PBTZ169の第1相試験
2020年3月26日 更新者：Nearmedic Plus LLC
健康なボランティアにおける用量を増加させた場合の、1回および複数回の絶食経口投与後のPBTZ169の安全性、忍容性および薬物動態に関する非盲検前向き非比較研究
絶食した健康なボランティアにおける単回および複数回の経口投与後のPBTZ169（カプセル40mg）の非盲検前向き非比較安全性、忍容性および薬物動態漸増用量ランダム化コホート研究
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
成人男性の健康なボランティアを対象とした、単回および複数回の絶食経口投与後のPBTZ169（カプセル40mg）の非盲検前向き非比較安全性、忍容性および薬物動態漸増用量ランダム化コホート研究。 研究はロシア連邦の1つの研究センターで実施されました。 この研究には次の 2 つの段階が含まれていました。
- ステージ 1 - 5 つのコホートでの用量漸増を伴う単回経口絶食投与。メイン グループにそれぞれ 6 人の健康な男性ボランティア (さらに各グループに 1 人のバックアップ ボランティア)。
- ステージ 2 - 2 コホートにおける用量漸増を伴う複数回の経口絶食投与。メイン グループにそれぞれ 6 人の健康な男性ボランティア (さらに各グループに 1 人のバックアップ ボランティア)。
各コホートのスクリーニング手順は、薬物処方前および前のコホートの投与期間終了後の 7 日以内に実行されました。 コホート 2 および 6 のスクリーニングは、以前のコホートの安全性忍容性と PK データ分析後にのみ開始されました。
研究の包含/除外基準を満たしたすべてのボランティアは、ステージ 1 の次のコホートに順次組み込まれました (実際のデータ)。
- コホート 1 (C1) - メイングループの 6 名のボランティアがそれぞれ 1 回の薬剤 - 40 mg の PBTZ169 を含む 1 カプセルを投与されました。
- コホート 2 (C2) - メイングループの 6 名のボランティアがそれぞれ 80 mg の PBTZ169 (40 mg 2 カプセル) を 1 回投与されました。
- コホート 3 (C3) - メイングループの 6 人のボランティアがそれぞれ 160 mg の PBTZ169 (40 mg のカプセルを 4 錠) を 1 回投与しました。
- コホート 4 (C4) - メイングループの 6 名のボランティアがそれぞれ 320 mg の PBTZ169 (8 カプセル 40 mg) を 1 回投与されました。
- コホート 5 (C5) - メイングループの 6 人のボランティアに、それぞれ 640 mg の PBTZ169 (40 mg カプセル 16 個) を 1 回投与しました。
ステージ 2 (実際のデータ):
- コホート 6 (C6) - メイングループのボランティア 5 名に、それぞれ 320 mg の PBTZ169 (40 mg カプセル 8 錠) を 1 日 1 回、14 日間投与しました。
- コホート 7 (C7) - メイングループの 5 人のボランティアに、それぞれ 640 mg の PBTZ169 (40 mg カプセル 16 個) を 1 日 1 回、14 日間投与しました。
研究全体を通じて安全性が評価されました。 PBTZ169 の安全性、忍容性、PK 評価のために、すべてのボランティアについて一連の尿および静脈血サンプルが収集されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- ボランティアから受け取った書面によるインフォームドコンセント。
- 18歳から45歳までの男性。
- BMI 18.5-25 kg/m2。
検証された診断: スクリーニング時に実行される標準的な臨床検査、臨床検査および機器検査法のデータによると、「健康」です。
- 身体検査パラメータおよびバイタルサインの逸脱がないこと（収縮期血圧 - 100〜129 mm Hg、両端を含む; 拡張期血圧 - 70〜89 mm Hg、両端を含む; 心拍数 - 60〜80 bpm、両端を含む）。
- 検査パラメータ（全血球計算、血液生化学、尿検査およびHIV、HBV、HCV、梅毒の検査）の逸脱がないこと。
- 12誘導ECGの正常パラメータ。
- 蛍光写真検査または X 線検査の正常な結果（スクリーニングの最大 6 か月前に受け取った結果を使用できます）。
- 研究者の意見によると、プロトコルのすべての要件に準拠する能力。
研究参加中および試験薬投与後3か月間、二重避妊法を使用することに同意する - 男性用コンドームと以下のいずれかの方法の少なくとも組み合わせ：
- ホルモン避妊薬を使用している女性パートナー。
- 殺精子剤を含むエアロゾル、クリーム、座薬、その他の薬剤の使用。
- 子宮内避妊具を使用している女性パートナー
除外基準:
- 少なくとも1回の薬物アレルギーエピソードの存在を含む、アレルギー歴の悪化。
- 心血管、気管支肺、神経内分泌系、耳鼻咽喉科、胃腸、肝臓、腎臓、血液、皮膚の慢性疾患。
- 軽度から中等度の近視、遠視、乱視を除く目の慢性疾患。
- 消化器手術（スクリーニングの1年以上前に行われた虫垂切除術を除く）。
- スクリーニング前4週間以内の急性感染症。
- スクリーニング前の4週間以内に定期的に薬剤を投与する。
- -スクリーニング前の45日以内に1週間を超えるホルモン剤の定期的な投与または適用（局所を含む）。
- -スクリーニング前45日以内に、血行力学、肝機能などに明らかな影響を与える薬剤（バルビツール酸塩、オメプラゾール、シメチジンなど）の投与。
- 麻薬および向精神薬の陽性反応。
- スクリーニング前 3 か月以内に寄付 (450 mL の血液または血漿) を行っている。
- 週あたり 10 単位を超えるアルコール摂取 (1 単位のアルコールは、ビール 500 mL、つるワイン 200 mL、または強いアルコール飲料 50 mL に相当します)、またはアルコール依存症、麻薬マニア、薬物乱用に関する過去のデータ。
- 精神疾患。
- 上映前半年以内に喫煙した場合。
- 過去にこの臨床研究に参加し、何らかの理由で参加を中止した。
- -スクリーニング前6か月以内に他の薬剤の臨床研究に参加している。
- -試験薬投与後の研究期間中、または薬投与日から3か月以内に計画された受胎または精子提供。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
健康な男性ボランティア6名に、それぞれPBTZ169 - 40 mg（1カプセル）を1回経口投与しました。
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PBTZ169として40mg（1カプセル）を空腹時に1回経口投与
他の名前：
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実験的：コホート 2
健康な男性ボランティア6名に、それぞれPBTZ169 - 80 mg（2カプセル）を1回経口投与しました。
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PBTZ169 80 mg（40 mg 2 カプセル）を空腹時に 1 回経口投与
他の名前：
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実験的：コホート 3
健康な男性ボランティア6名に、それぞれPBTZ169 - 160 mg（4カプセル）を1回経口投与しました。
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PBTZ169 160 mg（40 mg 4 カプセル）を空腹時に 1 回経口投与
他の名前：
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実験的：コホート 4
健康な男性ボランティア6名に、それぞれPBTZ169 - 320 mg（8カプセル）を1回経口投与しました。
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PBTZ169 320 mg（40 mg 8 カプセル）を空腹時に 1 回経口投与
他の名前：
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実験的：コホート 5
健康な男性ボランティア6名に、それぞれPBTZ169 - 640 mg（16カプセル）を1回経口投与しました。
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PBTZ169 640 mg（40 mg カプセル 16 錠）を空腹時に 1 回経口投与
他の名前：
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実験的：コホート6
健康な男性ボランティア 5 名に、1 日 1 回 320 mg の PBTZ169 (40 mg カプセル 8 錠) を 14 日間投与しました。
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PBTZ169 320 mg（40 mg カプセル 8 錠）を 1 日 1 回、絶食状態で 14 日間経口投与
他の名前：
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実験的：コホート 7
健康な男性ボランティア5名に、それぞれ1日1回、640 mgのPBTZ169（40 mgのカプセルを16個）を14日間投与しました。
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PBTZ169 640 mg（40 mg カプセル 16 個）を 1 日 1 回、絶食状態で 14 日間経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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医薬品に関連した有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：薬剤投与後14±1日（最終来院時点まで）
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被験薬PBTZ169との関連性が認められた有害事象の頻度
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薬剤投与後14±1日（最終来院時点まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PBTZ169 のピーク血漿濃度 (Сmax)
時間枠：最後の薬剤投与から 72 時間以内
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最後の薬剤投与から最大 72 時間: 単回投与（コホート1～5）：4日目まで（投与後72時間（1日目）） 複数回投与（コホート6、7）：17日目まで（最後の（14回目）投与から72時間） |
最後の薬剤投与から 72 時間以内
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PBTZ169 の最大濃度に到達する時間 (Tmax)
時間枠：最後の薬剤投与から 72 時間以内
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単回投与 (コホート 1 ～ 5): 投与日 (1 日目) のデータ。
複数回投与 (コホート 6、7): 1 日目 (初回投与)、7 日目および 14 日目 (最後の投与) のデータ
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最後の薬剤投与から 72 時間以内
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濃度時間曲線下面積 (AUC0-∞)
時間枠：最後の薬剤投与から 72 時間以内
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0から無限大までの時間の中で
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最後の薬剤投与から 72 時間以内
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PBTZ169 の血漿半減期 (T1/2)
時間枠：最後の薬剤投与から 72 時間以内
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単回投与 (コホート 1 ～ 5): 投与日 (1 日目) のデータ。
複数回投与 (コホート 6、7): 1 日目 (初回投与)、7 日目および 14 日目 (最後の投与) のデータ
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最後の薬剤投与から 72 時間以内
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PBTZ169 の平均血漿保持時間 (MRT)
時間枠：最後の薬剤投与から 72 時間以内
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最後の薬剤投与から 72 時間以内
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PBTZ169の総（血漿）クリアランス（Cl）
時間枠：最後の薬剤投与から 72 時間以内
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Cl パラメータは次の式を使用して計算されました。 1 日目の場合: Cl=D/AUCinf。 7 日目と 14 日目: CLSS=D/AUCτ
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最後の薬剤投与から 72 時間以内
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PBTZ169の流通量(Vd)
時間枠：最後の薬剤投与から 72 時間以内
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最後の薬剤投与から 72 時間以内
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PBTZ169の消去定数(Kel)
時間枠：最後の薬剤投与から 72 時間以内
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用量 320 mg (コホート 4 および 6、合計 11 人のボランティア) および 640 mg (コホート 5 および 7、合計 11 人のボランティア) のデータを組み合わせた
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最後の薬剤投与から 72 時間以内
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PBTZ169の腎クリアランス（クレン）
時間枠：薬剤投与後24時間以内
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腎クリアランスは、尿中累積排泄量（0～24時間）と薬物動態曲線下面積（0～24時間）の値（AUC0～24に対する累積排泄量の比）を用いて計算した。
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薬剤投与後24時間以内
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PBTZ169 のピーク定常状態血漿濃度 (Cmax,ss)
時間枠：最後の薬剤投与から 72 時間以内
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コホート 6 および 7 (複数回投与) のみ
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最後の薬剤投与から 72 時間以内
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PBTZ169 の最大定常状態濃度に到達する時間 (Tmax,ss)
時間枠：最後の薬剤投与から 72 時間以内
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コホート 6 および 7 (複数回投与) のみ
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最後の薬剤投与から 72 時間以内
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PBTZ169 の定常状態における血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUCss)
時間枠：最後の薬剤投与から 72 時間以内
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コホート 6 および 7 (複数回投与) のみ
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最後の薬剤投与から 72 時間以内
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PBTZ169 の定常状態分布の体積 (Vd,ss)
時間枠：最後の薬剤投与から 72 時間以内
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コホート 6 および 7 (複数回投与) のみ
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最後の薬剤投与から 72 時間以内
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濃度時間曲線下面積 (AUC0-t)
時間枠：最後の薬剤投与から 72 時間以内
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0 から最後の採血までの濃度時間曲線の下の面積
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最後の薬剤投与から 72 時間以内
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AUC0-t/AUC0-∞
時間枠：最後の薬剤投与から 72 時間以内
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AUC0-t/AUC0-∞比
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最後の薬剤投与から 72 時間以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年1月1日
一次修了 (実際)
2016年9月1日
研究の完了 (実際)
2016年11月1日
試験登録日
最初に提出
2016年9月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月26日
最初の投稿 (見積もり)
2017年1月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月26日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
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