Optune pro děti s vysoce kvalitním gliomem nebo ependymomem a Optune s radiační terapií pro děti s DIPG

Kritéria pro zařazení:

• Věk: v době zápisu Vrstva 1: ≥ 5 let, ale ≤ 21 Vrstva 2: ≥ 3 roky, ale ≤ 21
• Diagnóza:

Vrstva 1: Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu supratentoriálního gliomu vysokého stupně nebo supratentoriálního ependymomu, který je recidivující, progresivní nebo refrakterní.

Vrstva 2: Pacienti s nově diagnostikovaným DIPG

• Pacienti s typickým DIPG na MR zobrazení, definovaným jako tumor s pontinním epicentrem a difuzním postižením více než 2/3 mostu, jsou vhodní bez histologického potvrzení.
• Poznámka: Pacienti s typickou DIPG, kteří podstoupí biopsii, jsou vhodní za předpokladu, že se jedná o difuzní gliom WHO stupně II-IV s OR bez mutace H3 K27M.

• Pacienti s pontinními lézemi, které nesplňují tato zobrazovací kritéria MR, budou vhodní, pokud bude histologicky potvrzen difuzní gliom WHO stupně II-IV s mutací H3 K27M.

  • Stav onemocnění: Pacienti musí mít dvourozměrně měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň ve dvou rovinách

Vrstva 1:

• Toto onemocnění musí být lokalizováno především v supratentoriální oblasti
• Pacienti s významným onemocněním, které je metastázující mimo supratentoriální oblast, nejsou vhodní

Vrstva 2:

• Toto onemocnění musí být lokalizováno především v pons

  • Předchozí terapie:

Vrstva 1: Pacienti se před vstupem do této studie museli zotavit z akutní toxicity související s léčbou (definované jako ≤ stupeň 1) ze všech předchozích chemoterapií, imunoterapie nebo radioterapie.

Vrstva 2: Pacienti nemuseli mít žádnou předchozí protinádorovou terapii kromě chirurgického zákroku a/nebo steroidů.

• Myelosupresivní chemoterapie: Pacienti museli dostat poslední dávku známé myelosupresivní chemoterapie > 21 dní před zařazením do studie; > 42 dnů, pokud jde o nitrosomočovinu.

• Biologické činidlo: Biologické činidlo se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity potenciálně související s činidlem a dostat svou poslední dávku biologického činidla > 7 dní před zařazením do studie.

  - U látek, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází.

• Imunomodulační léčba: Pacient musí dostat poslední dávku >21 dní před zařazením do studie.

  - Léčba monoklonálními protilátkami a látkami se známými prodlouženými poločasy: Pacient se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity potenciálně související s látkou a dostat poslední dávku látky ≥ 28 dní před zařazením do studie. Záření:

  • Vrstva 1: Pacienti museli mít poslední část:

    - Kraniospinální ozáření (>24 Gy) nebo ozáření celého těla nebo ozařování do ≥ 50 % pánve ≥ 42 dní před zařazením

    • Fokální ozáření ≥ 14 dní před zařazením
    • Lokální paliativní ozáření (malý port) ≥ 14 dní
  • Vrstva 2: Pacienti nesmí před zařazením podstoupit žádnou radioterapii. Pokud je to klinicky indikováno, mohou zařazení pacienti před zahájením léčby přípravkem Optune dostat až 5 frakcí radioterapie.

• Chirurgická operace:

  o Vrstva 1: Datum zahájení aplikace zařízení Optune musí být alespoň 4 týdny (28 dní) od chirurgického výkonu CNS. S výjimkou VP shuntů, endoskopické třetí ventrikulostomie (ETV), u které by léčba mohla začít 10 dní po výkonu. Chirurgické postupy mimo CNS, jako je, ale bez omezení, zavedení centrálního žilního katétru podle uvážení ošetřujícího lékaře a studijního křesla.

  o Vrstva 2: Datum zahájení radiační terapie a aplikace zařízení Optune musí být alespoň 5 dní po datu biopsie nádoru, pokud bylo získáno.

• Začlenění žen a menšin: Pro tuto studii jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin.

• Neurologický stav:

  • Vrstva 1: Pacienti s neurologickým deficitem by měli být stabilní minimálně 1 týden před zařazením.
  • Vrstva 2: Stabilní neurologické deficity nejsou kritériem způsobilosti pro vrstvu 2.

Stav výkonnosti: Vrstva 1: Karnofsky Performance Scale (KPS pro věk > 16 let) nebo Lansky Performance Score (LPS pro ≤ 16 let) hodnocené do dvou týdnů od zařazení musí být ≥ 60. Pacienti, kteří nejsou schopni chodit kvůli neurologickým deficitům, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti. U pacientů Stratum 2 nejsou žádné požadavky na výkonnostní stav.

• Orgánové funkce: Pacienti vrstvy 1 musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 X 109/l; Krevní destičky ≥ 100 X 109/l (nezávislé na transfuzi); Hemoglobin ≥8 g/dl (může dostávat transfuze); Celkový bilirubin ≤1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN); ALT(SGPT) ≤3násobek ústavní horní hranice normálu; AST(SGOT) ≤3násobek ústavní horní hranice normálu; Albumin ≥2 g/dl. Sérový kreatinin na základě věku/pohlaví, jak je uvedeno níže. Pacienti, kteří nesplňují níže uvedená kritéria, ale mají 24hodinovou clearance kreatininu nebo GFR (radioizotop nebo iotalamát) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 jsou způsobilé.

Věk Maximum sérového kreatininu (mg/dl) 3 až < 6 let 0,8 (muži) 0,8 (ženy); 6 až < 10 let 1 (Muž) 1 (Žena); 10 až < 13 let 1,2 (Muž) 1,2 (Žena); 13 až < 16 let 1,5 (Muž) 1,4 (Žena);

• 16 let 1,7 (Muž) 1,4 (Žena).

  • Vrstva 2: Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    o Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 X 109/l

    o Krevní destičky ≥ 100 X 109/l (nezávislé na transfuzi)

    o Hemoglobin ≥8 g/dl (může dostávat transfuze)

  • Obvod hlavy: Pacienti musí mít minimální obvod hlavy 44 cm.

  • Soulad při používání zařízení Optune:

    • Vrstva 1: Pacienti musí být ochotni používat zařízení Optune ≥ 18 hodin/den po dobu alespoň 23 dnů ve 28denním cyklu a během léčby si nechat oholit hlavu.
    • Vrstva 2: Během souběžné terapie Optune a RT musí být pacienti ochotni používat zařízení Optune ≥18 hodin/den po dobu alespoň 40 ze 49 dnů trvání období proveditelnosti. Během následujících cyklů samotné terapie Optune musí být pacienti ochotni používat zařízení Optune ≥ 18 hodin/den po dobu alespoň 23 dnů ve 28denním cyklu. Během souběžné terapie Optune a samotné terapie RT a Optune musí být pacienti ochotni nechat si během léčby oholenou hlavu.
  • Stav těhotenství: Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.
  • Prevence otěhotnění: Pacientky ve fertilním věku nebo v potenciálu být otcem dětí musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci, během léčby v této studii.
  • Informovaný souhlas: Pacient nebo rodič/opatrovník je schopen souhlasu porozumět a je ochoten podepsat písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi.

  • Steroidy:

    o Vrstva 1: Pokud pacient užívá kortikosteroidy, dávka musí být stabilní nebo klesající po dobu nejméně 5 dnů před zařazením.

    • Vrstva 2: Neexistují žádné požadavky na způsobilost pro dávkování kortikosteroidů pro vrstvu 2.

Kritéria vyloučení:

• Systémové onemocnění: Pacienti s jakýmkoli klinicky významným nesouvisejícím systémovým onemocněním (závažné infekce nebo závažná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která by podle názoru zkoušejícího ohrozila pacientovu schopnost tolerovat protokolární terapii, vystavila je dalšímu riziku toxicitu nebo by narušovaly postupy nebo výsledky studie.
• Jiná malignita: Pacienti s anamnézou jakékoli jiné malignity.
• Souběžná terapie: Pacienti, kteří dostávají jinou protinádorovou nebo hodnocenou lékovou terapii, nejsou způsobilí.
• Neschopnost zúčastnit se: Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou ochotni nebo schopni se vrátit na požadované následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie nebo k dodržování plánu používání zařízení, jiných studijních postupů a studie. omezení.
• Lokalizace tumoru vrstvy 1: Pacienti s primárně infratentoriálním tumorem nebo tumorem míchy nejsou vhodní.
• Diseminace tumoru: Pacienti, u kterých je přítomno klinické podezření na metastatické onemocnění v CSF nebo páteři, musí mít MRI páteře a CSF (lumbální punkce nebo přes ommaya, EVD nebo Shunt) s negativní cytologií. Pacienti s CSF, který je pozitivní na nádorové buňky nebo metastatické onemocnění nalezené na MRI, nejsou způsobilí.
• Defekty lebky: Pacienti s velkými defekty lebky (jako je chybějící kost bez náhrady) nejsou způsobilí.
• Neurologická porucha: Pacienti s aktivními implantovanými elektronickými zařízeními v mozku nebo míše, jako jsou programovatelné VP zkraty, hluboké mozkové stimulátory, stimulátory bloudivého nervu, nejsou způsobilí.
• Srdeční porucha: Pacienti s kardiostimulátorem, defibrilátorem nebo dokumentovanou významnou arytmií nejsou povoleni.
• Intrakraniální předměty: Pacienti s cizím tělesem intrakraniálně, jako jsou úlomky střely, nejsou povoleni, s výjimkou VP-shuntů (neprogramovatelných) a Ommaya katétrů.
• Alergie: Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na vodivý hydrogel nejsou vhodní.