Välj för barn med höggradigt gliom eller ependymom, och välj strålbehandling för barn med DIPG

Inklusionskriterier:

• Ålder: vid tidpunkten för inskrivningen Stratum 1: ≥ 5 år men ≤ 21 Stratum 2: ≥ 3 år men ≤ 21
• Diagnos:

Stratum 1: Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av supratentoriellt höggradigt gliom eller supratentoriellt ependymom som är återkommande, progressivt eller refraktärt.

Stratum 2: Patienter med nydiagnostiserad DIPG

• Patienter med en typisk DIPG på MR-avbildning, definierad som en tumör med ett pontiniskt epicentrum och diffus involvering av mer än 2/3 av pons, är berättigade utan histologisk bekräftelse.
• Obs: Patienter med typisk DIPG som genomgår en biopsi är berättigade förutsatt att tumören är ett diffust gliom WHO Grad II-IV med OR utan H3 K27M-mutation.

• Patienter med pontinska lesioner som inte uppfyller dessa MR-avbildningskriterier kommer att vara berättigade om det finns histologisk bekräftelse på diffust gliom WHO Grad II-IV med H3 K27M-mutation.

  • Sjukdomsstatus: Patienter måste ha tvådimensionellt mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst två plan

Stratum 1:

• Denna sjukdom måste vara lokaliserad främst i den supratentoriala regionen
• Patienter med signifikant sjukdom som är metastaserad utanför den supratentoriala regionen är inte berättigade

Stratum 2:

• Denna sjukdom måste främst lokaliseras i pons

  • Tidigare terapi:

Stratum 1: Patienterna måste ha återhämtat sig från den akuta behandlingsrelaterade toxiciteten (definierad som ≤ grad 1) av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de påbörjade denna studie.

Stratum 2: Patienter kanske inte har haft någon tidigare antitumörbehandling förutom kirurgi och/eller steroider.

• Myelosuppressiv kemoterapi: Patienterna måste ha fått den sista dosen av känd myelosuppressiv kemoterapi >21 dagar före inskrivningen; >42 dagar om nitrosourea.

• Biologiskt agens: Biologiskt agens måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet som potentiellt är relaterad till medlet och fått sin sista dos av det biologiska medlet > 7 dagar före studieregistreringen.

  - För läkemedel som har kända biverkningar som inträffat mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa.

• Immunmodulerande behandling: Patienten måste ha fått den sista dosen >21 dagar före inskrivning.

  - Behandling med monoklonala antikroppar och medel med känd förlängd halveringstid: Patienten måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet som potentiellt är relaterad till medlet och fått sin sista dos av medlet ≥ 28 dagar före studieregistreringen. Strålning:

  • Stratum 1: Patienterna måste ha haft sin sista fraktion av:

    - Kraniospinal bestrålning (>24Gy) eller total kroppsbestrålning eller strålning till ≥ 50 % av bäckenet ≥ 42 dagar före inskrivning

    • Fokal bestrålning ≥ 14 dagar före inskrivning
    • Lokal palliativ bestrålning (liten hamn) ≥ 14 dagar
  • Stratum 2: Patienter får inte ha fått någon strålbehandling före inskrivningen. Om det är kliniskt indicerat kan inskrivna patienter få upp till 5 fraktioner av strålbehandling innan Optune-behandling påbörjas.

• Kirurgi:

  o Stratum 1: Startdatum för applicering av Optune-enhet måste vara minst 4 veckor (28 dagar) från CNS-kirurgiskt ingrepp. Exklusive VP-shunts, endoskopisk tredje ventrikulostomi (ETV) för vilken behandling kan påbörjas 10 dagar efter proceduren. Icke-CNS kirurgiska ingrepp såsom men inte begränsat till central venkateterinsättning efter bedömning av behandlande läkare och studiestol.

  o Stratum 2: Startdatum för applicering av strålbehandling och Optune-apparat måste vara minst 5 dagar efter datumet för en tumörbiopsi om den erhölls.

• Inkludering av kvinnor och minoriteter: Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna studie.

• Neurologisk status:

  • Stratum 1: Patienter med neurologiska brister bör vara stabila i minst 1 vecka före inskrivning.
  • Stratum 2: Stabila neurologiska underskott är inte ett behörighetskriterium för Stratum 2.

Prestationsstatus: Stratum 1: Karnofsky Performance Scale (KPS för > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS för ≤ 16 års ålder) bedömd inom två veckor efter registreringen måste vara ≥ 60. Patienter som inte kan gå på grund av neurologiska brister, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen. Det finns inga krav på prestationsstatus för Stratum 2-patienter.

• Organfunktion: Stratum 1-patienter måste ha organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 X 109/L; Trombocyter ≥ 100 X 109/L (transfusionsoberoende); Hemoglobin ≥8g/dl (kan få transfusioner); Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger institutionell övre normalgräns (ULN); ALT(SGPT) ≤3 gånger institutionell övre normalgräns; AST(SGOT) ≤3 gånger institutionell övre normalgräns; Albumin ≥2 g/dl. Serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt nedan. Patienter som inte uppfyller kriterierna nedan men som har 24 timmars kreatininclearance eller GFR (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 är berättigade.

Ålder Maximal serumkreatinin (mg/dL) 3 till < 6 år 0,8 (man) 0,8 (kvinna); 6 till < 10 år 1 (Man) 1 (Kvinna); 10 till < 13 år 1,2 (man) 1,2 (kvinna); 13 till < 16 år 1,5 (man) 1,4 (kvinna);

• 16 år 1,7 (Man) 1,4 (Kvinna).

  • Stratum 2: Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    o Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 X 109/L

    o Trombocyter ≥ 100 X 109/L (transfusionsoberoende)

    o Hemoglobin ≥8g/dl (kan få transfusioner)

  • Huvudomkrets: Patienter måste ha en minsta huvudomkrets på 44 cm.

  • Överensstämmelse med Optune-enhetsanvändning:

    • Stratum 1: Patienterna måste vara villiga att använda Optune-enheten ≥18 timmar/dag i minst 23 dagar i en 28-dagarscykel och hålla huvudet rakat under behandlingen.
    • Stratum 2: Under samtidig Optune-terapi och RT måste patienterna vara villiga att använda Optune-enheten ≥18 timmar/dag under minst 40 av de 49 dagarna under genomförbarhetsperiodens varaktighet. Under efterföljande cykler med enbart Optune-terapi måste patienterna vara villiga att använda Optune-enheten ≥18 timmar/dag i minst 23 dagar i en 28-dagarscykel. Under samtidig Optune-terapi och enbart RT och Optune-terapi måste patienterna vara villiga att hålla huvudet rakat under hela behandlingen.
  • Graviditetsstatus: Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest.
  • Graviditetsförebyggande: Patienter i fertil eller far till barn måste vara villiga att använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel, vilket inkluderar abstinens, medan de behandlas i denna studie.
  • Informerat samtycke: Patienten eller föräldern/vårdnadshavaren kan förstå samtycket och är villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke enligt institutionella riktlinjer.

  • Steroider:

    o Stratum 1: Om patienten tar kortikosteroider måste dosen vara stabil eller minska i minst 5 dagar före inskrivning.

    • Stratum 2: Det finns inga behörighetskrav för kortikosteroiddosering för Stratum 2.

Exklusions kriterier:

• Systemisk sjukdom: Patienter med någon kliniskt signifikant orelaterade systemsjukdom (allvarliga infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner), som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera protokollbehandling, utsätter dem för ytterligare risk för toxicitet eller skulle störa studieprocedurerna eller resultaten.
• Annan malignitet: Patienter med en historia av någon annan malignitet.
• Samtidig terapi: Patienter som får någon annan cancerbehandling eller läkemedelsbehandling är inte berättigade.
• Oförmåga att delta: Patienter som enligt utredarens åsikt är ovilliga eller oförmögna att återvända för nödvändiga uppföljningsbesök eller få uppföljningsstudier som krävs för att bedöma toxicitet för terapi eller för att följa enhetens användningsplan, andra studieprocedurer och studie restriktioner.
• Stratum 1 Tumörplats: Patienter med primärt infratentoriell eller ryggmärgstumör är inte berättigade.
• Tumörspridning: Patienter för vilka det finns klinisk misstanke om metastaserande sjukdom i CSF eller ryggraden måste ha MRT av ryggraden och CSF (Lumbalpunktion eller genom ommaya, EVD eller Shunt) med negativ cytologi. Patienter med CSF som är positiva för tumörceller eller metastaserande sjukdom som hittats på MRT är inte berättigade.
• Skaldefekter: Patienter med större skalldefekter (som saknat ben utan ersättning) är inte berättigade.
• Neurologisk störning: Patienter med aktiva implanterade elektroniska enheter i hjärnan eller ryggmärgen, såsom programmerbara VP-shuntar, djupa hjärnstimulatorer, vagusnervstimulatorer, är inte berättigade.
• Hjärtstörning: Patienter med pacemaker, defibrillator eller dokumenterad signifikant arytmi är inte tillåtna.
• Intrakraniella föremål: Patienter med främmande kroppar intrakraniellt, såsom kulfragment, är inte tillåtna, med undantag för VP-shuntar (ej programmerbara) och Ommaya-katetrar.
• Allergi: Patienter med anamnes på överkänslighet mot ledande hydrogel är inte berättigade.