: Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    o Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l

    o Blutplättchen ≥ 100 x 109/l (transfusionsunabhängig)

    o Hämoglobin ≥8 g/dl (kann Transfusionen erhalten)

  • Kopfumfang: Patienten müssen einen Mindestkopfumfang von 44 cm haben.

  • Compliance bei der Verwendung von Optune-Geräten:

    • Schicht 1: Die Patienten müssen bereit sein, das Optune-Gerät ≥ 18 Stunden/Tag für mindestens 23 Tage in einem 28-Tage-Zyklus zu verwenden und den Kopf während der gesamten Behandlung rasiert zu halten.
    • Stratum 2: Während der gleichzeitigen Optune-Therapie und RT müssen die Patienten bereit sein, das Optune-Gerät ≥ 18 Stunden/Tag für mindestens 40 der 49 Tage der Dauer des Machbarkeitszeitraums zu verwenden. Während der nachfolgenden Zyklen der Optune-Therapie allein müssen die Patienten bereit sein, das Optune-Gerät ≥ 18 Stunden/Tag für mindestens 23 Tage in einem 28-Tage-Zyklus zu verwenden. Bei gleichzeitiger Optune-Therapie und RT und Optune-Therapie allein müssen die Patienten bereit sein, ihren Kopf während der gesamten Behandlung rasiert zu lassen.
  • Schwangerschaftsstatus: Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
  • Schwangerschaftsverhütung: Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung im Rahmen dieser Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung, einschließlich Abstinenz, anzuwenden.
  • Einverständniserklärung: Der Patient oder Elternteil/Erziehungsberechtigte ist in der Lage, die Einverständniserklärung zu verstehen und ist bereit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument gemäß den Richtlinien der Einrichtung zu unterzeichnen.

  • Steroide:

    o Stratum 1: Wenn der Patient Kortikosteroide einnimmt, muss die Dosis für mindestens 5 Tage vor der Aufnahme stabil oder abnehmend sein.

    • Stratum 2: Für Stratum 2 gibt es keine Eignungsvoraussetzungen für die Kortikosteroid-Dosierung.

Ausschlusskriterien:

• Systemische Erkrankung: Patienten mit einer klinisch signifikanten, nicht damit zusammenhängenden systemischen Erkrankung (schwerwiegende Infektionen oder signifikante Funktionsstörungen des Herzens, der Lunge, der Leber oder anderer Organe), die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Protokolltherapie zu tolerieren, setzen sie einem zusätzlichen Risiko aus Toxizität oder die Studienverfahren oder -ergebnisse stören würden.
• Andere bösartige Erkrankungen: Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen.
• Gleichzeitige Therapie: Patienten, die eine andere Krebstherapie oder medikamentöse Prüftherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Unfähigkeit zur Teilnahme: Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht bereit oder nicht in der Lage sind, zu erforderlichen Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgestudien zu erhalten, die erforderlich sind, um die Toxizität der Therapie zu beurteilen oder den Gerätenutzungsplan, andere Studienverfahren und die Studie einzuhalten Beschränkungen.
• Stratum 1 Tumorlokalisation: Patienten mit primär infratentoriellem oder Rückenmarkstumor sind nicht geeignet.
• Tumorausbreitung: Bei Patienten, bei denen der klinische Verdacht auf eine metastasierte Erkrankung im Liquor oder der Wirbelsäule besteht, muss eine MRT der Wirbelsäule und des Liquor (Lumbalpunktion oder durch Ommaya, EVD oder Shunt) mit negativer Zytologie durchgeführt werden. Patienten mit CSF, die positiv auf Tumorzellen oder Metastasen in der MRT gefunden wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Schädeldefekte: Patienten mit größeren Schädeldefekten (z. B. fehlender Knochen ohne Ersatz) sind nicht förderfähig.
• Neurologische Störung: Patienten mit aktiven implantierten elektronischen Geräten im Gehirn oder Rückenmark, wie programmierbare VP-Shunts, Tiefenhirnstimulatoren, Vagusnervstimulatoren, sind nicht förderfähig.
• Herzstörung: Patienten mit Herzschrittmacher, Defibrillator oder dokumentierter signifikanter Arrhythmie sind nicht zugelassen.
• Intrakranielle Objekte: Patienten mit intrakraniellen Fremdkörpern, wie z. B. Kugelsplittern, sind nicht erlaubt, mit Ausnahme von VP-Shunts (nicht programmierbar) und Ommaya-Kathetern.
• Allergie: Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen leitfähiges Hydrogel sind nicht geeignet.