- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03036163
Phase-1-Studie zu PBTZ169
Offene prospektive nicht vergleichende Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von PBTZ169 nach einmaliger und mehrfacher oraler Verabreichung im Fasten in steigenden Dosen bei gesunden Probanden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Offene, prospektive, nicht vergleichende Kohortenstudie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik mit ansteigender Dosis von PBTZ169 (Kapseln 40 mg) an erwachsenen, gesunden Freiwilligen nach einmaliger und mehrfacher oraler Nüchternverabreichung. Die Studie wurde in einem Studienzentrum in der Russischen Föderation durchgeführt. Die Studie umfasste zwei Phasen:
- Stufe 1 – einmalige orale Fastenverabreichung mit Dosiserhöhung in 5 Kohorten, jeweils 6 gesunde männliche Freiwillige in den Hauptgruppen (plus 1 Ersatzfreiwilliger in jeder Gruppe);
- Stufe 2 – mehrfache orale Fastenverabreichung mit Dosiserhöhung in 2 Kohorten, jeweils 6 gesunde männliche Freiwillige in den Hauptgruppen (plus 1 Ersatzfreiwilliger in jeder Gruppe).
Screening-Verfahren für jede Kohorte wurden innerhalb von 7 Tagen vor der Arzneimittelverschreibung und nach dem Ende des Verabreichungszeitraums in der vorherigen Kohorte durchgeführt. Das Screening in den Kohorten 2 und 6 wurde erst nach Analyse der Sicherheitsverträglichkeit und PK-Daten früherer Kohorten begonnen.
Alle Freiwilligen, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien der Studie erfüllten, wurden nacheinander in die folgenden Kohorten auf Stufe 1 aufgenommen (tatsächliche Daten):
- Kohorte 1 (C1) – 6 Freiwillige der Hauptgruppe, von denen jeder eine Einzeldosis des Arzneimittels erhielt – 1 Kapsel mit 40 mg PBTZ169;
- Kohorte 2 (C2) – 6 Freiwillige der Hauptgruppe, von denen jeder einmal 80 mg PBTZ169 (2 Kapseln à 40 mg) erhielt;
- Kohorte 3 (C3) – 6 Freiwillige der Hauptgruppe, von denen jeder einmal 160 mg PBTZ169 (4 Kapseln à 40 mg) erhielt;
- Kohorte 4 (C4) – 6 Freiwillige der Hauptgruppe, von denen jeder einmal 320 mg PBTZ169 (8 Kapseln à 40 mg) erhielt;
- Kohorte 5 (C5) – 6 Freiwillige der Hauptgruppe, von denen jeder einmal 640 mg PBTZ169 (16 Kapseln à 40 mg) erhielt.
Auf Stufe 2 (tatsächliche Daten):
- Kohorte 6 (C6) – 5 Freiwillige der Hauptgruppe, von denen jeder 14 Tage lang einmal täglich 320 mg PBTZ169 (8 Kapseln à 40 mg) erhielt;
- Kohorte 7 (C7) – 5 Freiwillige der Hauptgruppe, von denen jeder 14 Tage lang einmal täglich 640 mg PBTZ169 (16 Kapseln à 40 mg) erhielt.
Die Sicherheit wurde während der gesamten Studie bewertet. Für jede Freiwilligenreihe wurden Urin- und venöse Blutproben zur Sicherheit, Verträglichkeit und PK-Beurteilung von PBTZ169 entnommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung eines Freiwilligen.
- Mann im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren.
- Body-Mass-Index von 18,5–25 kg/m2.
Bestätigte Diagnose: „gesund“ gemäß den Daten standardmäßiger klinischer, labortechnischer und instrumenteller Untersuchungsmethoden, die beim Screening durchgeführt wurden:
- Fehlen von Abweichungen der Parameter der körperlichen Untersuchung und der Vitalfunktionen (systolischer Blutdruck – einschließlich 100–129 mm Hg; diastolischer Blutdruck – einschließlich 70–89 mm Hg; Herzfrequenz – einschließlich 60–80 Schläge pro Minute);
- Keine Abweichungen der Laborparameter (großes Blutbild, Blutbiochemie, Urinanalyse und Tests auf HIV, HBV, HCV, Syphilis);
- Normale Parameter eines 12-Kanal-EKGs;
- Normale Ergebnisse der Fotofluorographie oder Röntgenuntersuchung (die Ergebnisse, die maximal 6 Monate vor dem Screening vorliegen, können verwendet werden).
- Fähigkeit, nach Meinung der Ermittler alle Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
Zustimmung zur Anwendung einer doppelten Verhütungsmethode während der Studienteilnahme und für 3 Monate nach der Verabreichung des Testmedikaments – Kombination eines Kondoms für den Mann mit mindestens einer der folgenden Methoden:
- Partnerin, die hormonelle Verhütungsmittel anwendet;
- Verwendung von Aerosolen, Cremes, Zäpfchen und anderen Mitteln, die Spermizide enthalten;
- Partnerin mit Intrauterinpessar
Ausschlusskriterien:
- Verschlimmerte allergische Vorgeschichte, einschließlich des Vorliegens von mindestens einer Episode einer Arzneimittelallergie.
- Chronische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, bronchopulmonalen, neuroendokrinen Systems, der HNO sowie Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, Blut- und Hauterkrankungen.
- Chronische Augenerkrankungen mit Ausnahme von leichter bis mittelschwerer Myopie, Hypermetropie und Astigmatismus.
- Magen-Darm-Operationen (mit Ausnahme der Appendektomie, die mindestens ein Jahr vor dem Screening durchgeführt wurde).
- Akute Infektionen innerhalb von weniger als 4 Wochen vor dem Screening.
- Regelmäßige Medikamentengabe innerhalb von weniger als 4 Wochen vor dem Screening.
- Regelmäßige Verabreichung oder Anwendung (einschließlich topischer) hormoneller Arzneimittel über einen Zeitraum von mehr als einer Woche innerhalb von weniger als 45 Tagen vor dem Screening.
- Verabreichung von Arzneimitteln mit offensichtlichen Auswirkungen auf die Hämodynamik, die Leberfunktion usw. (Barbiturate, Omeprazol, Cimetidin usw.) innerhalb von weniger als 45 Tagen vor dem Screening.
- Positive Tests auf Betäubungsmittel und Psychopharmaka.
- Spende (450 ml Blut oder Plasma) innerhalb von weniger als 3 Monaten vor dem Screening.
- Einnahme von mehr als 10 U Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol entspricht 500 ml Bier, 200 ml Wein oder 50 ml starkem alkoholischem Getränk) oder historische Daten zu Alkoholismus, Narkomanie, Drogenmissbrauch.
- Geisteskrankheit.
- Rauchen innerhalb eines halben Jahres vor dem Screening.
- Frühere Teilnahme an dieser klinischen Studie und Rücktritt davon aus irgendeinem Grund.
- Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von weniger als 6 Monaten vor dem Screening.
- Geplante Empfängnis oder Samenspende während der Studie nach der Verabreichung des Testmedikaments oder während 3 Monaten nach dem Datum der Verabreichung des Arzneimittels.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Kohorte 1
6 männliche gesunde Freiwillige, von denen jeder einmal eine orale Einzeldosis PBTZ169 – 40 mg (1 Kapsel) erhielt
|
40 mg PBTZ169 (1 Kapsel) einmal oral im nüchternen Zustand
Andere Namen:
|
Experimental: Kohorte 2
6 männliche gesunde Freiwillige, von denen jeder einmal eine orale Einzeldosis PBTZ169 – 80 mg (2 Kapseln) erhielt
|
80 mg PBTZ169 (2 Kapseln à 40 mg) einmal oral im nüchternen Zustand
Andere Namen:
|
Experimental: Kohorte 3
6 männliche gesunde Freiwillige, von denen jeder einmal eine orale Einzeldosis PBTZ169 – 160 mg (4 Kapseln) erhielt
|
160 mg PBTZ169 (4 Kapseln à 40 mg) einmal oral im Nüchternzustand
Andere Namen:
|
Experimental: Kohorte 4
6 männliche gesunde Freiwillige, von denen jeder einmal eine orale Einzeldosis PBTZ169 – 320 mg (8 Kapseln) erhielt
|
320 mg PBTZ169 (8 Kapseln à 40 mg) einmal oral im nüchternen Zustand
Andere Namen:
|
Experimental: Kohorte 5
6 männliche gesunde Freiwillige, von denen jeder einmal eine orale Einzeldosis PBTZ169 – 640 mg (16 Kapseln) erhielt
|
640 mg PBTZ169 (16 Kapseln à 40 mg) einmal oral im Nüchternzustand
Andere Namen:
|
Experimental: Kohorte 6
5 männliche gesunde Freiwillige, von denen jeder 14 Tage lang einmal täglich 320 mg PBTZ169 (8 Kapseln à 40 mg) erhielt
|
320 mg PBTZ169 (8 Kapseln à 40 mg) oral einmal täglich im nüchternen Zustand für 14 Tage
Andere Namen:
|
Experimental: Kohorte 7
5 männliche gesunde Freiwillige, von denen jeder 14 Tage lang einmal täglich 640 mg PBTZ169 (16 Kapseln à 40 mg) erhielt
|
640 mg PBTZ169 (16 Kapseln à 40 mg) oral einmal täglich im nüchternen Zustand für 14 Tage
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Häufigkeit arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: 14 ± 1 Tage nach der Arzneimittelverabreichung (bis zum letzten Besuchszeitpunkt)
|
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, für die ein Zusammenhang mit dem Testmedikament PBTZ169 festgestellt wurde
|
14 ± 1 Tage nach der Arzneimittelverabreichung (bis zum letzten Besuchszeitpunkt)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Maximale Plasmakonzentration (Сmax) von PBTZ169
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelgabe: Einzeldosierung (Kohorten 1–5): bis zum 4. Tag (72 Stunden nach der Dosierung (Tag 1)) Mehrfachdosierung (Kohorten 6, 7): bis zum 17. Tag (72 Stunden nach der letzten (14.) Dosierung) |
Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von PBTZ169
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Einzeldosierung (Kohorten 1–5): Daten für den Dosierungstag (Tag 1).
Mehrfachdosierung (Kohorten 6, 7): Daten für die Tage 1 (1. Dosis), 7 und 14 (letzte Dosis)
|
Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-∞)
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Im Zeitintervall von 0 bis unendlich
|
Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Plasmahalbwertszeit (T1/2) von PBTZ169
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Einzeldosierung (Kohorten 1–5): Daten für den Dosierungstag (Tag 1).
Mehrfachdosierung (Kohorten 6, 7): Daten für die Tage 1 (1. Dosis), 7 und 14 (letzte Dosis)
|
Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Mittlere Plasmaretentionszeit (MRT) von PBTZ169
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
|
Gesamt(Plasma)-Clearance (Cl) von PBTZ169
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Der Cl-Parameter wurde anhand der folgenden Formeln berechnet: für Tag 1: Cl=D/AUCinf; für die Tage 7 und 14: Clss=D/AUCτ
|
Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Verteilungsvolumen (Vd) von PBTZ169
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
|
Eliminationskonstante (Kel) von PBTZ169
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Die Daten für die Dosen 320 mg (Kohorten 4 und 6, insgesamt 11 Freiwillige) und 640 mg (Kohorten 5 und 7, insgesamt 11 Freiwillige) wurden kombiniert
|
Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Renale Clearance (Clren) von PBTZ169
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung
|
Die renale Clearance wurde anhand der Werte der kumulativen Ausscheidung im Urin (von null bis 24 Stunden) und der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve (von null bis 24 Stunden) (dem Verhältnis der kumulativen Ausscheidung zur AUC0-24) berechnet.
|
Bis zu 24 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung
|
Maximale Steady-State-Plasmakonzentration (Cmax, ss) von PBTZ169
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Nur für Kohorten 6 und 7 (Mehrfachverabreichung).
|
Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Zeit bis zum Erreichen der maximalen stationären Konzentration (Tmax,ss) von PBTZ169
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Nur für Kohorten 6 und 7 (Mehrfachverabreichung).
|
Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve im stationären Zustand (AUCss) von PBTZ169
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Nur für Kohorten 6 und 7 (Mehrfachverabreichung).
|
Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Volumen der Steady-State-Verteilung (Vd,ss) von PBTZ169
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Nur für Kohorten 6 und 7 (Mehrfachverabreichung).
|
Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-t)
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis zur letzten Blutentnahme
|
Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
AUC0-t/AUC0-∞
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
AUC0-t/AUC0-∞-Verhältnis
|
Bis zu 72 Stunden nach der letzten Arzneimittelverabreichung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- PBTZ169-Z00-C01-1
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