Исследование Venetoclax Plus DA-EPOCH-R для лечения агрессивных B-клеточных лимфом (V+DA-EPOCH-R)

Критерии включения:

• Взрослые в возрасте 18-80 лет
• Гистологически подтвержденный, подтвержденный биопсией диагноз DLBCL, BCLu, HGBCL или TiNHL.

Трансформация Рихтера из хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) не подходит.

• Субъекты с DLBCL, BCLu, HGBCL NOS или HGBCL с транслокациями MYC и BCL2 и/или BCL6 не должны были ранее проходить химиотерапию по поводу лимфомы. Стероиды для паллиативной терапии до зачисления разрешены.
• Субъекты с TiNHL имеют право на участие, если они ранее не получали цитотоксическую химиотерапию по поводу лимфомы. Разрешены стероиды, ритуксимаб и дистанционная лучевая терапия в качестве предшествующей терапии вялотекущей лимфомы.
• Болезнь Энн-Арбор II-IV стадии (первичная медиастинальная В-клеточная лимфома I стадии также будет подходить)
• Возможность предоставить подписанную форму информированного согласия
• Способность и готовность соблюдать требования протокола исследования
• Поддающееся измерению заболевание (определяется как минимум 1,5 см в диаметре).
• Адекватная функция органов и костного мозга:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) не менее 1000/мм3
• Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм3.
• Общий билирубин не более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), за исключением болезни Жильбера
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) не более чем в 3 раза выше ВГН.
• Расчетный клиренс креатинина не менее 30 мл/мин.

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов
• История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов
• Пациенты с историей радикально леченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки, как правило, имеют право на участие. Пациенты со злокачественным новообразованием, которое лечилось, но не с лечебной целью, также будут исключены, если злокачественное новообразование не находилось в стадии ремиссии без лечения в течение как минимум 2 лет до включения в исследование.
• Известное поражение ЦНС при постановке диагноза
• Преобразование Рихтера из ХЛЛ
• Доказательства других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, помимо прочего, неконтролируемую системную инфекцию (вирусную, бактериальную или грибковую)
• Серьезная операция в течение 3 недель до начала исследуемого лечения
• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Пациентки женского пола, которые не стерильны хирургическим путем или не находятся в постменопаузе (по крайней мере, в течение 1 года), должны применять по крайней мере один из следующих методов контроля над рождаемостью на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 3 месяцев после лечения в исследовании:
• Полное воздержание от половых контактов
• Вазэктомированный партнер
• Гормональные контрацептивы (пероральные, парентеральные, вагинальное кольцо или трансдермальные), которые начали принимать не менее чем за 3 месяца до приема исследуемого препарата.
• Метод двойного барьера (презерватив плюс диафрагма или шеечная чаша со спермицидной контрацептивной губкой, желе или кремом)
• Пациенты мужского пола без вазэктомии должны соблюдать по крайней мере один из следующих методов контроля над рождаемостью на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 3 месяцев после лечения в исследовании:
• Партнер, хирургически стерильный или постменопаузальный (по крайней мере, в течение 1 года) или принимающий гормональные контрацептивы (оральные, парентеральные, вагинальные или трансдермальные) в течение как минимум 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
• Полное воздержание от половых контактов
• Метод двойного барьера (презерватив плюс диафрагма или шеечная чаша со спермицидной, контрацептивной губкой, желе или кремом)
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения
• Известная аллергия как на ингибиторы ксантиноксидазы, так и на расбуриказу.
• Субъекты с положительными ядерными антителами или поверхностным антигеном HBV имеют право на участие, если у них неопределяемый ДНК HBV с помощью ПЦР и они получают одновременную противовирусную терапию энтекавиром, тенофовиром или ламивудином и продолжают как минимум 6 месяцев после завершения терапии.
• Активный гепатит С (определяется как положительная вирусная нагрузка ВГС)
• Постоянное использование умеренных или сильных модуляторов CYP3A4 (ингибиторов или индукторов) или любых других запрещенных препаратов. Перед введением дозы венетоклакса требуется 7-дневный период вымывания, если прием запрещенного препарата прекращается.
• Хроническое использование ингибитора P-gp или субстрата P-gp с узким терапевтическим индексом. Перед введением дозы венетоклакса требуется 7-дневный период вымывания, если прием запрещенного препарата прекращается.