Optune magas fokú gliomában vagy ependimomában szenvedő gyermekek számára, és Optune sugárterápiával DIPG-ben szenvedő gyermekek számára

Bevételi kritériumok:

• Életkor: a beiratkozáskor 1. réteg: ≥ 5 év, de ≤ 21 2. réteg: ≥ 3 év, de ≤ 21
• Diagnózis:

1. réteg: A betegeknél szövettanilag megerősített, recidiváló, progresszív vagy refrakter szupratentoriális glioma vagy supratentorialis ependimoma diagnózisa kell, hogy legyen.

2. réteg: Újonnan diagnosztizált DIPG-ben szenvedő betegek

• Azok a betegek, akiknél az MR-képalkotáson tipikus DIPG-t mutatnak, azaz egy pontin epicentrummal rendelkező daganatot és a híd 2/3-át meghaladó diffúz érintettséget, szövettani megerősítés nélkül is támogathatók.
• Megjegyzés: A biopszián átesett, tipikus DIPG-ben szenvedő betegek alkalmasak, feltéve, hogy a daganat a WHO II-IV. fokozatú diffúz gliómája, H3 K27M mutáció nélkül VAGY.

• Azok a pontin elváltozásban szenvedő betegek, akik nem felelnek meg ezeknek az MR-képalkotási kritériumoknak, akkor vehetők igénybe, ha szövettanilag megerősített diffúz gliómája van a WHO II-IV. fokozatában H3 K27M mutációval.

  • Betegség állapota: A betegeknek kétdimenziósan mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább két síkban pontosan mérhető

1. réteg:

• Ennek a betegségnek elsősorban a supratentorialis régióban kell elhelyezkednie
• A szupratentoriális régión kívül metasztatikus, jelentős betegségben szenvedő betegek nem támogathatók

2. réteg:

• Ennek a betegségnek elsősorban a hídon kell elhelyezkednie

  • Előzetes terápia:

1. réteg: A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut kezeléssel összefüggő toxicitásaiból (amelyek ≤ 1. fokozatúak), mielőtt ebbe a vizsgálatba bekapcsolnának.

2. réteg: Előfordulhat, hogy a betegek korábban nem részesültek daganatellenes kezelésben, kivéve a műtétet és/vagy a szteroidokat.

• Myelosuppresszív kemoterápia: A betegeknek legalább 21 nappal a felvétel előtt meg kell kapniuk az ismert mieloszuppresszív kemoterápia utolsó adagját; >42 nap, ha nitrozourea.

• Biológiai ágens: A biológiai ágensnek ki kell gyógyulnia minden akut toxicitásból, amely potenciálisan az ágenshez kapcsolódik, és a vizsgálatba való felvétel előtt több mint 7 nappal megkapta az utolsó adag biológiai szert.

  - Azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert.

• Immunmoduláló kezelés: A betegnek az utolsó adagot >21 nappal a felvétel előtt meg kell kapnia.

  - Monoklonális antitest-kezelés és ismert, megnyúlt felezési idejű szerek: A betegnek fel kell gyógyulnia minden, a szerrel potenciálisan összefüggő akut toxicitásból, és a vizsgálatba való felvétel előtt ≥ 28 nappal megkapta a szer utolsó adagját. Sugárzás:

  • 1. réteg: A betegeknek meg kellett kapniuk az utolsó részüket:

    - Craniospinalis besugárzás (>24 Gy) vagy teljes test besugárzása, vagy a medence ≥ 50%-ának besugárzása ≥ 42 nappal a felvétel előtt

    • Fokális besugárzás ≥ 14 nappal a beiratkozás előtt
    • Helyi palliatív besugárzás (kis port) ≥ 14 nap
  • 2. réteg: A betegek nem részesülhetnek sugárkezelésben a felvétel előtt. Ha klinikailag indokolt, a bevont betegek legfeljebb 5 frakciót kaphatnak sugárkezelést az Optune-terápia megkezdése előtt.

• Sebészet:

  o 1. réteg: Az Optune eszköz alkalmazásának kezdő dátumának legalább 4 héttel (28 nappal) a központi idegrendszeri műtéttől számítottnak kell lennie. Kivéve a VP sönteket, az endoszkópos harmadik kamrai ventriculostomiát (ETV), amelynél a kezelés a beavatkozás után 10 nappal megkezdődhet. Nem központi idegrendszeri sebészeti eljárások, mint például, de nem kizárólagosan, a központi vénás katéter behelyezése a kezelőorvos és a tanszék döntése alapján.

  o 2. réteg: A sugárterápia és az Optune készülék alkalmazásának kezdő dátumának legalább 5 nappal a tumorbiopszia dátuma után kell lennie, ha megkapták.

• Nők és kisebbségek bevonása: Minden rasszhoz és etnikai csoporthoz tartozó férfiak és nők egyaránt részt vehetnek ebben a vizsgálatban.

• Neurológiai állapot:

  • 1. réteg: A neurológiai rendellenességben szenvedő betegeknek stabilnak kell lenniük legalább 1 hétig a felvétel előtt.
  • 2. réteg: A stabil neurológiai hiányosságok nem alkalmasak a 2. rétegre.

Teljesítmény állapota: 1. réteg: a beiratkozást követő két héten belül értékelt Karnofsky-teljesítményskála (KPS 16 éves kor felett) vagy Lansky Performance Score (16 éves kor feletti LPS) ≥ 60. Azok a betegek, akik neurológiai rendellenességek miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek minősülnek a teljesítménypontszám értékelése céljából. A Stratum 2-ben szenvedő betegek esetében nincsenek teljesítőképességi követelmények.

• Szervfunkciók: Az 1. rétegű betegeknek az alábbiakban meghatározott szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük: Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 x 109/L; Thrombocytaszám ≥ 100 X 109/L (transzfúziótól független); Hemoglobin ≥8g/dl (transzfúziót kaphat); Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határértéknek (ULN); ALT(SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának háromszorosa; AST(SGOT) ≤ a normál intézményi felső határának háromszorosa; Albumin ≥2 g/dl. A szérum kreatininszintje az életkor/nem alapján, az alábbiak szerint. Olyan betegek, akik nem felelnek meg az alábbi kritériumoknak, de 24 órás kreatinin-clearance vagy GFR (radioizotóp vagy iothalamát) ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 támogatható.

Életkor Maximális szérum kreatinin (mg/dl) 3 - < 6 év 0,8 (férfi) 0,8 (nő); 6 és < 10 év között 1 (férfi) 1 (nő); 10 és < 13 év között 1,2 (férfi) 1,2 (nő); 13 és < 16 év között 1,5 (férfi) 1,4 (nő);

• 16 éves 1,7 (férfi) 1,4 (nő).

  • 2. réteg: A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    o Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 X 109/L

    o Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L (transzfúziótól független)

    o Hemoglobin ≥8g/dl (transzfúziót kaphat)

  • Fejkörfogat: A betegek fejkörfogatának legalább 44 cm-nek kell lennie.

  • Megfelelőség az Optune eszközhasználatban:

    • 1. réteg: A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy az Optune készüléket ≥18 órán keresztül naponta legalább 23 napon keresztül használják egy 28 napos ciklusban, és a kezelés során a fejüket borotválva kell tartaniuk.
    • 2. réteg: Az Optune-terápia és az RT egyidejű alkalmazása során a betegeknek hajlandónak kell lenniük az Optune-eszköz napi 18 órának vagy legalább 40-ig történő használatára a megvalósíthatósági időszak 49 napjából. Az Optune terápia további ciklusai során a betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy az Optune eszközt napi ≥18 órán át legalább 23 napon keresztül használják egy 28 napos ciklusban. Az egyidejű Optune terápia és az RT és Optune terápia önmagában történő alkalmazása során a betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a kezelés alatt leborotválják a fejüket.
  • Terhesség állapota: A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük.
  • Terhesség megelőzése: A fogamzóképes vagy szülőképes betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazzanak, beleértve az absztinenciát is, miközben a vizsgálat során kezelik őket.
  • Tájékozott beleegyezés: A beteg vagy szülő/gondviselő képes megérteni a beleegyezést, és hajlandó aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot az intézményi irányelveknek megfelelően.

  • Szteroidok:

    o 1. réteg: Ha a beteg kortikoszteroidokat szed, az adagnak stabilnak vagy csökkenőnek kell lennie legalább 5 napig a felvétel előtt.

    • Stratum 2: A Stratum 2 esetében nincsenek alkalmassági követelmények a kortikoszteroid adagolására.

Kizárási kritériumok:

• Szisztémás betegség: bármely klinikailag nem összefüggő szisztémás betegségben (súlyos fertőzésben vagy jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkcióban) szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a beteg protokollos terápia tolerálhatóságát, és további kockázatot jelentenek toxicitást okoz, vagy befolyásolná a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
• Egyéb rosszindulatú daganatok: olyan betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen más rosszindulatú daganat szerepel.
• Egyidejű terápia: Azok a betegek, akik bármilyen más rákellenes vagy vizsgált gyógyszeres kezelésben részesülnek, nem jogosultak.
• Részvételi képtelenség: Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem hajlandók vagy nem tudnak visszatérni a szükséges nyomon követési látogatásokra, vagy olyan nyomon követési vizsgálatok elvégzésére, amelyek szükségesek a terápia toxicitásának értékeléséhez vagy az eszközhasználati terv, egyéb vizsgálati eljárások és vizsgálat betartásához. korlátozásokat.
• 1. réteg daganat elhelyezkedése: Az elsősorban infra-tentorialis vagy gerincvelődaganatban szenvedő betegek nem alkalmasak.
• Tumor disszemináció: Azoknál a betegeknél, akiknél a CSF-ben vagy a gerincben metasztatikus betegség klinikai gyanúja áll fenn, a gerincről és a CSF-ről MRI-t kell végezni (Lumbálpunkció vagy ommaya, EVD vagy Shunt) negatív citológiával. Azok a betegek, akiknek a CSF-je pozitív tumorsejtekre vagy az MRI-n kimutatott áttétes betegségre, nem alkalmasak.
• Koponyahibák: A súlyos koponyahibákban szenvedő betegek (például hiányzó csont pótlás nélkül) nem jogosultak.
• Neurológiai rendellenességek: Az agyba vagy a gerincvelőbe aktív beültetett elektronikus eszközökkel, például programozható VP-söntekkel, mélyagy-stimulátorokkal, vagus idegstimulátorokkal nem használhatók.
• Szívbetegség: Pacemakerrel, defibrillátorral vagy dokumentáltan jelentős aritmiával rendelkező betegek nem engedélyezettek.
• Koponyán belüli tárgyak: A koponyán belüli idegen testtel, például golyódarabokkal rendelkező betegek nem engedélyezettek, kivéve a VP-sönteket (nem programozható) és az Ommaya katétereket.
• Allergia: A vezetőképes hidrogéllel szembeni túlérzékenység kórtörténetében szenvedő betegek nem alkalmasak.