Fas 1-studie av PBTZ169
26 mars 2020 uppdaterad av: Nearmedic Plus LLC
Open-label prospektiv icke-jämförande studie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för PBTZ169 efter enstaka och multipel fasta oral administrering i ökande doser hos friska frivilliga
Öppen prospektiv icke-jämförande säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik randomiserad kohortstudie med stigande dos av PBTZ169 (kapslar 40 mg) på fastande friska frivilliga efter engångs- och multipel oral administrering
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Open-label prospektiv icke-jämförande säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik randomiserad kohortstudie med stigande dos av PBTZ169 (kapslar 40 mg) på friska frivilliga vuxna efter engångs- och multipel oral fastande administrering. Studien genomfördes i ett studiecenter i Ryska federationen. Studien omfattade två steg:
- Steg 1 - enstaka oral fastande administrering med dosökning i 5 kohorter 6 friska frivilliga män vardera i huvudgrupper (plus 1 reservvolontär i varje grupp);
- Steg 2 - multipel oral fastande administrering med dosökning i 2 kohorter 6 friska frivilliga män vardera i huvudgrupper (plus 1 reservvolontär i varje grupp).
Screeningprocedurer för varje kohort utförs inom 7 dagar före läkemedelsförskrivning och efter slutet av administreringsperioden i föregående kohort. Screening i kohorter 2 och 6 påbörjades först efter säkerhetstolerabilitet och PK-dataanalys av tidigare kohorter.
Alla frivilliga uppfyllde studiens inklusions-/exkluderingskriterier inkluderades successivt i följande kohorter på steg 1 (faktiska data):
- Kohort 1 (C1) - 6 frivilliga från huvudgruppen som var och en fick en enkeldos av läkemedlet - 1 kapsel innehållande 40 mg PBTZ169;
- Kohort 2 (C2) - 6 frivilliga från huvudgruppen som var och en fick en gång 80 mg PBTZ169 (2 kapslar 40 mg);
- Kohort 3 (C3) - 6 frivilliga från huvudgruppen som var och en fick en gång 160 mg PBTZ169 (4 kapslar 40 mg);
- Kohort 4 (C4) - 6 frivilliga från huvudgruppen som var och en fick en gång 320 mg PBTZ169 (8 kapslar 40 mg);
- Kohort 5 (C5) - 6 frivilliga från huvudgruppen som var och en fick en gång 640 mg PBTZ169 (16 kapslar 40 mg).
På steg 2 (faktiska data):
- Kohort 6 (C6) - 5 frivilliga i huvudgruppen som var och en fick 320 mg PBTZ169 (8 kapslar 40 mg) en gång dagligen i 14 dagar;
- Kohort 7 (C7) - 5 frivilliga i huvudgruppen som var och en fick 640 mg PBTZ169 (16 kapslar 40 mg) en gång dagligen i 14 dagar.
Säkerheten utvärderades under hela studien. För varje frivillig serie av urin och venöst blodprov samlades in för säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk bedömning av PBTZ169.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke från en volontär.
- Man i åldern 18 till 45 år, inklusive.
- Kroppsmassaindex på 18,5-25 kg/m2.
Verifierad diagnos: "frisk" enligt data från vanliga kliniska, laboratorie- och instrumentundersökningsmetoder utförda vid screening:
- Frånvaro av avvikelser av fysiska undersökningsparametrar och vitala tecken (systoliskt blodtryck - 100-129 mm Hg, inklusive; diastoliskt blodtryck - 70-89 mm Hg, inklusive; hjärtfrekvens - 60-80 bpm, inklusive);
- Frånvaro av avvikelser av laboratorieparametrar (fullständigt blodvärde, blodbiokemi, urinanalys och tester för HIV, HBV, HCV, syfilis);
- Normala parametrar för 12-avlednings-EKG;
- Normala resultat av fotofluorografi eller röntgenundersökning (resultaten som erhålls max 6 månader innan screening kan användas).
- Förmåga, enligt utredarnas åsikt, att uppfylla alla krav i protokollet.
Överenskommelse om att använda dubbel preventivmetod under studiedeltagandet och i 3 månader efter administrering av testläkemedlet - kombination av manlig kondom med minst en av följande metoder:
- kvinnlig partner som använder hormonellt preventivmedel;
- användning av aerosoler, krämer, suppositorier och andra medel som innehåller spermiedödande medel;
- kvinnlig partner som använder intrauterin enhet
Exklusions kriterier:
- Förvärrad allergisk historia, inklusive närvaro av minst en episod av läkemedelsallergi.
- Kroniska sjukdomar i kardiovaskulära, bronkopulmonella, neuroendokrina system, ÖNH och mag-tarm-, lever-, njur-, blod- och hudsjukdomar.
- Kroniska ögonsjukdomar förutom mild till måttlig närsynthet, hypermetropi och astigmatism.
- Gastrointestinala operationer (förutom appendektomi utförd inte mindre än 1 år före screening).
- Akuta infektioner inom mindre än 4 veckor före screening.
- Regelbunden läkemedelsadministrering inom mindre än 4 veckor före screening.
- Regelbunden administrering eller applicering (inklusive topikal) av hormonella läkemedel i mer än 1 vecka inom mindre än 45 dagar före screeningen.
- Administrering av läkemedel som utövar tydliga effekter på hemodynamik, leverfunktion etc. (barbiturater, omeprazol, cimetidin, etc.) inom mindre än 45 dagar före screeningen.
- Positiva tester för narkotiska och psykotropa medel.
- Donation (450 ml blod eller plasma) inom mindre än 3 månader före screeningen.
- Intag av mer än 10 U alkohol per vecka (1 enhet alkohol motsvarar 500 mL öl, 200 mL vin eller 50 mL stark alkoholhaltig dryck) eller historiska data om alkoholism, narkomani, drogmissbruk.
- Mental ohälsa.
- Rökning inom ett halvår före visningen.
- Tidigare deltagande i denna kliniska studie och tillbakadragande från den av någon anledning.
- Deltagande i andra kliniska studier av läkemedel inom mindre än 6 månader före screeningen.
- Planerad befruktning eller spermiedonation under studien efter administrering av testläkemedlet eller under 3 månader efter datum för läkemedelsadministrering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
6 friska manliga frivilliga som var och en fick en engångsdos av PBTZ169 - 40 mg (1 kapsel)
|
40 mg PBTZ169 (1 kapsel) oralt en gång i fastande tillstånd
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2
6 friska manliga frivilliga som var och en fick en engångsdos av PBTZ169 - 80 mg (2 kapslar)
|
80 mg PBTZ169 (2 kapslar 40 mg) oralt en gång i fastande tillstånd
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3
6 friska manliga frivilliga som var och en fick en engångsdos av PBTZ169 - 160 mg (4 kapslar)
|
160 mg PBTZ169 (4 kapslar 40 mg) oralt en gång i fastande tillstånd
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4
6 friska manliga frivilliga, som var och en fick en engångsdos av PBTZ169 - 320 mg (8 kapslar)
|
320 mg PBTZ169 (8 kapslar 40 mg) oralt en gång i fastande tillstånd
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 5
6 friska manliga frivilliga, som var och en fick en engångsdos av PBTZ169 - 640 mg (16 kapslar)
|
640 mg PBTZ169 (16 kapslar 40 mg) oralt en gång i fastande tillstånd
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 6
5 friska manliga frivilliga som var och en fick en gång dagligen under 14 dagar 320 mg PBTZ169 (8 kapslar 40 mg)
|
320 mg PBTZ169 (8 kapslar 40 mg) oralt en gång per dag i fastande tillstånd i 14 dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 7
5 friska manliga frivilliga som var och en fick en gång dagligen under 14 dagar 640 mg PBTZ169 (16 kapslar 40 mg)
|
640 mg PBTZ169 (16 kapslar 40 mg) oralt en gång om dagen i fastande tillstånd i 14 dagar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av drogrelaterade biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: 14±1 dagar efter läkemedlets administrering (fram till tidpunkten för senaste besök)
|
Frekvensen av biverkningar för vilka ett samband med testläkemedlet PBTZ169 noterades
|
14±1 dagar efter läkemedlets administrering (fram till tidpunkten för senaste besök)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toppplasmakoncentration (Сmax) för PBTZ169
Tidsram: Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen: Engångsdosering (kohorter 1-5): upp till dag 4 (72 timmar efter doseringen (dag 1)) Multipel dosering (kohorter 6. 7): upp till dag 17 (72 timmar efter den sista (14:e) doseringen) |
Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
|
Dags att nå maximal koncentration (Tmax) av PBTZ169
Tidsram: Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
Engångsdosering (kohorter 1-5): data för doseringsdagen (dag 1).
Multipel dosering (kohorter 6, 7): data för dag 1 (första dosen), 7 och 14 (sista dosen)
|
Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
|
Area under koncentration-tidskurvan (AUC0-∞)
Tidsram: Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
I tidsintervallet från 0 till oändligt
|
Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
|
Plasmahalveringstid (T1/2) för PBTZ169
Tidsram: Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
Engångsdosering (kohorter 1-5): data för doseringsdagen (dag 1).
Multipel dosering (kohorter 6, 7): data för dag 1 (första dosen), 7 och 14 (sista dosen)
|
Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
|
Genomsnittlig plasmaretentionstid (MRT) för PBTZ169
Tidsram: Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
|
|
Total (Plasma) Clearance (Cl) av PBTZ169
Tidsram: Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
Cl-parametern beräknades med användning av följande formler: för dag 1: Cl=D/AUCinf; för dag 7 och 14: Clss=D/AUCτ
|
Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
|
Distributionsvolym (Vd) för PBTZ169
Tidsram: Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
|
|
Elimineringskonstant (Kel) av PBTZ169
Tidsram: Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
Data för doserna 320 mg (kohorter 4 och 6, totalt 11 frivilliga) och 640 mg (kohorter 5 och 7, totalt 11 frivilliga) kombinerades
|
Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
|
Renalt clearance (Clren) av PBTZ169
Tidsram: Upp till 24 timmar efter administrering av läkemedlet
|
Njurclearance beräknades med hjälp av värden för den kumulativa utsöndringen i urin (från noll till 24 timmar) och arean under den farmakokinetiska kurvan (från noll till 24 timmar) (förhållandet mellan den kumulativa utsöndringen och AUC0-24)
|
Upp till 24 timmar efter administrering av läkemedlet
|
|
Peak Steady State Plasma Concentration (Cmax,ss) för PBTZ169
Tidsram: Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
Endast för kohorter 6 och 7 (multiple administration).
|
Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
|
Dags att nå maximal stationär koncentration (Tmax,ss) för PBTZ169
Tidsram: Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
Endast för kohorter 6 och 7 (multiple administration).
|
Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
|
Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan i stabilt tillstånd (AUCss) för PBTZ169
Tidsram: Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
Endast för kohorter 6 och 7 (multiple administration).
|
Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
|
Volym av stationär distribution (Vd,ss) för PBTZ169
Tidsram: Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
Endast för kohorter 6 och 7 (multiple administration).
|
Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
|
Area under koncentration-tidskurvan (AUC0-t)
Tidsram: Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
Arean under koncentration-tidkurvan från 0 till sista blodprovstagning
|
Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
|
AUC0-t/AUC0-∞
Tidsram: Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
AUC0-t/AUC0-∞-förhållande
|
Upp till 72 timmar efter den senaste läkemedelsadministreringen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 september 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 januari 2017
Första postat (Uppskatta)
30 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 april 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2020
Senast verifierad
1 mars 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PBTZ169-Z00-C01-1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .