Optune para crianças com glioma ou ependimoma de alto grau e Optune com radioterapia para crianças com DIPG

Critério de inclusão:

• Idade: no momento da inscrição Estrato 1: ≥ 5 anos mas ≤ 21 Estrato 2: ≥ 3 anos mas ≤ 21
• Diagnóstico:

Estrato 1: Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de glioma supratentorial de alto grau ou ependimoma supratentorial recorrente, progressivo ou refratário.

Estrato 2: Pacientes com diagnóstico recente de DIPG

• Pacientes com um DIPG típico na imagem de RM, definido como um tumor com epicentro pontino e envolvimento difuso de mais de 2/3 da ponte, são elegíveis sem confirmação histológica.
• Nota: Os pacientes com DIPG típico submetidos a uma biópsia são elegíveis, desde que o tumor seja um glioma difuso de Grau II-IV da OMS com OU sem mutação H3 K27M.

• Os pacientes com lesões pontinas que não atendem a esses critérios de imagem de RM serão elegíveis se houver confirmação histológica de glioma difuso de Grau II-IV da OMS com mutação H3 K27M.

  • Estado da doença: os pacientes devem ter doença mensurável bidimensionalmente, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos dois planos

Estrato 1:

• Esta doença deve estar localizada principalmente na região supratentorial
• Pacientes com doença significativa que é metastática fora da região supratentorial são inelegíveis

Estrato 2:

• Esta doença deve estar localizada principalmente na ponte

  • Terapia prévia:

Estrato 1: Os pacientes devem ter se recuperado das toxicidades agudas relacionadas ao tratamento (definidas como ≤ grau 1) de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.

Estrato 2: Os pacientes podem não ter recebido nenhuma terapia antitumoral anterior, exceto cirurgia e/ou esteroides.

• Quimioterapia mielossupressora: os pacientes devem ter recebido a última dose de quimioterapia mielossupressora conhecida >21 dias antes da inscrição; >42 dias se nitrosouréia.

• Agente biológico: O agente biológico deve ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda potencialmente relacionada ao agente e recebido sua última dose do agente biológico > 7 dias antes da inscrição no estudo.

  - Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos.

• Tratamento imunomodulador: O paciente deve ter recebido a última dose >21 dias antes da inscrição.

  - Tratamento com anticorpo monoclonal e agentes com meias-vidas prolongadas conhecidas: O paciente deve ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda potencialmente relacionada ao agente e recebido sua última dose do agente ≥ 28 dias antes da inscrição no estudo. Radiação:

  • Estrato 1: Os pacientes devem ter tido sua última fração de:

    - Irradiação cranioespinhal (>24Gy) ou irradiação total do corpo ou radiação para ≥ 50% da pelve ≥ 42 dias antes da inscrição

    • Irradiação focal ≥ 14 dias antes da inscrição
    • Irradiação local paliativa (pequena porta) ≥ 14 dias
  • Estrato 2: Os pacientes não devem ter recebido nenhuma radioterapia antes da inscrição. Se clinicamente indicado, os pacientes inscritos podem receber até 5 frações de radioterapia antes de iniciar a terapia Optune.

• Cirurgia:

  o Estrato 1: a data de início da aplicação do dispositivo Optune deve ser de pelo menos 4 semanas (28 dias) a partir do procedimento cirúrgico do SNC. Excluindo shunts VP, terceira ventriculostomia endoscópica (ETV) para a qual o tratamento pode começar 10 dias após o procedimento. Procedimentos cirúrgicos não relacionados ao SNC, como, entre outros, inserção de cateter venoso central a critério do médico assistente e do coordenador do estudo.

  o Estrato 2: A data de início da terapia de radiação e aplicação do dispositivo Optune deve ser pelo menos 5 dias após a data de uma biópsia do tumor, se obtida.

• Inclusão de mulheres e minorias: homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este estudo.

• Estado Neurológico:

  • Estrato 1: Pacientes com déficits neurológicos devem estar estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes da inscrição.
  • Estrato 2: Déficits neurológicos estáveis ​​não são um critério de elegibilidade para o Estrato 2.

Status de desempenho: Estrato 1: Escala de desempenho de Karnofsky (KPS para > 16 anos de idade) ou Pontuação de desempenho de Lansky (LPS para ≤ 16 anos de idade) avaliada dentro de duas semanas após a inscrição deve ser ≥ 60. Os pacientes que não conseguem andar devido a déficits neurológicos, mas que usam cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho. Não há requisitos de status de desempenho para pacientes do Stratum 2.

• Função de órgãos: Os pacientes do estrato 1 devem ter funções de órgãos e medulas conforme definido abaixo: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 X 109/L; Plaquetas ≥ 100 X 109/L (independente de transfusão); Hemoglobina ≥8g/dl (pode receber transfusões); Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior normal institucional (LSN); ALT(SGPT) ≤3 vezes o limite superior da normalidade institucional; AST(SGOT) ≤3 vezes o limite superior da normalidade institucional; Albumina ≥2 g/dl. Creatinina sérica com base na idade/sexo, conforme observado abaixo. Pacientes que não preenchem os critérios abaixo, mas apresentam depuração de creatinina ou TFG (radioisótopo ou iotalamato) de 24 horas ≥ 70 ml/min/1,73 m2 são elegíveis.

Idade Creatinina sérica máxima (mg/dL) 3 a < 6 anos 0,8 (masculino) 0,8 (feminino); 6 a < 10 anos 1 (masculino) 1 (feminino); 10 a < 13 anos 1,2 (Masculino) 1,2 (Feminino); 13 a < 16 anos 1,5 (Masculino) 1,4 (Feminino);

• 16 anos 1,7 (masculino) 1,4 (feminino).

  • Estrato 2: Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    o Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 X 109/L

    o Plaquetas ≥ 100 X 109/L (independente de transfusão)

    o Hemoglobina ≥8g/dl (pode receber transfusões)

  • Perímetro cefálico: Os pacientes devem ter um perímetro cefálico mínimo de 44 cm.

  • Conformidade no uso do dispositivo Optune:

    • Estrato 1: Os pacientes devem estar dispostos a usar o dispositivo Optune ≥18 horas/dia por pelo menos 23 dias em um ciclo de 28 dias e manter a cabeça raspada durante o tratamento.
    • Estrato 2: Durante a terapia Optune e RT concomitantes, os pacientes devem estar dispostos a usar o dispositivo Optune ≥18 horas/dia por pelo menos 40 dos 49 dias da duração do período de viabilidade. Durante os ciclos subsequentes de terapia Optune isoladamente, os pacientes devem estar dispostos a usar o dispositivo Optune ≥18 horas/dia por pelo menos 23 dias em um ciclo de 28 dias. Durante a terapia Optune simultânea e RT e terapia Optune sozinha, os pacientes devem estar dispostos a manter a cabeça raspada durante o tratamento.
  • Estado de Gravidez: Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo.
  • Prevenção da Gravidez: Pacientes com potencial para engravidar ou ter filhos devem estar dispostos a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade, que inclui abstinência, durante o tratamento neste estudo.
  • Consentimento Informado: O paciente ou pai/responsável é capaz de entender o consentimento e está disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais.

  • Esteróides:

    o Estrato 1: Se o paciente estiver em uso de corticosteroides, a dose deve ser estável ou decrescente por pelo menos 5 dias antes da inscrição.

    • Estrato 2: Não há requisitos de elegibilidade para a dosagem de corticosteroides para o Estrato 2.

Critério de exclusão:

• Doença sistêmica: pacientes com qualquer doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa (infecções graves ou disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos significativa) que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a terapia de protocolo, colocando-os em risco adicional de toxicidade ou interferiria nos procedimentos ou resultados do estudo.
• Outra Malignidade: Pacientes com história de qualquer outra malignidade.
• Terapia Concomitante: Os pacientes que estão recebendo qualquer outra terapia anticancerígena ou medicamentosa em investigação não são elegíveis.
• Incapacidade de participar: Pacientes que, na opinião do investigador, não desejam ou não podem retornar para as visitas de acompanhamento necessárias ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia ou aderir ao plano de uso do dispositivo, outros procedimentos do estudo e restrições.
• Localização do tumor no estrato 1: pacientes com tumor principalmente infratentorial ou da medula espinhal não são elegíveis.
• Disseminação do Tumor: Os pacientes com suspeita clínica de doença metastática no LCR ou na Coluna devem ter RM da Coluna e LCR obtidas (Punção Lombar ou através de ommaya, EVD ou Shunt) com citologia negativa. Pacientes com LCR positivo para células tumorais ou doença metastática encontrada na ressonância magnética são inelegíveis.
• Defeitos do Crânio: Pacientes com grandes defeitos do crânio (como falta de osso sem substituição) não são elegíveis.
• Distúrbio Neurológico: Pacientes com dispositivos eletrônicos implantados ativos no cérebro ou na medula espinhal, como shunts VP programáveis, estimuladores cerebrais profundos, estimuladores do nervo vago, não são elegíveis.
• Distúrbio cardíaco: Pacientes com marca-passo, desfibrilador ou arritmia significativa documentada não são permitidos.
• Objetos intracranianos: Não são permitidos pacientes com corpo estranho intracraniano, como fragmentos de projéteis, com exceção de VP-shunts (não programáveis) e cateteres Ommaya.
• Alergia: Pacientes com histórico de hipersensibilidade ao hidrogel condutor não são elegíveis.