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侵攻性 B 細胞リンパ腫の治療のためのベネトクラクスと DA-EPOCH-R の研究 (V+DA-EPOCH-R)

2022年8月23日 更新者：Weill Medical College of Cornell University

侵攻性 B 細胞リンパ腫の治療のためのベネトクラクスと DA-EPOCH-R の第 I 相試験

これは、侵攻性 B 細胞リンパ腫患者における DA-EPOCH-R と組み合わせたベネトクラクスの第 I 相、非盲検、単群、多施設、用量設定研究です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この臨床試験は、進行性のB細胞リンパ腫の男性と女性を対象としています。

  • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、
  • DLBCL とバーキットリンパ腫 (BL) の中間の特徴を有する分類不能な B 細胞性リンパ腫、
  • 高悪性度 B 細胞リンパ腫 (HGBCL)、
  • 変換された怠惰な NHL (TiNHL)。 この研究に参加している攻撃的な B 細胞性リンパ腫は、従来の化学免疫療法の使用では予後が不良であることが認識されています。 DA-EPOCH-Rは、これらのリンパ腫に対する非常に効果的な化学免疫療法の代替プラットフォームであり、ベネトクラクスなどの新規薬剤を組み込むための最適な化学療法のバックボーンとして機能する可能性があります。

Bcl-2 タンパク質は、悪性細胞の細胞死の調節に重要な役割を果たします。 Bcl-2 ファミリータンパク質の過剰発現は、さまざまながんの化学療法抵抗性と関連しており、BCL2 の異常は進行性の B 細胞リンパ腫でよく見られます。 Venetoclax は、Bcl-2 ファミリータンパク質に結合して耐性を克服し、治療に対する反応を高める可能性のある、選択性の高い Bcl-2 ファミリータンパク質阻害剤です。 この研究は、DA-EPOCH-R と組み合わせたベネトクラクスの安全性と予備的な有効性を評価するために設計されました。

被験者は、DA-EPOCH-Rの6回の21日間サイクルと組み合わせてベネトクラックスを受け取ります。 DA-EPOCH-R の投与は、確立されたプロトコルに従います。 Venetoclax は、サイクル 1 の 3 日目から 12 日目、およびその後の各サイクルの 1 日目から 10 日目に投与されます。 治療の完了後、被験者は3か月ごとに最大2年間追跡されます。 毒性のために研究から除外された被験者は、毒性の解消または安定化まで追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

31

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02284
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medicine
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18～80歳の成人
  • -DLBCL、BCLu、HGBCL、またはTiNHLの組織学的に確認され、生検で証明された診断。

慢性リンパ球性白血病（CLL）からのリヒターの変換は対象外です。

  • DLBCL、BCLu、HGBCL NOS、または MYC と BCL2 および/または BCL6 の転座を伴う HGBCL の被験者は、リンパ腫に対する以前の化学療法を受けていない必要があります。 登録前の緩和のためのステロイドは許可されています。
  • TiNHLの被験者は、リンパ腫に対する以前の細胞毒性化学療法を受けていない場合に適格です。 無痛性リンパ腫の前治療として、ステロイド、リツキシマブ、および外照射療法が許可されています。
  • アナーバー病期II～IV期（I期原発性縦隔B細胞リンパ腫も対象となります）
  • 署名済みのインフォームド コンセント フォームを提供する能力
  • -研究プロトコルの要件を順守する能力と意欲
  • 測定可能な疾患（直径1.5cm以上と定義）。
  • 適切な臓器および骨髄機能:
  • 絶対好中球数 (ANC) 少なくとも 1,000/mm3
  • 血小板数が 100,000/mm3 以上。
  • ギルバート病を除く最大で総ビリルビンが正常範囲の上限 (ULN) の 1.5 倍
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は最大 3 x ULN。
  • 計算されたクレアチニン クリアランスが少なくとも 30 mL/分。

除外基準:

  • -治験薬のいずれかに対する既知の過敏症
  • -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴
  • 皮膚の根治的治療を受けた基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌の病歴を持つ患者は、一般的に適格です。 悪性腫瘍が治療を受けていないが治​​癒を目的としていない患者も除外されます。ただし、悪性腫瘍が治療なしで寛解状態にある場合を除きます 登録前の少なくとも2年間。
  • -診断時の既知のCNS関与
  • CLLからのリヒター変換
  • -制御されていない全身感染（ウイルス、細菌、または真菌）を含むがこれらに限定されない、他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠
  • -研究治療開始前の3週間以内の大手術
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -外科的に無菌または閉経後（少なくとも1年間）ではない女性患者は、研究参加期間中および研究治療後少なくとも3か月間、以下の避妊方法の少なくとも1つを実践する必要があります。
  • 性交を完全に控える
  • 精管切除されたパートナー
  • -治験薬投与の少なくとも3か月前に開始されたホルモン避妊薬（経口、非経口、膣リング、または経皮）
  • 二重バリア法（コンドームと横隔膜または子宮頸管カップに殺精子避妊スポンジ、ゼリー、またはクリーム）
  • -精管切除されていない男性患者は、研究参加期間中および研究治療後少なくとも3か月間、以下の避妊方法の少なくとも1つに従う必要があります。
  • -外科的に無菌または閉経後（少なくとも1年間）のパートナー、または治験薬投与前の少なくとも3か月間ホルモン避妊薬（経口、非経口、膣リング、または経皮）を服用しているパートナー
  • 性交を完全に控える
  • 二重バリア法（コンドームと横隔膜または子宮頸管カップに殺精子剤、避妊用スポンジ、ゼリー、またはクリーム）
  • -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
  • -キサンチンオキシダーゼ阻害剤とラスブリカーゼの両方に対する既知のアレルギー
  • 陽性の HBV コア抗体または表面抗原を有する被験者は、HBV DNA PCR が検出されず、エンテカビル、テノホビル、またはラミブジンによる同時抗ウイルス療法を受け、治療完了後最低 6 か月間継続されている限り、適格です。
  • 活動性 C 型肝炎 (正の HCV ウイルス量として定義)
  • -中等度または強力なCYP3A4モジュレーター（阻害剤または誘導剤）またはその他の禁止されている薬物の慢性的な使用。 禁止されている薬を中止する場合は、ベネトクラクスを投与する前に 7 日間のウォッシュ アウト期間が必要です。
  • P-gp阻害剤、または治療指数の狭いP-gp基質の慢性使用。 禁止されている薬を中止する場合は、ベネトクラクスを投与する前に 7 日間のウォッシュ アウト期間が必要です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ベネトクラックス プラス DA-EPOCH-R
ベネトクラクスは、DA-EPOCH-R（塩酸ドキソルビシン、エトポシド、硫酸ビンクリスチン、シクロホスファミド、プレドニゾン、リツキシマブ）の6サイクルと併用して投与されます。 DA-EPOCH-R の投与スケジュールとレジメンは、確立されたプロトコルに従います。 ベネトクラクスは、観察されたTLSおよび/または注入の帰属を明確にするために、ベネトクラクスの投与が3日目に開始され、12日目まで続くサイクル1を除いて、各21日サイクルの1〜10日目に投与されます。反応を抑制し、腫瘍溶解症候群 (TLS) のリスクを最小限に抑えます。
薬：ベネトクラクス
ベネトクラクスは、サイクル 1 の 3 ～ 12 日目に経口投与され、1 ～ 10 日目は用量レベル -1 を除く後続のすべてのサイクルで投与されます。 用量レベル -1 が必要な場合、ベネトクラクスはサイクル 1 の 3～7 日目に投与され、その後のサイクルでは 1～5 日目に投与されます。
他の名前：
  • ベンクレクスタ
薬：リツキシマブ
リツキシマブは、化学療法の開始直前に、DA-EPOCH-R の各サイクルの 1 日目に 375 mg/m2 で IV 注入として投与されます。 経口前投薬 アセトアミノフェン 650 mg およびジフェンヒドラミン塩酸塩 50 ～ 100 mg を、リツキシマブの各注入開始の 30 ～ 60 分前に投与します。 最初のリツキシマブ注入は 50 mg/hr で開始し、30 分ごとに 50 mg/hr ずつ最大速度 400 mg/hr まで増加させる必要があります。 この増加率が十分に許容される場合、2 回目以降の注入は 100 mg/hr の速度で開始し、30 分ごとに 100 mg/hr ずつ最大 400 mg/hr まで増加させることができます。 注意: 静脈内プッシュまたはボーラスとして投与しないでください。
他の名前：
  • リツキサン
  • IDEC-C2B8
  • キメラ抗CD20モノクローナル抗体
薬：エトポシド
エトポシドは市販品から入手し、全患者に合計 6 サイクル投与します。 薬はIV経路で投与されます。
他の名前：
  • VP-16
  • ベペシッド
  • エトポフォス
  • トポサー
薬：硫酸ビンクリスチン
硫酸ビンクリスチンは市販品から入手し、すべての患者に合計 6 サイクル投与します。 薬はIV経路で投与されます。
他の名前：
  • ビデオデッキ
  • LCR
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは市販品から入手し、すべての患者に合計 6 サイクル投与します。 薬はIV経路で投与されます。
他の名前：
  • シトキサン
薬：プレドニゾン
プレドニゾンは市販品から入手し、すべての患者に合計 6 サイクル投与します。 プレドニンは経口投与されます。
他の名前：
  • デルタゾン
  • オラソネ
  • パラコート
  • コルタン
薬：ドキソルビシン塩酸塩
ドキソルビシン塩酸塩は市販品から入手し、すべての患者に合計 6 サイクル投与します。 薬はIV経路で投与されます。
他の名前：
  • ヒドロキシダウノマイシン塩酸塩
  • ヒドロキシドキソルビシン塩酸塩

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量 (MTD) の決定
時間枠：約24ヶ月
最大耐量 (MTD) の決定
約24ヶ月
用量制限毒性（DLT）の決定
時間枠：約24ヶ月
用量制限毒性（DLT）の決定
約24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE v 4.0 に従って定義された有害事象の発生率と重症度を定義します。
時間枠：約24ヶ月
CTCAE v 4.0 に従って定義された有害事象の発生率と重症度を定義します。
約24ヶ月
全体の回答率
時間枠：約24ヶ月
全体の回答率
約24ヶ月
完全回答率
時間枠：約24ヶ月
完全回答率
約24ヶ月
イベントフリーサバイバル
時間枠：約24ヶ月
イベントフリーサバイバル
約24ヶ月
無増悪サバイバル
時間枠：約24ヶ月
無増悪サバイバル
約24ヶ月
全生存
時間枠：約24ヶ月
全生存
約24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Weill Medical College of Cornell University

協力者

M.D. Anderson Cancer Center
Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.

捜査官

  • スタディチェア：John P. Leonard, M.D.、Weill Medical College of Cornell University
  • スタディチェア：Jeremy S. Abramson, M.D.、Massachusetts General Hospital
  • 主任研究者：Sarah Rutherford, M.D.、Weill Medical College of Cornell University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年2月6日

一次修了 (実際)

2021年11月11日

研究の完了 (実際)

2021年11月11日

試験登録日

最初に提出

2017年1月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年1月27日

最初の投稿 (見積もり)

2017年1月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月23日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1607017413

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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