Фаза 1 исследования PBTZ169
26 марта 2020 г. обновлено: Nearmedic Plus LLC
Открытое проспективное несравнительное исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики PBTZ169 после однократного и многократного перорального приема натощак в возрастающих дозах у здоровых добровольцев
Открытое проспективное несравнительное рандомизированное когортное исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики PBTZ169 (капсулы 40 мг) с возрастающей дозой у здоровых добровольцев после однократного и многократного перорального приема натощак
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Открытое проспективное несравнительное рандомизированное когортное исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики PBTZ169 (капсулы 40 мг) с возрастающей дозой у взрослых мужчин, здоровых добровольцев после однократного и многократного перорального приема натощак. Исследование проводилось в одном исследовательском центре в Российской Федерации. Исследование включало два этапа:
- 1 этап - однократное пероральное введение натощак с повышением дозы в 5 когортах по 6 здоровых мужчин-добровольцев в основных группах (плюс 1 резервный доброволец в каждой группе);
- 2-й этап - многократное пероральное введение натощак с повышением дозы в 2 когортах по 6 здоровых мужчин-добровольцев в основных группах (плюс 1 резервный доброволец в каждой группе).
Процедуры скрининга для каждой когорты проводились в течение 7 дней до назначения препарата и после окончания периода приема в предыдущей когорте. Скрининг в когортах 2 и 6 был начат только после анализа переносимости по безопасности и фармакокинетического анализа предыдущих когорт.
Все добровольцы, соответствующие критериям включения/исключения из исследования, были последовательно включены в следующие когорты на Этапе 1 (фактические данные):
- Когорта 1 (К1) - 6 добровольцев основной группы, каждый из которых получил однократно разовую дозу препарата - 1 капсулу, содержащую 40 мг PBTZ169;
- Когорта 2 (К2) - 6 добровольцев основной группы, каждый из которых получил однократно 80 мг PBTZ169 (2 капсулы по 40 мг);
- Когорта 3 (К3) - 6 добровольцев основной группы, каждый из которых получил однократно 160 мг PBTZ169 (4 капсулы по 40 мг);
- Когорта 4 (К4) - 6 добровольцев основной группы, каждый из которых получил однократно 320 мг PBTZ169 (8 капсул по 40 мг);
- Когорта 5 (К5) - 6 добровольцев основной группы, каждый из которых получил однократно 640 мг PBTZ169 (16 капсул по 40 мг).
На этапе 2 (фактические данные):
- Когорта 6 (К6) - 5 добровольцев основной группы, каждый из которых получал по 320 мг PBTZ169 (8 капсул по 40 мг) один раз в сутки в течение 14 дней;
- Когорта 7 (К7) - 5 добровольцев основной группы, каждый из которых получал 640 мг PBTZ169 (16 капсул по 40 мг) один раз в сутки в течение 14 дней.
Безопасность оценивали на протяжении всего исследования. Для каждого добровольца была собрана серия образцов мочи и венозной крови для оценки безопасности, переносимости и ФК PBTZ169.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие, полученное от волонтера.
- Мужчина в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
- Индекс массы тела 18,5-25 кг/м2.
Верифицированный диагноз: «здоров» по данным стандартных клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования, проведенных при скрининге:
- Отсутствие отклонений физикальных показателей и показателей жизнедеятельности (систолическое АД - 100-129 мм рт.ст. включительно; диастолическое АД - 70-89 мм рт.ст. включительно; ЧСС - 60-80 уд./мин включительно);
- Отсутствие отклонений лабораторных показателей (общий анализ крови, биохимия крови, общий анализ мочи и анализы на ВИЧ, ВГВ, ВГС, сифилис);
- Нормальные параметры ЭКГ в 12 отведениях;
- Нормальные результаты флюорографического или рентгенологического исследования (можно использовать результаты, полученные максимум за 6 месяцев до скрининга).
- Способность, по мнению следователей, выполнять все требования протокола.
Согласие на использование двойного метода контрацепции во время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после введения тестируемого препарата - сочетание мужского презерватива не менее чем с одним из следующих методов:
- партнерша, использующая гормональную контрацепцию;
- использование аэрозолей, кремов, суппозиториев и других средств, содержащих спермициды;
- партнерша с помощью внутриматочной спирали
Критерий исключения:
- Отягощенный аллергологический анамнез, включая наличие хотя бы одного эпизода лекарственной аллергии.
- Хронические заболевания сердечно-сосудистой, бронхолегочной, нейроэндокринной систем, ЛОР- и желудочно-кишечного тракта, печени, почек, крови и кожи.
- Хронические заболевания глаз, за исключением близорукости легкой и средней степени, гиперметропии и астигматизма.
- Операции на желудочно-кишечном тракте (за исключением аппендэктомии, выполненной не менее чем за 1 год до скрининга).
- Острые инфекции менее чем за 4 недели до скрининга.
- Регулярный прием лекарств менее чем за 4 недели до скрининга.
- Регулярный прием или применение (в том числе местное) гормональных препаратов в течение более 1 недели в течение менее 45 дней до скрининга.
- Прием препаратов, оказывающих выраженное влияние на гемодинамику, функцию печени и др. (барбитураты, омепразол, циметидин и др.) менее чем за 45 дней до скрининга.
- Положительные пробы на наркотические и психотропные вещества.
- Донорство (450 мл крови или плазмы) менее чем за 3 месяца до скрининга.
- Употребление более 10 ЕД алкоголя в неделю (1 единица алкоголя эквивалентна 500 мл пива, 200 мл вина или 50 мл крепкого алкогольного напитка) или данные анамнеза об алкоголизме, наркомании, наркомании.
- Психические заболевания.
- Курение в течение полугода до скрининга.
- Предыдущее участие в этом клиническом исследовании и выход из него по любой причине.
- Участие в других клинических исследованиях лекарственных средств менее чем за 6 месяцев до скрининга.
- Планируемое зачатие или донорство спермы во время исследования после введения исследуемого препарата или в течение 3 месяцев после даты введения препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
6 здоровых добровольцев мужского пола, каждый из которых получил однократно однократно перорально дозу PBTZ169 - 40 мг (1 капсула)
|
40 мг PBTZ169 (1 капсула) перорально однократно натощак
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
6 здоровых добровольцев мужского пола, каждый из которых получил однократную пероральную дозу PBTZ169 - 80 мг (2 капсулы)
|
80 мг PBTZ169 (2 капсулы по 40 мг) перорально однократно натощак
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
6 здоровых добровольцев мужского пола, каждый из которых получил однократную пероральную дозу PBTZ169 - 160 мг (4 капсулы)
|
160 мг PBTZ169 (4 капсулы по 40 мг) перорально однократно натощак
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
6 здоровых добровольцев мужского пола, каждый из которых получил однократную пероральную дозу PBTZ169 - 320 мг (8 капсул).
|
320 мг PBTZ169 (8 капсул по 40 мг) перорально однократно натощак
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 5
6 здоровых добровольцев мужского пола, каждый из которых получил однократную пероральную дозу PBTZ169 - 640 мг (16 капсул).
|
640 мг PBTZ169 (16 капсул по 40 мг) перорально однократно натощак
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 6
5 здоровых добровольцев мужского пола, каждый из которых получал один раз в день в течение 14 дней 320 мг PBTZ169 (8 капсул по 40 мг).
|
320 мг PBTZ169 (8 капсул по 40 мг) перорально один раз в день натощак в течение 14 дней.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 7
5 здоровых добровольцев мужского пола, каждый из которых получал один раз в день в течение 14 дней 640 мг PBTZ169 (16 капсул по 40 мг).
|
640 мг PBTZ169 (16 капсул по 40 мг) перорально один раз в день натощак в течение 14 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: 14±1 день после введения препарата (до момента последнего визита)
|
Частота нежелательных явлений, для которых была отмечена связь с исследуемым препаратом PBTZ169.
|
14±1 день после введения препарата (до момента последнего визита)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пиковая концентрация в плазме (Сmax) PBTZ169
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
До 72 часов после последнего введения препарата: Однократное введение (группы 1-5): до 4-го дня (72 часа после введения (1-й день)) Многократное введение (группы 6. 7): до 17-го дня (72 часа после последнего (14-го) введения) |
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) PBTZ169
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
Однократное дозирование (группы 1-5): данные для дня дозирования (день 1).
Многократное дозирование (группы 6, 7): данные за 1-й день (1-я доза), 7-й и 14-й дни (последняя доза)
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
Площадь под кривой концентрация-время (AUC0-∞)
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
В интервале времени от 0 до бесконечности
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
Период полувыведения из плазмы (T1/2) PBTZ169
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
Однократное дозирование (группы 1-5): данные для дня дозирования (день 1).
Многократное дозирование (группы 6, 7): данные за 1-й день (1-я доза), 7-й и 14-й дни (последняя доза)
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
Среднее время удерживания в плазме (MRT) PBTZ169
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
|
Общий (плазменный) клиренс (Cl) PBTZ169
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
Параметр Cl рассчитывали по следующим формулам: для 1-го дня: Cl=D/AUCinf; для дней 7 и 14: Clss=D/AUCτ
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
Объем распределения (Vd) PBTZ169
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
|
Константа элиминации (Kel) PBTZ169
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
Данные для доз 320 мг (группы 4 и 6, всего 11 добровольцев) и 640 мг (группы 5 и 7, всего 11 добровольцев) были объединены.
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
Почечный клиренс (Clren) PBTZ169
Временное ограничение: До 24 часов после введения препарата
|
Почечный клиренс рассчитывали, используя значения кумулятивной экскреции с мочой (от нуля до 24 часов) и площади под фармакокинетической кривой (от нуля до 24 часов) (отношение кумулятивной экскреции к AUC0-24).
|
До 24 часов после введения препарата
|
|
Пиковая стационарная концентрация в плазме (Cmax,ss) PBTZ169
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
Только для когорт 6 и 7 (многократное введение)
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
Время достижения максимальной стабильной концентрации (Tmax,ss) PBTZ169
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
Только для когорт 6 и 7 (многократное введение)
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в устойчивом состоянии (AUCss) PBTZ169
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
Только для когорт 6 и 7 (многократное введение)
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
Объем стационарного распределения (Vd,ss) PBTZ169
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
Только для когорт 6 и 7 (многократное введение)
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-t)
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до последней пробы крови
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
|
AUC0-t/AUC0-∞
Временное ограничение: До 72 часов после последнего введения препарата
|
Отношение AUC0-t/AUC0-∞
|
До 72 часов после последнего введения препарата
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 сентября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 января 2017 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 января 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PBTZ169-Z00-C01-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .