Optune для детей с глиомой или эпендимомой высокой степени злокачественности и Optune с лучевой терапией для детей с DIPG

Критерии включения:

• Возраст: на момент зачисления Уровень 1: ≥ 5 лет, но ≤ 21 Уровень 2: ≥ 3 лет, но ≤ 21
• Диагноз:

Уровень 1: пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз супратенториальной глиомы высокой степени злокачественности или супратенториальной эпендимомы, которая является рецидивирующей, прогрессирующей или рефрактерной.

Уровень 2: пациенты с впервые диагностированным DIPG.

• Пациенты с типичным DIPG на МРТ, определяемым как опухоль с эпицентром моста и диффузным поражением более 2/3 моста, подходят без гистологического подтверждения.
• Примечание. Пациенты с типичным DIPG, которым проводится биопсия, имеют право на участие в исследовании, если опухоль представляет собой диффузную глиому II–IV степени ВОЗ с ОР без мутации H3 K27M.

• Пациенты с поражениями моста, которые не соответствуют этим критериям МРТ, будут иметь право на участие, если есть гистологическое подтверждение диффузной глиомы II-IV степени ВОЗ с мутацией H3 K27M.

  • Статус заболевания: у пациентов должно быть двумерное измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить как минимум в двух плоскостях.

Слой 1:

• Это заболевание должно локализоваться преимущественно в супратенториальной области.
• Пациенты со значительным заболеванием, которое метастазирует за пределы супратенториальной области, не подходят.

Слой 2:

• Это заболевание должно локализоваться в первую очередь в варолиевом мосту.

  • Предшествующая терапия:

Уровень 1: Пациенты должны выздороветь от острой токсичности, связанной с лечением (определяемой как ≤ степени 1) всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.

Уровень 2: пациенты, возможно, не получали какой-либо предшествующей противоопухолевой терапии, кроме хирургического вмешательства и/или стероидов.

• Миелосупрессивная химиотерапия: пациенты должны были получить последнюю дозу известной миелосупрессивной химиотерапии более чем за 21 день до включения в исследование; >42 дня, если нитромочевина.

• Биологический агент: биологический агент должен оправиться от любой острой токсичности, потенциально связанной с агентом, и получить последнюю дозу биологического агента > 7 дней до включения в исследование.

  - Для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят.

• Иммуномодулирующее лечение: пациент должен получить последнюю дозу более чем за 21 день до включения в исследование.

  - Лечение моноклональными антителами и агентами с известным длительным периодом полураспада: пациент должен выздороветь от любой острой токсичности, потенциально связанной с агентом, и получить последнюю дозу агента ≥ 28 дней до включения в исследование. Радиация:

  • Уровень 1: пациенты должны были иметь свою последнюю фракцию:

    - Краниоспинальное облучение (> 24 Гр) или облучение всего тела или облучение ≥ 50% таза ≥ 42 дней до регистрации

    • Очаговое облучение ≥ 14 дней до включения в исследование
    • Местное паллиативное облучение (малый порт) ≥ 14 дней
  • Уровень 2: пациенты не должны получать какую-либо лучевую терапию до включения в исследование. При наличии клинических показаний зарегистрированные пациенты могут получить до 5 фракций лучевой терапии до начала терапии Optune.

• Операция:

  o Уровень 1: дата начала применения устройства Optune должна быть не менее 4 недель (28 дней) после операции на ЦНС. Исключая ВП-шунты, эндоскопическую третью вентрикулостомию (ЭТВ), лечение которой может начаться через 10 дней после процедуры. Хирургические процедуры, не связанные с ЦНС, такие как, помимо прочего, установка центрального венозного катетера по усмотрению лечащего врача и исследовательского центра.

  o Уровень 2: Дата начала применения лучевой терапии и устройства Optune должна быть не менее чем через 5 дней после даты биопсии опухоли, если она была получена.

• Включение женщин и меньшинств: право на участие в этом исследовании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.

• Неврологический статус:

  • Уровень 1: Пациенты с неврологическим дефицитом должны быть стабильными в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.
  • Уровень 2: стабильный неврологический дефицит не является критерием приемлемости для уровня 2.

Статус успеваемости: Уровень 1: Шкала успеваемости Карновского (KPS для детей старше 16 лет) или Балл успеваемости Лански (LPS для детей младше 16 лет), оцениваемый в течение двух недель после зачисления, должен быть ≥ 60. Пациенты, которые не могут ходить из-за неврологического дефицита, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности. Для пациентов Stratum 2 нет требований к рабочему статусу.

• Функция органов: пациенты страты 1 должны иметь функцию органов и костного мозга, как определено ниже: Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 X 109/л; Тромбоциты ≥ 100 X 109/л (независимо от переливания крови); Гемоглобин ≥8 г/дл (можно переливание крови); Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН); ALT(SGPT) ≤3 раза выше установленного верхнего предела нормы; AST(SGOT) ≤3 раза выше установленного верхнего предела нормы; Альбумин ≥2 г/дл. Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола, как указано ниже. Пациенты, которые не соответствуют приведенным ниже критериям, но имеют 24-часовой клиренс креатинина или СКФ (радиоизотоп или йоталамат) ≥ 70 мл/мин/1,73. м2 подходят.

Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) от 3 до < 6 лет 0,8 (мужчины) 0,8 (женщины); от 6 до < 10 лет 1 (мужчина) 1 (женщина); от 10 до < 13 лет 1,2 (мужчины) 1,2 (женщины); от 13 до < 16 лет 1,5 (мужчины) 1,4 (женщины);

• 16 лет 1,7 (мужчина) 1,4 (женщина).

  • Уровень 2: Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    o Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 X 109/л

    o Тромбоциты ≥ 100 X 109/л (не зависит от переливания крови)

    o Гемоглобин ≥8 г/дл (можно переливание крови)

  • Окружность головы: пациенты должны иметь минимальную окружность головы 44 см.

  • Соответствие в использовании устройства Optune:

    • Уровень 1: Пациенты должны быть готовы использовать устройство Optune ≥18 часов в день в течение как минимум 23 дней в 28-дневном цикле и брить голову на протяжении всего лечения.
    • Уровень 2: Во время одновременной терапии Optune и ЛТ пациенты должны быть готовы использовать устройство Optune ≥18 часов в день в течение не менее 40 из 49 дней периода осуществимости. Во время последующих циклов только терапии Optune пациенты должны быть готовы использовать устройство Optune ≥18 часов в день в течение как минимум 23 дней в 28-дневном цикле. Во время одновременной терапии Optune и только лучевой терапии и терапии Optune пациенты должны быть готовы брить голову на протяжении всего лечения.
  • Статус беременности: пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
  • Предотвращение беременности: пациенты, способные к деторождению или отцовству, должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, во время лечения в рамках этого исследования.
  • Информированное согласие: пациент или родитель/опекун может понять согласие и готов подписать письменный документ об информированном согласии в соответствии с руководящими принципами учреждения.

  • Стероиды:

    o Уровень 1: если пациент принимает кортикостероиды, доза должна быть стабильной или снижаться в течение как минимум 5 дней до включения в исследование.

    • Уровень 2: Требования к дозировке кортикостероидов для уровня 2 отсутствуют.

Критерий исключения:

• Системное заболевание: пациенты с любым клинически значимым несвязанным системным заболеванием (серьезные инфекции или значительная дисфункция сердца, легких, печени или других органов), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность пациента переносить протокольную терапию, подвергнуть их дополнительному риску токсичность или может повлиять на процедуры или результаты исследования.
• Другое злокачественное новообразование: пациенты с любым другим злокачественным новообразованием в анамнезе.
• Сопутствующая терапия: пациенты, получающие любую другую противораковую или исследуемую лекарственную терапию, не имеют права.
• Невозможность участия: пациенты, которые, по мнению исследователя, не желают или не могут вернуться для необходимых последующих посещений или получить последующие исследования, необходимые для оценки токсичности терапии, или придерживаться плана использования устройства, других процедур исследования и исследования. ограничения.
• Расположение опухоли слоя 1: пациенты с преимущественно инфратенториальной опухолью или опухолью спинного мозга не подходят.
• Диссеминация опухоли: Пациенты, у которых имеется клиническое подозрение на метастатическое заболевание в спинномозговой жидкости или позвоночнике, должны пройти МРТ позвоночника и спинномозговой жидкости (люмбальная пункция или через оммайю, БВВЭ или шунт) с отрицательным цитологическим исследованием. Пациенты с ликвором, положительным на опухолевые клетки или метастазы, обнаруженные на МРТ, не подходят.
• Дефекты черепа: Пациенты с серьезными дефектами черепа (например, отсутствие кости без замены) не имеют права.
• Неврологическое расстройство: пациенты с активными имплантированными электронными устройствами в головной или спинной мозг, такими как программируемые VP-шунты, стимуляторы глубокого мозга, стимуляторы блуждающего нерва, не имеют права.
• Нарушение сердечно-сосудистой системы: к участию не допускаются пациенты с кардиостимулятором, дефибриллятором или подтвержденной серьезной аритмией.
• Внутричерепные предметы: Пациенты с инородным телом внутри черепа, например осколками пули, не допускаются, за исключением ВП-шунтов (непрограммируемых) и катетеров Оммая.
• Аллергия: пациенты с гиперчувствительностью к проводящему гидрогелю в анамнезе не подходят.