Optune per bambini con glioma o ependimoma ad alto grado e Optune con radioterapia per bambini con DIPG

Criterio di inclusione:

• Età: al momento dell'iscrizione Strato 1: ≥ 5 anni ma ≤ 21 Strato 2: ≥ 3 anni ma ≤ 21
• Diagnosi:

Strato 1: i pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di glioma sopratentoriale di alto grado o ependimoma sopratentoriale ricorrente, progressivo o refrattario.

Strato 2: Pazienti con DIPG di nuova diagnosi

• I pazienti con un tipico DIPG all'imaging RM, definito come tumore con epicentro pontino e coinvolgimento diffuso di più di 2/3 del ponte, sono eleggibili senza conferma istologica.
• Nota: i pazienti con DIPG tipico sottoposti a biopsia sono idonei a condizione che il tumore sia un glioma diffuso grado II-IV dell'OMS con OR senza mutazione H3 K27M.

• I pazienti con lesioni pontine che non soddisfano questi criteri di imaging RM saranno eleggibili se è presente una conferma istologica di glioma diffuso WHO di grado II-IV con mutazione H3 K27M.

  • Stato della malattia: i pazienti devono avere una malattia misurabile bidimensionalmente, definita come almeno una lesione che può essere misurata con precisione su almeno due piani

Strato 1:

• Questa malattia deve essere localizzata principalmente nella regione sopratentoriale
• I pazienti con malattia significativa che è metastatica al di fuori della regione sopratentoriale non sono ammissibili

Strato 2:

• Questa malattia deve essere localizzata principalmente nel ponte

  • Terapia precedente:

Strato 1: i pazienti devono essersi ripresi dalle tossicità acute correlate al trattamento (definite come ≤ grado 1) di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.

Strato 2: i pazienti potrebbero non aver ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale ad eccezione di interventi chirurgici e/o steroidi.

• Chemioterapia mielosoppressiva: i pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose di chemioterapia mielosoppressiva nota >21 giorni prima dell'arruolamento; >42 giorni se nitrosourea.

• Agente biologico: l'agente biologico deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e aver ricevuto l'ultima dose dell'agente biologico > 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

  - Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi.

• Trattamento immunomodulatore: il paziente deve aver ricevuto l'ultima dose >21 giorni prima dell'arruolamento.

  - Trattamento con anticorpi monoclonali e agenti con emivita prolungata nota: il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e ha ricevuto l'ultima dose dell'agente ≥ 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Radiazione:

  • Strato 1: i pazienti devono aver avuto l'ultima frazione di:

    - Irradiazione craniospinale (> 24 Gy) o irradiazione corporea totale o radiazione a ≥ 50% del bacino ≥ 42 giorni prima dell'arruolamento

    • Irradiazione focale ≥ 14 giorni prima dell'arruolamento
    • Irradiazione palliativa locale (piccolo porto) ≥ 14 giorni
  • Strato 2: i pazienti non devono aver ricevuto alcuna radioterapia prima dell'arruolamento. Se clinicamente indicato, i pazienti arruolati possono ricevere fino a 5 frazioni di radioterapia prima di iniziare la terapia con Optune.

• Chirurgia:

  o Stratum 1: la data di inizio dell'applicazione del dispositivo Optune deve essere almeno 4 settimane (28 giorni) dalla procedura chirurgica del SNC. Esclusi shunt VP, terzo ventricolostomia endoscopica (ETV) per i quali il trattamento potrebbe iniziare 10 giorni dopo la procedura. Procedure chirurgiche diverse dal sistema nervoso centrale come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'inserimento di un catetere venoso centrale a discrezione del medico curante e del presidente dello studio.

  o Stratum 2: la data di inizio dell'applicazione della radioterapia e del dispositivo Optune deve essere successiva di almeno 5 giorni alla data di una biopsia del tumore, se ottenuta.

• Inclusione di donne e minoranze: sono idonei per questo studio sia maschi che femmine di tutte le razze e gruppi etnici.

• Stato neurologico:

  • Strato 1: i pazienti con deficit neurologici devono essere stabili per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento.
  • Stratum 2: i deficit neurologici stabili non sono un criterio di ammissibilità per lo Stratum 2.

Stato delle prestazioni: Strato 1: Karnofsky Performance Scale (KPS per > 16 anni di età) o Lansky Performance Score (LPS per ≤ 16 anni di età) valutato entro due settimane dall'iscrizione deve essere ≥ 60. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa di deficit neurologici, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione. Non ci sono requisiti di performance status per i pazienti Stratum 2.

• Funzione dell'organo: i pazienti dello strato 1 devono avere la funzione dell'organo e del midollo come definito di seguito: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 X 109/L; Piastrine ≥ 100 X 109/L (indipendenti dalla trasfusione); Emoglobina ≥8g/dl (può ricevere trasfusioni); Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore normale istituzionale (ULN); ALT(SGPT) ≤3 volte il limite superiore istituzionale del normale; AST(SGOT) ≤3 volte il limite superiore istituzionale del normale; Albumina ≥2 g/dl. Creatinina sierica basata su età/sesso come indicato di seguito. Pazienti che non soddisfano i criteri seguenti ma hanno una clearance della creatinina nelle 24 ore o GFR (radioisotopo o iotalamato) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 sono ammissibili.

Età Creatinina sierica massima (mg/dL) da 3 a < 6 anni 0,8 (maschi) 0,8 (femmine); da 6 a < 10 anni 1 (maschio) 1 (femmina); da 10 a < 13 anni 1,2 (maschi) 1,2 (femmine); da 13 a < 16 anni 1,5 (maschi) 1,4 (femmine);

• 16 anni 1,7 (maschio) 1,4 (femmina).

  • Strato 2: i pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    o Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 X 109/L

    o Piastrine ≥ 100 X 109/L (indipendenti dalla trasfusione)

    o Emoglobina ≥8g/dl (può ricevere trasfusioni)

  • Circonferenza cranica: i pazienti devono avere una circonferenza cranica minima di 44 cm.

  • Conformità nell'utilizzo del dispositivo Optune:

    • Strato 1: i pazienti devono essere disposti a utilizzare il dispositivo Optune ≥18 ore/giorno per almeno 23 giorni in un ciclo di 28 giorni e mantenere la testa rasata durante il trattamento.
    • Strato 2: durante la terapia Optune e la RT concomitanti, i pazienti devono essere disposti a utilizzare il dispositivo Optune ≥18 ore/giorno per almeno 40 dei 49 giorni della durata del periodo di fattibilità. Durante i cicli successivi della sola terapia Optune, i pazienti devono essere disposti a utilizzare il dispositivo Optune ≥18 ore/giorno per almeno 23 giorni in un ciclo di 28 giorni. Durante la terapia Optune concomitante e la terapia RT e Optune da sola, i pazienti devono essere disposti a mantenere la testa rasata durante il trattamento.
  • Stato di gravidanza: le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.
  • Prevenzione della gravidanza: i pazienti in età fertile o potenziale padre di figli devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, durante il trattamento in questo studio.
  • Consenso informato: il paziente o il genitore/tutore è in grado di comprendere il consenso ed è disposto a firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali.

  • Steroidi:

    o Strato 1: se il paziente è in terapia con corticosteroidi, la dose deve essere stabile o in diminuzione per almeno 5 giorni prima dell'arruolamento.

    • Stratum 2: non ci sono requisiti di ammissibilità per il dosaggio di corticosteroidi per Stratum 2.

Criteri di esclusione:

• Malattia sistemica: i pazienti con qualsiasi malattia sistemica non correlata clinicamente significativa (infezioni gravi o significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi), che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo, li espongono a un rischio aggiuntivo di tossicità o interferirebbe con le procedure o i risultati dello studio.
• Altro tumore maligno: Pazienti con una storia di qualsiasi altro tumore maligno.
• Terapia concomitante: i pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altra terapia farmacologica antitumorale o sperimentale non sono idonei.
• Incapacità di partecipare: pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, non sono disposti o impossibilitati a tornare per le visite di follow-up richieste o per ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia o per aderire al piano di utilizzo del dispositivo, ad altre procedure dello studio e allo studio restrizioni.
• Posizione del tumore dello strato 1: i pazienti con tumore principalmente infratentoriale o del midollo spinale non sono idonei.
• Disseminazione del tumore: i pazienti per i quali è presente il sospetto clinico di malattia metastatica nel CSF o nella colonna vertebrale devono avere una risonanza magnetica della colonna vertebrale e del CSF ottenuta (puntura lombare o tramite ommaya, EVD o shunt) con citologia negativa. I pazienti con liquido cerebrospinale positivo per cellule tumorali o malattia metastatica riscontrata alla risonanza magnetica non sono idonei.
• Difetti del cranio: i pazienti con gravi difetti del cranio (come l'osso mancante senza sostituzione) non sono idonei.
• Disturbo neurologico: i pazienti con dispositivi elettronici impiantati attivi nel cervello o nel midollo spinale come shunt VP programmabili, stimolatori cerebrali profondi, stimolatori del nervo vago, non sono ammissibili.
• Disturbi cardiaci: non sono ammessi pazienti con pacemaker, defibrillatore o aritmia significativa documentata.
• Oggetti intracranici: i pazienti con corpi estranei intracranici, come frammenti di proiettili, non sono ammessi, ad eccezione degli shunt VP (non programmabili) e dei cateteri Ommaya.
• Allergia: i pazienti con anamnesi di ipersensibilità all'idrogel conduttivo non sono idonei.