Optune dla dzieci z glejakiem lub wyściółczakiem wysokiego stopnia oraz Optune z radioterapią dla dzieci z DIPG

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: w momencie rejestracji Warstwa 1: ≥ 5 lat, ale ≤ 21 Warstwa 2: ≥ 3 lata, ale ≤ 21
• Diagnoza:

Warstwa 1: Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie nadnamiotowego glejaka o wysokim stopniu złośliwości lub wyściółczaka nadnamiotowego, który jest nawracający, postępujący lub oporny na leczenie.

Warstwa 2: Pacjenci z nowo rozpoznaną DIPG

• Pacjenci z typowym DIPG w obrazowaniu MR, zdefiniowanym jako guz z epicentrum mostu i rozlanym zajęciem ponad 2/3 mostu, kwalifikują się bez potwierdzenia histologicznego.
• Uwaga: Pacjenci z typowym DIPG, którzy przechodzą biopsję, kwalifikują się pod warunkiem, że guz jest rozlanym glejakiem stopnia II-IV wg WHO z OR bez mutacji H3 K27M.

• Pacjenci ze zmianami mostu, którzy nie spełniają tych kryteriów obrazowania MR, będą kwalifikowani, jeśli zostanie potwierdzone histologicznie glejak rozlany stopnia II-IV wg WHO z mutacją H3 K27M.

  • Status choroby: Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną dwuwymiarowo, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej dwóch płaszczyznach

Warstwa 1:

• Choroba ta musi być zlokalizowana przede wszystkim w okolicy nadnamiotowej
• Pacjenci z istotną chorobą, która ma przerzuty poza regionem nadnamiotowym, nie kwalifikują się

Warstwa 2:

• Choroba ta musi być zlokalizowana przede wszystkim w mostach

  • Wcześniejsza terapia:

Warstwa 1: Przed włączeniem do tego badania pacjenci musieli wyleczyć się z ostrej toksyczności związanej z leczeniem (zdefiniowanej jako ≤ stopień 1) wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.

Warstwa 2: Pacjenci mogli nie mieć wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem zabiegu chirurgicznego i/lub sterydów.

• Chemioterapia mielosupresyjna: Pacjenci muszą otrzymać ostatnią dawkę znanej chemioterapii mielosupresyjnej >21 dni przed włączeniem; >42 dni w przypadku nitrozomocznika.

• Czynnik biologiczny: Czynnik biologiczny musi wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności potencjalnie związanej z czynnikiem biologicznym i otrzymać ostatnią dawkę czynnika biologicznego > 7 dni przed włączeniem do badania.

  - W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane.

• Leczenie immunomodulujące: Ostatnią dawkę pacjent musiał otrzymać >21 dni przed włączeniem do badania.

  - Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi i środki o znanym przedłużonym okresie półtrwania: Pacjent musiał wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności potencjalnie związanej z czynnikiem i otrzymać ostatnią dawkę czynnika ≥ 28 dni przed włączeniem do badania. Promieniowanie:

  • Warstwa 1: Pacjenci musieli otrzymać ostatnią frakcję:

    - Napromieniowanie czaszkowo-rdzeniowe (>24Gy) lub napromienianie całego ciała lub napromieniowanie ≥ 50% miednicy ≥ 42 dni przed włączeniem

    • Naświetlanie ogniskowe ≥ 14 dni przed włączeniem
    • Miejscowe napromienianie paliatywne (mały port) ≥ 14 dni
  • Warstwa 2: Pacjenci nie mogli być poddani żadnej radioterapii przed włączeniem do badania. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, włączeni pacjenci mogą otrzymać do 5 frakcji radioterapii przed rozpoczęciem terapii Optune.

• Chirurgia:

  o Warstwa 1: Data rozpoczęcia stosowania urządzenia Optune musi przypadać co najmniej 4 tygodnie (28 dni) od zabiegu chirurgicznego OUN. Z wyłączeniem zastawek VP, endoskopowej trzeciej ventriculostomii (ETV), w przypadku których leczenie można rozpocząć 10 dni po zabiegu. Procedury chirurgiczne inne niż OUN, takie jak między innymi wprowadzenie cewnika do żyły centralnej według uznania lekarza prowadzącego i kierownika badania.

  o Warstwa 2: Data rozpoczęcia radioterapii i zastosowania urządzenia Optune musi przypadać co najmniej 5 dni po dacie biopsji guza, jeśli została uzyskana.

• Włączenie kobiet i mniejszości: do tego badania kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.

• Stan neurologiczny:

  • Warstwa 1: Pacjenci z deficytami neurologicznymi powinni być stabilni przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania.
  • Warstwa 2: Stabilne deficyty neurologiczne nie stanowią kryterium kwalifikacji do warstwy 2.

Status sprawności: warstwa 1: Skala Karnofsky'ego (KPS dla wieku > 16 lat) lub Lansky Performance Score (LPS dla wieku ≤ 16 lat) oceniana w ciągu dwóch tygodni od włączenia musi wynosić ≥ 60. Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu ubytków neurologicznych, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności. Nie ma wymagań dotyczących stanu sprawności dla pacjentów Stratum 2.

• Czynność narządów: Pacjenci z warstwy 1 muszą mieć funkcje narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej: Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 X 109/l; Płytki krwi ≥ 100 X 109/L (niezależne od transfuzji); Hemoglobina ≥8g/dl (może otrzymać transfuzje); Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​razy górna granica normy (GGN); ALT(SGPT) ≤3-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy; AST(SGOT) ≤3-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy; Albumina ≥2 g/dl. Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci, jak podano poniżej. Pacjenci, którzy nie spełniają poniższych kryteriów, ale mają 24-godzinny klirens kreatyniny lub GFR (radioizotop lub jotalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 kwalifikują się.

Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) 3 do < 6 lat 0,8 (mężczyzna) 0,8 (kobieta); 6 do < 10 lat 1 (mężczyzna) 1 (kobieta); 10 do < 13 lat 1,2 (mężczyzna) 1,2 (kobieta); 13 do < 16 lat 1,5 (mężczyzna) 1,4 (kobieta);

• 16 lat 1,7 (mężczyzna) 1,4 (kobieta).

  • Warstwa 2: Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    o Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 X 109/l

    o Płytki krwi ≥ 100 X 109/L (niezależne od transfuzji)

    o Hemoglobina ≥8g/dl (może otrzymać transfuzje)

  • Obwód głowy: Minimalny obwód głowy pacjentów musi wynosić 44 cm.

  • Zgodność w użytkowaniu urządzeń Optune:

    • Warstwa 1: Pacjenci muszą wyrazić chęć korzystania z urządzenia Optune ≥18 godzin dziennie przez co najmniej 23 dni w 28-dniowym cyklu i muszą golić głowę przez cały okres leczenia.
    • Warstwa 2: Podczas jednoczesnej terapii Optune i RT pacjenci muszą wyrazić chęć korzystania z urządzenia Optune ≥18 godzin dziennie przez co najmniej 40 z 49 dni okresu wykonalności. Podczas kolejnych cykli samej terapii Optune pacjenci muszą wyrazić chęć korzystania z urządzenia Optune ≥18 godzin/dobę przez co najmniej 23 dni w cyklu 28-dniowym. Podczas równoczesnej terapii Optune i samej terapii RT i Optune pacjenci muszą być gotowi golić głowę przez cały czas leczenia.
  • Stan ciąży: Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
  • Zapobieganie ciąży: Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący ojcostwo muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania.
  • Świadoma zgoda: Pacjent lub rodzic/opiekun jest w stanie zrozumieć treść zgody i jest gotów podpisać pisemny dokument świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji.

  • Steroidy:

    o Grupa 1: Jeśli pacjent przyjmuje kortykosteroidy, dawka musi być stabilna lub zmniejszana przez co najmniej 5 dni przed włączeniem do badania.

    • Grupa 2: Nie ma wymagań dotyczących dawkowania kortykosteroidów w grupie 2.

Kryteria wyłączenia:

• Choroby ogólnoustrojowe: Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną niepowiązaną chorobą ogólnoustrojową (poważne infekcje lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), która w opinii badacza mogłaby zaburzyć zdolność pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem, naraża ich na dodatkowe ryzyko toksyczności lub zakłóciłby procedury badawcze lub wyniki.
• Inny nowotwór złośliwy: Pacjenci z historią jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego.
• Terapia jednoczesna: Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową lub eksperymentalną terapię lekową nie kwalifikują się.
• Niezdolność do udziału: Pacjenci, którzy w opinii badacza nie chcą lub nie mogą wrócić na wymagane wizyty kontrolne lub poddać się badaniom kontrolnym wymaganym do oceny toksyczności terapii lub przestrzegania planu użytkowania urządzenia, innych procedur badawczych i badania ograniczenia.
• Lokalizacja guza warstwy 1: Pacjenci z guzem głównie podnamiotowym lub rdzenia kręgowego nie kwalifikują się.
• Rozsiew guza: Pacjenci, u których istnieje kliniczne podejrzenie choroby przerzutowej do płynu mózgowo-rdzeniowego lub kręgosłupa, muszą mieć wykonane badanie MRI kręgosłupa i płynu mózgowo-rdzeniowego (nakłucie lędźwiowe lub przez ommaya, EVD lub przetokę) z ujemnym wynikiem badania cytologicznego. Pacjenci z płynem mózgowo-rdzeniowym z dodatnim wynikiem obecności komórek nowotworowych lub chorobą przerzutową stwierdzoną w badaniu MRI nie kwalifikują się.
• Wady czaszki: Pacjenci z poważnymi wadami czaszki (takimi jak brakująca kość bez wymiany) nie kwalifikują się.
• Zaburzenia neurologiczne: Pacjenci z aktywnymi urządzeniami elektronicznymi wszczepionymi do mózgu lub rdzenia kręgowego, takimi jak programowalne boczniki VP, głębokie stymulatory mózgu, stymulatory nerwu błędnego, nie kwalifikują się.
• Zaburzenia serca: Pacjenci z rozrusznikiem serca, defibrylatorem lub udokumentowaną znaczną arytmią nie są dopuszczani.
• Przedmioty wewnątrzczaszkowe: Pacjenci z ciałami obcymi wewnątrzczaszkowo, takimi jak fragmenty pocisków, nie są dopuszczani, z wyjątkiem zastawek VP (nieprogramowalnych) i cewników Ommaya.
• Alergia: Pacjenci z historią nadwrażliwości na hydrożel przewodzący nie kwalifikują się.