Estudo de Venetoclax Plus DA-EPOCH-R para o Tratamento de Linfomas Agressivos de Células B (V+DA-EPOCH-R)

Critério de inclusão:

• Adultos de 18 a 80 anos
• Diagnóstico confirmado histologicamente e comprovado por biópsia de DLBCL, BCLu, HGBCL ou TiNHL.

A transformação de Richter de Leucemia Linfocítica Crônica (CLL) não é elegível.

• Indivíduos com DLBCL, BCLu, HGBCL NOS ou HGBCL com translocações de MYC e BCL2 e/ou BCL6 não devem ter feito quimioterapia anterior para linfoma. Esteróides para paliação antes da inscrição são permitidos.
• Indivíduos com TiNHL são elegíveis se não tiverem recebido quimioterapia citotóxica anterior para linfoma. Esteróides, rituximabe e radioterapia externa como terapia prévia para linfoma indolente são permitidos.
• Doença de Ann Arbor estágio II-IV (linfoma mediastinal primário de células B em estágio I também será elegível)
• Capacidade de fornecer o Formulário de Consentimento Informado assinado
• Capacidade e vontade de cumprir os requisitos do protocolo do estudo
• Doença mensurável (definida como pelo menos 1,5 cm de diâmetro).
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) pelo menos 1.000/mm3
• Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm3.
• Bilirrubina total no máximo 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN), exceto doença de Gilbert
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) no máximo 3 x LSN.
• Depuração de creatinina calculada de pelo menos 30 mL/min.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo
• História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados
• Pacientes com histórico de carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero são geralmente elegíveis. Os pacientes com uma malignidade que foi tratada, mas não com intenção curativa, também serão excluídos, a menos que a malignidade tenha estado em remissão sem tratamento por pelo menos 2 anos antes da inscrição.
• Envolvimento conhecido do SNC no momento do diagnóstico
• Transformação de Richter da LLC
• Evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a, infecção sistêmica não controlada (viral, bacteriana ou fúngica)
• Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Pacientes do sexo feminino que não são cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa (por pelo menos 1 ano) devem praticar pelo menos um dos seguintes métodos de controle de natalidade durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses após o tratamento do estudo:
• Abstinência total de relações sexuais
• Um parceiro vasectomizado
• Anticoncepcionais hormonais (oral, parenteral, anel vaginal ou transdérmico) iniciados pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo
• Método de barreira dupla (preservativo mais diafragma ou copo cervical com esponja contraceptiva espermicida, geleia ou creme)
• Pacientes do sexo masculino não vasectomizados devem cumprir pelo menos um dos seguintes métodos de controle de natalidade durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses após o tratamento do estudo:
• Uma parceira cirurgicamente estéril ou na pós-menopausa (por pelo menos 1 ano) ou que esteja tomando contraceptivos hormonais (oral, parenteral, anel vaginal ou transdérmico) por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo
• Abstinência total de relações sexuais
• Método de barreira dupla (preservativo mais diafragma ou copo cervical com espermicida, esponja anticoncepcional, geleia ou creme)
• Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via enteral de administração
• Alergia conhecida aos inibidores da xantina oxidase e rasburicase
• Indivíduos com anticorpo core positivo para HBV ou antígeno de superfície são elegíveis desde que tenham uma PCR de DNA de HBV indetectável e recebam terapia antiviral concomitante com entecavir, tenofovir ou lamivudina, e continuada por no mínimo 6 meses após o término da terapia.
• Hepatite C ativa (definida como uma carga viral de HCV positiva)
• Uso crônico de moduladores moderados ou fortes do CYP3A4 (inibidor ou indutor) ou qualquer outro medicamento proibido. Um período de washout de 7 dias é necessário antes da dosagem de venetoclax se um medicamento proibido for descontinuado.
• Uso crônico de um inibidor de P-gp, ou um substrato de P-gp com um índice terapêutico estreito. Um período de washout de 7 dias é necessário antes da dosagem de venetoclax se um medicamento proibido for descontinuado.