Optune pour les enfants atteints de gliome ou d'épendymome de haut grade, et Optune avec radiothérapie pour les enfants atteints de DIPG

Critère d'intégration:

• Âge : au moment de l'inscription Strate 1 : ≥ 5 ans mais ≤ 21 Strate 2 : ≥ 3 ans mais ≤ 21
• Diagnostic:

Strate 1 : Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de gliome supratentoriel de haut grade ou d'épendymome supratentoriel récurrent, progressif ou réfractaire.

Strate 2 : Patients avec DIPG nouvellement diagnostiqué

• Les patients présentant un DIPG typique à l'IRM, défini comme une tumeur avec un épicentre pontique et une atteinte diffuse de plus des 2/3 du pont, sont éligibles sans confirmation histologique.
• Remarque : Les patients atteints de DIPG typique qui subissent une biopsie sont éligibles à condition que la tumeur soit un gliome diffus de grade II-IV de l'OMS avec OR sans mutation H3 K27M.

• Les patients présentant des lésions pontiques qui ne répondent pas à ces critères d'imagerie IRM seront éligibles s'il existe une confirmation histologique d'un gliome diffus de grade II-IV de l'OMS avec mutation H3 K27M.

  • Statut de la maladie : les patients doivent avoir une maladie mesurable de manière bidimensionnelle, définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins deux plans

Strate 1 :

• Cette maladie doit être localisée principalement dans la région supratentorielle
• Les patients atteints d'une maladie importante métastatique en dehors de la région supratentorielle ne sont pas éligibles

Strate 2 :

• Cette maladie doit être située principalement dans le pons

  • Thérapie antérieure :

Strate 1 : Les patients doivent s'être remis des toxicités aiguës liées au traitement (définies comme ≤ grade 1) de toutes les chimiothérapies, immunothérapies ou radiothérapies antérieures avant d'entrer dans cette étude.

Strate 2 : les patients peuvent n'avoir reçu aucun traitement antitumoral antérieur, à l'exception d'une intervention chirurgicale et/ou de corticoïdes.

• Chimiothérapie myélosuppressive : les patients doivent avoir reçu la dernière dose de chimiothérapie myélosuppressive connue > 21 jours avant l'inscription ; >42 jours si nitrosourée.

• Agent biologique : l'agent biologique doit s'être remis de toute toxicité aiguë potentiellement liée à l'agent et avoir reçu sa dernière dose d'agent biologique > 7 jours avant l'inscription à l'étude.

  - Pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà du temps pendant lequel les événements indésirables sont connus.

• Traitement immunomodulateur : le patient doit avoir reçu la dernière dose > 21 jours avant l'inscription.

  - Traitement par anticorps monoclonaux et agents avec des demi-vies prolongées connues : le patient doit avoir récupéré de toute toxicité aiguë potentiellement liée à l'agent et avoir reçu sa dernière dose de l'agent ≥ 28 jours avant l'inscription à l'étude. Radiation:

  • Strate 1 : Les patients doivent avoir eu leur dernière fraction de :

    - Irradiation craniospinale (> 24 Gy) ou irradiation corporelle totale ou irradiation à ≥ 50 % du bassin ≥ 42 jours avant l'inscription

    • Irradiation focale ≥ 14 jours avant l'inscription
    • Irradiation palliative locale (petit port) ≥ 14 jours
  • Strate 2 : Les patients ne doivent avoir reçu aucune radiothérapie avant l'inscription. Si cliniquement indiqué, les patients inscrits peuvent recevoir jusqu'à 5 fractions de radiothérapie avant de commencer le traitement par Optune.

• Chirurgie:

  o Strate 1 : La date de début de l'application du dispositif Optune doit être au moins 4 semaines (28 jours) après l'intervention chirurgicale du SNC. À l'exclusion des shunts VP, troisième ventriculostomie endoscopique (ETV) pour lesquels le traitement pourrait commencer 10 jours après l'intervention. Procédures chirurgicales non liées au SNC telles que, mais sans s'y limiter, l'insertion d'un cathéter veineux central à la discrétion du médecin traitant et du président de l'étude.

  o Strate 2 : La date de début de la demande de radiothérapie et d'appareil Optune doit être d'au moins 5 jours après la date d'une biopsie tumorale si elle a été obtenue.

• Inclusion des femmes et des minorités : les hommes et les femmes de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cette étude.

• Statut neurologique :

  • Strate 1 : Les patients présentant des déficits neurologiques doivent être stables pendant au moins 1 semaine avant l'inscription.
  • Strate 2 : Des déficits neurologiques stables ne sont pas un critère d'éligibilité pour la Strate 2.

Statut de performance : Strate 1 : l'échelle de performance de Karnofsky (KPS pour > 16 ans) ou le score de performance de Lansky (LPS pour ≤ 16 ans) évalué dans les deux semaines suivant l'inscription doit être ≥ 60. Les patients incapables de marcher en raison de déficits neurologiques, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance. Il n'y a pas d'exigences d'état de performance pour les patients de la strate 2.

• Fonction organique : les patients de la strate 1 doivent avoir une fonction organique et médullaire telle que définie ci-dessous : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L ; Plaquettes ≥ 100 X 109/L (transfusion indépendante); Hémoglobine ≥8 g/dl (peut recevoir des transfusions) ; Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ; ALT(SGPT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement ; AST(SGOT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement ; Albumine ≥2 g/dl. Créatinine sérique en fonction de l'âge/du sexe, comme indiqué ci-dessous. Patients qui ne répondent pas aux critères ci-dessous mais qui ont une clairance de la créatinine sur 24 heures ou un DFG (radio-isotope ou iothalamate) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 sont éligibles.

Âge Créatinine sérique maximale (mg/dL) 3 à < 6 ans 0,8 (homme) 0,8 (femme) ; 6 à < 10 ans 1 (Homme) 1 (Femme) ; 10 à < 13 ans 1,2 (homme) 1,2 (femme) ; 13 à < 16 ans 1,5 (homme) 1,4 (femme) ;

• 16 ans 1,7 (homme) 1,4 (femme).

  • Strate 2 : les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    o Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 X 109/L

    o Plaquettes ≥ 100 X 109/L (transfusion indépendante)

    o Hémoglobine ≥8g/dl (peut recevoir des transfusions)

  • Tour de tête : les patients doivent avoir un tour de tête minimum de 44 cm.

  • Conformité dans l'utilisation de l'appareil Optune :

    • Strate 1 : Les patients doivent être disposés à utiliser l'appareil Optune ≥ 18 heures/jour pendant au moins 23 jours dans un cycle de 28 jours et garder la tête rasée tout au long du traitement.
    • Strate 2 : Pendant la thérapie Optune et la radiothérapie simultanées, les patients doivent être disposés à utiliser le dispositif Optune ≥ 18 heures/jour pendant au moins 40 des 49 jours de la durée de la période de faisabilité. Au cours des cycles suivants de traitement par Optune seul, les patients doivent être disposés à utiliser le dispositif Optune ≥ 18 heures/jour pendant au moins 23 jours sur un cycle de 28 jours. Au cours de la thérapie Optune simultanée et de la thérapie RT et Optune seule, les patients doivent être disposés à garder leur tête rasée tout au long du traitement.
  • Statut de grossesse : les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif.
  • Prévention de la grossesse : les patientes en âge de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposées à utiliser une forme de contraception médicalement acceptable, qui comprend l'abstinence, pendant leur traitement dans le cadre de cette étude.
  • Consentement éclairé : Le patient ou le parent/tuteur est capable de comprendre le consentement et est prêt à signer un document écrit de consentement éclairé conformément aux directives de l'établissement.

  • Stéroïdes :

    o Strate 1 : si le patient est sous corticostéroïdes, la dose doit être stable ou décroissante pendant au moins 5 jours avant l'inscription.

    • Strate 2 : Il n'y a pas de conditions d'éligibilité pour le dosage des corticostéroïdes pour la Strate 2.

Critère d'exclusion:

• Maladie systémique : les patients atteints d'une maladie systémique non liée cliniquement significative (infections graves ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer la thérapie du protocole, les exposerait à un risque supplémentaire de toxicité ou interférerait avec les procédures ou les résultats de l'étude.
• Autre tumeur maligne : patients ayant des antécédents de toute autre tumeur maligne.
• Thérapie concomitante : les patients qui reçoivent une autre thérapie anticancéreuse ou médicamenteuse expérimentale ne sont pas admissibles.
• Incapacité à participer : les patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne veulent pas ou ne peuvent pas revenir pour les visites de suivi requises ou obtenir les études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité du traitement ou pour adhérer au plan d'utilisation de l'appareil, à d'autres procédures d'étude et à l'étude restrictions.
• Strate 1 Localisation de la tumeur : les patients atteints principalement d'une tumeur sous-tentorielle ou de la moelle épinière ne sont pas éligibles.
• Dissémination tumorale : les patients pour lesquels une suspicion clinique est présente d'une maladie métastatique dans le LCR ou la colonne vertébrale doivent avoir une IRM de la colonne vertébrale et du LCR obtenue (ponction lombaire ou par ommaya, EVD ou shunt) avec une cytologie négative. Les patients dont le LCR est positif pour les cellules tumorales ou la maladie métastatique détectée à l'IRM ne sont pas éligibles.
• Défauts crâniens : les patients présentant des défauts crâniens majeurs (tels qu'un os manquant sans remplacement) ne sont pas éligibles.
• Trouble neurologique : les patients porteurs d'appareils électroniques actifs implantés dans le cerveau ou la moelle épinière, tels que les shunts VP programmables, les stimulateurs cérébraux profonds, les stimulateurs du nerf vague, ne sont pas éligibles.
• Trouble cardiaque : les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque, d'un défibrillateur ou d'une arythmie importante documentée ne sont pas autorisés.
• Objets intracrâniens : les patients présentant un corps étranger intracrânien, tels que des fragments de balle, ne sont pas autorisés, à l'exception des shunts VP (non programmables) et des cathéters Ommaya.
• Allergie : les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'hydrogel conducteur ne sont pas éligibles.