Studie av Venetoclax Plus DA-EPOCH-R för behandling av aggressiva B-cellslymfom (V+DA-EPOCH-R)

Inklusionskriterier:

• Vuxna i åldern 18-80 år
• Histologiskt bekräftad, biopsibeprövad diagnos av DLBCL, BCLu, HGBCL eller TiNHL.

Richters transformation från kronisk lymfatisk leukemi (KLL) är inte kvalificerad.

• Patienter med DLBCL, BCLu, HGBCL NOS eller HGBCL med translokationer av MYC och BCL2 och/eller BCL6 måste inte ha haft någon tidigare kemoterapi mot lymfom. Steroider för palliation före inskrivning är tillåtna.
• Försökspersoner med TiNHL är berättigade om de inte har fått någon tidigare cytotoxisk kemoterapi för lymfom. Steroider, rituximab och extern strålbehandling som tidigare behandling för indolent lymfom är tillåtna.
• Ann Arbor stadium II-IV sjukdom (stadium I primärt mediastinalt B-cellslymfom kommer också att vara berättigat)
• Möjlighet att tillhandahålla undertecknat formulär för informerat samtycke
• Förmåga och vilja att följa studieprotokollets krav
• Mätbar sjukdom (definierad som minst 1,5 cm i diameter).
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion:
• Absolut neutrofilantal (ANC) minst 1 000/mm3
• Trombocytantal minst 100 000/mm3.
• Totalt bilirubin högst 1,5 x den övre normalgränsen (ULN), förutom Gilberts sjukdom
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) högst 3 x ULN.
• Beräknat kreatininclearance minst 30 ml/min.

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen
• Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat
• Patienter med en historia av kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen är i allmänhet berättigade. Patienter med en malignitet som har behandlats, men inte med kurativ avsikt, kommer också att exkluderas, om inte maligniteten har varit i remission utan behandling i minst 2 år före inskrivningen.
• Känd CNS-inblandning vid diagnos
• Richters transformation från CLL
• Bevis på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp)
• Större operation inom 3 veckor före start av studiebehandling
• Infektion med humant immunbristvirus (HIV)
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Kvinnliga patienter som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala (under minst 1 år) måste öva på minst en av följande preventivmetoder under hela studiedeltagandet och i minst 3 månader efter studiebehandlingen:
• Total avhållsamhet från samlag
• En vasektomerad partner
• Hormonella preventivmedel (orala, parenterala, vaginala ringar eller transdermala) som startade minst 3 månader före studieläkemedlets administrering
• Dubbelbarriärmetod (kondom plus diafragma eller cervikal kopp med spermiedödande preventivsvamp, gelé eller kräm)
• Icke-vasektomiserade manliga patienter måste följa minst en av följande preventivmetoder under hela studiedeltagandet och i minst 3 månader efter studiebehandlingen:
• En partner som är kirurgiskt steril eller postmenopausal (i minst 1 år) eller som tar hormonella preventivmedel (oral, parenteral, vaginal ring eller transdermal) i minst 3 månader före studieläkemedlets administrering
• Total avhållsamhet från samlag
• Dubbelbarriärmetod (kondom plus diafragma eller cervikal kopp med spermiedödande, preventivmedelssvamp, gelé eller kräm)
• Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
• Känd allergi mot både xantinoxidashämmare och rasburikas
• Patienter med positiv HBV-kärnantikropp eller ytantigen är berättigade så länge de har en odetekterbar HBV-DNA-PCR och får samtidig antiviral behandling med entecavir, tenofovir eller lamivudin, och fortsätter i minst 6 månader efter avslutad behandling.
• Aktiv hepatit C (definierad som en positiv HCV-virusbelastning)
• Kronisk användning av måttliga eller starka CYP3A4-modulatorer (hämmare eller inducerare) eller andra förbjudna läkemedel. En uttvättningsperiod på 7 dagar krävs innan venetoclax-dosering om ett förbjudet läkemedel sätts ut.
• Kronisk användning av en P-gp-hämmare eller ett P-gp-substrat med ett smalt terapeutiskt index. En uttvättningsperiod på 7 dagar krävs innan venetoclax-dosering om ett förbjudet läkemedel sätts ut.