Undersøgelse af Venetoclax Plus DA-EPOCH-R til behandling af aggressive B-celle lymfomer (V+DA-EPOCH-R)

Inklusionskriterier:

• Voksne i alderen 18-80 år
• Histologisk bekræftet, biopsi-bevist diagnose af DLBCL, BCLu, HGBCL eller TiNHL.

Richters transformation fra kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er ikke berettiget.

• Forsøgspersoner med DLBCL, BCLu, HGBCL NOS eller HGBCL med translokationer af MYC og BCL2 og/eller BCL6 må ikke have haft nogen tidligere kemoterapi for lymfom. Steroider til palliation før tilmelding er tilladt.
• Forsøgspersoner med TiNHL er kvalificerede, hvis de ikke tidligere har modtaget cytotoksisk kemoterapi for lymfom. Steroider, rituximab og ekstern strålebehandling som forudgående behandling for indolent lymfom er tilladt.
• Ann Arbor stadium II-IV sygdom (stadie I primært mediastinalt B-celle lymfom vil også være berettiget)
• Evne til at give underskrevet informeret samtykkeformular
• Evne og vilje til at overholde kravene i studieprotokollen
• Målbar sygdom (defineret som mindst 1,5 cm i diameter).
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion:
• Absolut neutrofiltal (ANC) mindst 1.000/mm3
• Blodpladetal mindst 100.000/mm3.
• Total bilirubin højst 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN), undtagen Gilberts sygdom
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) højst 3 x ULN.
• Beregnet kreatininclearance mindst 30 ml/min.

Eksklusionskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
• Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater
• Patienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen er generelt kvalificerede. Patienter med en malignitet, der er behandlet, men ikke med kurativ hensigt, vil også blive udelukket, medmindre maligniteten har været i remission uden behandling i mindst 2 år før indskrivning.
• Kendt CNS involvering ved diagnose
• Richters transformation fra CLL
• Beviser for andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampeinfektion)
• Større operation inden for 3 uger før start af studiebehandling
• Infektion med humant immundefektvirus (HIV)
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Kvindelige patienter, som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale (i mindst 1 år) skal praktisere mindst én af følgende præventionsmetoder under hele varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 3 måneder efter undersøgelsesbehandlingen:
• Total afholdenhed fra samleje
• En vasektomiseret partner
• Hormonelle præventionsmidler (oral, parenteral, vaginal ring eller transdermal), der startede mindst 3 måneder før studiets lægemiddeladministration
• Dobbeltbarrieremetode (kondom plus mellemgulv eller cervikal kop med sæddræbende præventionssvamp, gelé eller creme)
• Ikke-vasektomiserede mandlige patienter skal overholde mindst én af følgende præventionsmetoder under hele varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 3 måneder efter undersøgelsesbehandlingen:
• En partner, der er kirurgisk steril eller postmenopausal (i mindst 1 år), eller som tager hormonelle præventionsmidler (oral, parenteral, vaginal ring eller transdermal) i mindst 3 måneder før studiets lægemiddeladministration
• Total afholdenhed fra samleje
• Dobbeltbarrieremetode (kondom plus mellemgulv eller cervikal kop med sæddræbende, svangerskabsforebyggende svamp, gelé eller creme)
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
• Kendt allergi overfor både xanthinoxidasehæmmere og rasburikase
• Forsøgspersoner med positivt HBV-kerneantistof eller overfladeantigen er berettigede, så længe de har en ikke-detekterbar HBV-DNA-PCR og modtager samtidig antiviral behandling med entecavir, tenofovir eller lamivudin og fortsættes i minimum 6 måneder efter afslutning af behandlingen.
• Aktiv hepatitis C (defineret som en positiv HCV-virusbelastning)
• Kronisk brug af moderate eller stærke CYP3A4-modulatorer (hæmmer eller inducer) eller enhver anden forbudt medicin. En udvaskningsperiode på 7 dage er påkrævet før venetoclax-dosering, hvis en forbudt medicin seponeres.
• Kronisk brug af en P-gp-hæmmer eller et P-gp-substrat med et snævert terapeutisk indeks. En udvaskningsperiode på 7 dage er påkrævet før venetoclax-dosering, hvis en forbudt medicin seponeres.